Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En pilotundersøgelse, der evaluerer brugen af ​​mTor-hæmmer Sirolimus hos børn og unge voksne med desmoid-type fibromatose

1. juni 2023 opdateret af: Aaron Weiss, MaineHealth

Desmoid-type fibromatose (eller desmoid tumor) repræsenterer en neoplasma af middelgrad med en slående forkærlighed for lokalt invasiv vækst og tilbagevenden efter resektion. Det forekommer hos børn såvel som unge voksne. Som en typisk lokaliseret sygdom har den historiske standard for pleje til behandling været kirurgisk resektion, med eller uden ioniserende stråling. I nogle tilfælde, hvor kirurgisk resektion eller stråling ikke er mulig, er kemoterapi blevet anvendt. To kliniske forsøg udført i Pediatric Oncology Group (POG) og Children's Oncology Group (COG) evaluerede rollen for enten lavintensiv eller ikke-cytotoksisk kemoterapi til børn med desmoid-tumor, der ikke er modtagelig for standardterapi. Disse var stort set empiriske behandlingsstrategier eller baseret på noget anekdotiske observationer. Ved bedre at forstå desmoids tumorbiologi kan der udvikles endnu mere effektiv terapi rettet mod et bestemt protein, der er centralt for sygdommen.

Desmoid-tumor er velkendt for at være forbundet med deregulering af adenomatøs polyposecelle/beta-catenin (APC/β-catenin-vej). Dette gælder for familiære tilfælde forbundet med Gardners syndrom og også i sporadisk desmoid-tumor, som næsten alle viser histologiske eller molekylære beviser for adenomatøs polyposecelle/beta-catenin (APC β-catenin) pathway-aktivering (Alman et al., 1997; Lips et al., 2009). Adskillige nye beviser understøtter konceptet om, at deregulering af pattedyrsmålet for rapamycin (mTOR) celleproliferation/overlevelsesvej kan spille en vigtig rolle i tumorbiologi, når APC/β-catenin-vejen er forstyrret. Sirolimus, et lægemiddel, der hæmmer pattedyrsmålet for rapamycin (mTOR), er i øjeblikket ved at blive vurderet som et anti-cancermiddel i en række forskellige tumortyper, men det er ikke tidligere blevet undersøgt i desmoid tumor.

Forskerne udfører denne pilotundersøgelse for at begynde at undersøge, om mTOR-hæmning kan være gavnlig for børn og unge voksne med desmoid-tumor.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Vi foreslår et translationelt forskningsprojekt, der direkte vil teste hypotesen om, at mTOR er aktiv i desmoid tumor hos børn og unge voksne. Aktiviteten vil blive vurderet ved kliniske og histologiske undersøgelser efter et forløb med præoperativ kemoterapi med sirolimus. Klinisk respons vil blive målt ved hjælp af validerede smertevurderingsskalaer, fordi desmoid-tumorstørrelsen sandsynligvis ikke ændres i løbet af præoperativ kemoterapi i denne undersøgelse. Histologisk respons vil være baseret på kvantificering af phosphoryleringen af ​​følgende mTOR-mål: thr389p-p70S6K, p-4E-BP1 og ser473p-AKT.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

9

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA Medical Center
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92123
        • Rady Children's Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32611
        • University of Florida College of Medicine
    • Maine
      • Portland, Maine, Forenede Stater, 04102
        • Maine Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64108
        • Children's Mercy Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98101
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 25 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skal være under 30 år på tidspunktet for den oprindelige diagnose
  • Skal have biopsi-bevist desmoid tumor (eller aggressiv fibromatose). For patienter med tilbagevendende sygdom er en biopsi ikke påkrævet på tidspunktet for tilbagefald
  • Patienter, der vides at have adenomatøse adenomatøse polyposis coli (APC) mutationer eller kliniske manifestationer af familiær adenomatøs polypose (FAP)/Gardners syndrom, kan inkluderes

  • Patienter skal have planlagt operation for at fjerne desmoid-tumoren og enten:

    • desmoid-tumoren er allerede vendt tilbage efter en tidligere operation eller
    • den nyligt diagnosticerede og/eller tidligere uopskårne sygdom vurderes at have høj risiko for tilbagefald på grund af dens størrelse (>5 centimeter) eller placering på et anatomisk sted, hvilket gør det usandsynligt, at den bliver resekeret med negative marginer (f. støder op til neurovaskulære strukturer)
  • Der skal være en forpligtelse fra det kirurgiske team til at resektere den primære tumor inden for 3 dage efter de 4 uger med sirolimus, medmindre den kliniske situation på resektionstidspunktet tyder på, at disse indgreb ikke er i patientens bedste interesse.

  • Samtidig medicinbegrænsning:

    • Patienter kan have modtaget tidligere kemoterapi (eksklusive tidligere mTOR-hæmmere)
    • Brug af steroider til ikke-tumorindikationer (for eksempel: astma eller alvorlig allergisk reaktion) er tilladt
  • Patienter skal have en Karnofsky præstationsstatus på mere end eller lig med 50 for patienter ældre end 16 år eller Lansky præstationsstatus på større end eller lig med 50 for patienter under eller lig med 16 år.
  • Patienter skal have en forventet levetid på mere end eller lig med 8 uger.

  • Patienter skal være kommet sig over de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling, før de går ind i denne undersøgelse

    • Myelosuppressiv kemoterapi: Må ikke have modtaget inden for 2 uger efter start på denne undersøgelse (4 uger hvis tidligere nitrosourea)
    • Biologisk (anti-neoplastisk middel): mindst 7 dage siden afslutningen af ​​behandlingen med et biologisk middel
    • Stamcelletransplantation (SCT): Ingen tegn på aktiv graft versus værtssygdom. For allogen SCT skal der være gået mere end eller lig med 6 måneder.
  • Patienter skal kunne indtage oral medicin i form af tabletter eller opløsning

  • Patienter skal have normale laboratorieværdier som defineret nedenfor:

    • Kreatininclearance eller radioisotop Glomerulær filtreringshastighed ≥ 70 millimeter/minut/1,73 meter2 eller en normal serumkreatinin baseret på alder/køn

  • Lever: Tilstrækkelig leverfunktion er defineret som:

    • Total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder, og
    • Serumglutamisk pyrodruevintransaminase (SGPT) mindre end eller lig med 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder

  • Hæmatologisk funktion: Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion er defineret som:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) større end eller lig med 1 x 10 til den niende/liter
    • Hæmoglobin større end eller lig med 10 gram/deciliter
    • Blodpladeantal større end eller lig med 100 x 10 til den niende/liter
  • Kvindelige patienter skal have en negativ graviditetstest
  • Kvindelige patienter, der ammer, skal acceptere at stoppe med at amme
  • Seksuelt aktive patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv prævention
  • Patienterne skal være i stand til at samarbejde fuldt ud med al planlagt protokolbehandling
  • Underskrevet informeret samtykke SKAL indhentes fra patient eller forælder/værge (hvis patienten er under 18 år). Samtykke skal underskrives før eventuelle undersøgelsesprocedurer og studieadgang

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med andre fibroblastiske læsioner eller andre fibromatoser er IKKE kvalificerede.

  • Samtidig medicinrestriktioner

    • Patienter må IKKE have modtaget tidligere mTor-hæmmere
    • Vækstfaktor(er): Må ikke have modtaget inden for 1 uge efter optagelse i denne undersøgelse.
  • Patienter må ikke vides at være positive med human immundefektvirus. Test for human immundefektvirus er ikke obligatorisk.
  • Patienter må ikke tage medicin, der vides at påvirke sirolimus metabolisme

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Sirolimus

Præoperativ sirolimus:

  • ladningsdosis på 12 milligram/meter2; Per Os (PO), gennem munden dag 1 (maks. dosis 12 milligram)
  • starter 24 timer efter den indledende startdosis, vil forsøgspersoner modtage en dosis på 4 milligram/meter2 dagligt; Per Os (PO), gennem munden dag 2 til 28
Medicin: Sirolimus
  • Indlæsningsdosis på 12 milligram/meter2; Per Os (PO), gennem munden dag 1 (maks. dosis 12 milligram)
  • Fra og med 24 timer efter den indledende startdosis vil patienter modtage en dosis på 4 milligram/meter2 dagligt; Per Os (PO), gennem munden dag 2 til 28 (maks. dosis 4 milligram/dag)
Andre navne:
  • Rapamycin
  • Rapamune®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Immunhistokemisk immunoreaktivt resultat efter 4 ugers Sirolimus sammenlignet med kontrolprøver
Tidsramme: 4 uger
Ændringer i mTOR-vejen blev bestemt ved hjælp af en immunhistokemisk immunreaktiv score (IRS). Komponenterne af IRS for hvert phosphoprotein (p4EPB og pS706K) er som følger: procentdelen af ​​positive celler blev scoret som: 0 (0%); 1 (<10%); 2 (11-50%); 3 (51-80%); 4(>80%). Farvningsintensiteten blev bedømt som: 0 (negativ), 1 (svag), 2 (moderat) og 3 (stærk). For at udlede IRS blev procentdelen af ​​positive celler og farvningsintensitet ganget sammen, hvilket resulterede i en værdi fra 0 til 12. Score for patienter efter 4 ugers sirolimus blev sammenlignet med en gruppe af kontrol-desmoid-tumorprøver fra UCLA-tumorbanken (n=68). Lavere score for patienter efter 4 ugers sirolimus sammenlignet med kontrolprøvescore indikerer et bedre resultat.
4 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Smerteniveauer efter 4 ugers Sirolimus
Tidsramme: 4 uger
Smertevurderinger blev udført ved hjælp af de validerede numeriske (alder ≥ 10 år) og Wong-Baker FACES (≥3 og < 10 år) smertevurderingsskalaer på specificerede undersøgelsestidspunkter inklusive baseline, i uge 1 og efter 4 ugers behandling (lige før til operation). Begge smerteskalaer går fra en værdi på 0 til 10, hvor 0 er lig med ingen smerte og 10 er lig med den værste smerte. Den gennemsnitlige smertescore og smertescoreinterval for undersøgelsesdeltagere ved uge 1 og før operationen (uge 4) angives. Nedre smerteskalaværdier (median og øvre grænse for området) på tidspunktet før operationen anses for at være et bedre resultat.
4 uger
Antal deltagere uden tumortilbagefald
Tidsramme: 3 år fra afslutningen af ​​behandlingen, en samlet varighed på 3 år og 4 uger
Vi evaluerede antallet af undersøgelsesdeltagere, hvis tumor ikke kom igen inden for 3 år fra operationsdatoen.
3 år fra afslutningen af ​​behandlingen, en samlet varighed på 3 år og 4 uger
Antal deltagere med grad 3 eller højere toksicitet pr. CTCAE-definitioner
Tidsramme: 4 uger
Sikkerheden og tolerabiliteten af ​​patienter, der fik sirolimus, blev evalueret ved brug af almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) version 4.0 klassificeringskriterier. Alle rapporterede toksicitetsgrader (1-5) blev indsamlet.
4 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

MaineHealth

Samarbejdspartnere

Pfizer
Desmoid Tumor Research Foundation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Aaron R Weiss, DO, MaineHealth

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. december 2021

Studieafslutning (Faktiske)

22. december 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. december 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. december 2010

Først opslået (Anslået)

22. december 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. juni 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. juni 2023

Sidst verificeret

1. juni 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 10-491-B
  • 44574 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Desmoid Tumor Research Foundation)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Desmoid Tumor

Kliniske forsøg med Sirolimus

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Montenegro

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner