HeFH 고콜레스테롤혈증 환자에서 REGN727/SAR236553의 안전성 및 효능 연구
2015년 8월 20일 업데이트: Regeneron Pharmaceuticals
이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증 환자에서 REGN727의 안전성 및 효능에 대한 무작위, 이중맹검, 위약 대조, 12주 연구
이 연구의 목적은 이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증(heFH) 진단을 받은 참가자를 대상으로 REGN727/SAR236553의 효능과 안전성을 평가하는 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
77
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Alabama
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Huntsville, Alabama, 미국
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California
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Mission Viejo, California, 미국
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Newport Beach, California, 미국
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Connecticut
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Bridgeport, Connecticut, 미국
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Florida
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Jacksonville, Florida, 미국
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Miami, Florida, 미국
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Port Orange, Florida, 미국
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국
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Kansas
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Kansas City, Kansas, 미국
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Maine
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Auburn, Maine, 미국
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Biddeford, Maine, 미국
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Missouri
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St. Louis, Missouri, 미국
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New Hampshire
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Concord, New Hampshire, 미국
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국
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Texas
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Houston, Texas, 미국
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, 캐나다
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Ontario
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London, Ontario, 캐나다
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Quebec
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Chicoutimi, Quebec, 캐나다
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Montreal, Quebec, 캐나다
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St. Foy, Quebec, 캐나다
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- heFH에 대한 세계보건기구 기준을 충족해야 합니다.
- 참가자는 스크리닝 전 최소 6주 동안 에제티미브를 포함하거나 포함하지 않고 안정적인 스타틴 용량을 유지해야 합니다.
- 스크리닝 시 혈청 LDL-C 수치 ≥ 100 mg/dL
- 스크리닝에서 시작하여 마지막 연구 방문까지 계속 NCEP ATPIII TLC 다이어트 또는 동등한 다이어트 계획을 따를 의향이 있음
- 가임 여성의 경우, 각 스크리닝 방문 및 연구 시작 시 음성 소변/혈청 임신 테스트
주요 제외 기준:
- 동형 접합체 FH를 가진 참가자(임상 또는 이전 유전형 분석)
다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 스크리닝 전 42일(6주) 이내에 혈청 지질을 변경하기 위한 약물(스타틴 또는 EZE 이외)의 사용:
- 피브레이트
- 니아신(>500mg/일)
- 오메가-3 지방산(DHA/EPA >1000mg/일)
- 담즙산 수지
스크리닝 전 최소 6주 동안 안정적이지 않고 연구 내내 일정하게 유지되지 않도록 계획된 지질 수준을 변경할 수 있는 기능 식품 또는 OTC 약물의 사용. 예를 들면 다음과 같습니다.
- 오메가-3 지방산(≤1000mg/일 DHA/EPA)
- 니아신(≤500mg/일)
- 베네콜, 아마씨 오일, 차전자피에서 발견되는 것과 같은 식물성 스타놀
- 붉은 효모 쌀
- 신증후군, 심각한 간 질환, 쿠싱병, 치료되지 않은 갑상선 기능 저하증과 같은 지질 수치에 영향을 미치는 것으로 알려진 장애(전체 스크리닝 방문 전 최소 12주 동안 안정적인 갑상선 대체 요법을 받은 환자로서 갑상선 자극 호르몬(TSH)에 의해 대사적으로 갑상선 기능이 정상인 환자 테스트 허용)
- 갑상선 약물 사용(전체 선별 검사 방문 전 최소 12주 동안 안정적인 대체 요법 제외)
- 공복 혈청 TG >350 mg/dL 스크리닝
- 스크리닝 전 12개월 이내 LDL 성분채집술
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
12주 동안 에제티미브를 병용하거나 병용하지 않는 안정적인 스타틴 요법에 위약 SC 주사 Q2W를 추가했습니다.
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복부에만 위약 2회 SC 주사.
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실험적: 알리로쿠맙 150 mg Q4W
알리로쿠맙 150mg SC 주사 Q4W가 12주 동안 에제티미브를 병용하거나 병용하지 않는 안정적인 스타틴 요법에 추가되었습니다.
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알리로쿠맙 2회 복부에만 SC 주사.
다른 이름들:
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실험적: 알리로쿠맙 200 mg Q4W
알리로쿠맙 200mg SC 주사 Q4W가 12주 동안 에제티미브를 병용하거나 병용하지 않는 안정적인 스타틴 요법에 추가되었습니다.
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알리로쿠맙 2회 복부에만 SC 주사.
다른 이름들:
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실험적: 알리로쿠맙 300 mg Q4W
알리로쿠맙 300 mg SC 주사 Q4W가 12주 동안 에제티미브를 병용하거나 병용하지 않는 안정적인 스타틴 요법에 추가되었습니다.
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알리로쿠맙 2회 복부에만 SC 주사.
다른 이름들:
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실험적: 알리로쿠맙 150 mg Q2W
알리로쿠맙 150mg SC 주사 Q2W가 12주 동안 에제티미브를 병용하거나 병용하지 않는 안정적인 스타틴 요법에 추가되었습니다.
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알리로쿠맙 2회 복부에만 SC 주사.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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12주차에 계산된 LDL-C의 기준선 대비 백분율 변화 - 치료 중 분석
기간: 기준선에서 12주차까지(LOCF)
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계산된 LDL-C 값은 Friedewald 공식을 사용하여 얻었습니다.
기준선 조정 최소 제곱(LS) 평균 및 표준 오차는 첫 번째 임상시험용 의약품(IMP) 주입부터 마지막 IMP 주입 후 최대 21일(on- 치료 분석).
누락된 12주 데이터는 마지막 관찰 이월[LOCF] 방법으로 귀속되었습니다.
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기준선에서 12주차까지(LOCF)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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12주차에 계산된 LDL-C의 기준선으로부터 절대 변화 - 치료 중 분석
기간: 기준선에서 12주차까지(LOCF)
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계산된 LDL-C 값은 Friedewald 식으로 구했습니다.
조정된 LS 평균 및 표준 오차는 기본 종료점과 동일한 ANCOVA 모델을 사용하여 추정되었습니다.
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기준선에서 12주차까지(LOCF)
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12주차에 계산된 LDL-C <100mg/dL(2.59mmol/L)를 달성한 참가자 비율 - 치료 중 분석
기간: 12주차(LOCF)
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계산된 LDL-C 값은 Friedewald 식으로 구했습니다.
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12주차(LOCF)
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12주차에 LDL-C < 70mg/dL(1.81mmol/L)를 달성한 참가자 비율 - 치료 중 분석
기간: 12주차(LOCF)
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계산된 LDL-C 값은 Friedewald 식으로 구했습니다.
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12주차(LOCF)
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12주차 총 콜레스테롤의 기준선 대비 백분율 변화 - 치료 중 분석
기간: 기준선에서 12주차까지(LOCF)
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조정된 LS 평균 및 표준 오차는 기본 종료점과 동일한 ANCOVA 모델을 사용하여 추정되었습니다.
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기준선에서 12주차까지(LOCF)
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12주째 총 콜레스테롤의 기준선 대비 절대 변화 - 치료 중 분석
기간: 기준선에서 12주차까지(LOCF)
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조정된 LS 평균 및 표준 오차는 기본 종료점과 동일한 ANCOVA 모델을 사용하여 추정되었습니다.
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기준선에서 12주차까지(LOCF)
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12주차에 고밀도 지단백 콜레스테롤(HDL-C) 기준선 대비 변화율 - 치료 중 분석
기간: 기준선에서 12주차까지(LOCF)
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조정된 LS 평균 및 표준 오차는 일차 종료점과 동일한 ANCOVA 모델을 사용하여 추정되었습니다.
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기준선에서 12주차까지(LOCF)
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12주차에 HDL-C의 베이스라인 대비 절대적 변화 - 치료 중 분석
기간: 기준선에서 12주차까지(LOCF)
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조정된 LS 평균 및 표준 오차는 기본 종료점과 동일한 ANCOVA 모델을 사용하여 추정되었습니다.
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기준선에서 12주차까지(LOCF)
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12주차 트리글리세리드의 기준선 대비 변화율 - 치료 중 분석
기간: 기준선에서 12주차까지(LOCF)
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지질 매개변수에 대해 정규 분포 및 분산의 동일성에 대한 가정이 확인되지 않았기 때문에 백분율 변화는 중앙값(사분위수 범위)으로 표시되었습니다.
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기준선에서 12주차까지(LOCF)
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12주차에 트리글리세리드의 베이스라인 대비 절대적 변화 - 치료 중 분석
기간: 기준선에서 12주차까지(LOCF)
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지질 매개변수에 대해 정규분포 및 등분산의 가정이 검증되지 않았기 때문에 백분율 변화는 중앙값(사분위수 범위)으로 표시되었습니다.
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기준선에서 12주차까지(LOCF)
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12주차에 비 HDL-C의 기준선 대비 백분율 변화 - 치료 중 분석
기간: 기준선에서 12주차까지
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조정된 LS 평균 및 표준 오차는 기본 종료점과 동일한 ANCOVA 모델을 사용하여 추정되었습니다.
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기준선에서 12주차까지
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12주차에 비 HDL-C의 기준선으로부터 절대 변화 - 치료 중 분석
기간: 기준선에서 12주차까지(LOCF)
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조정된 LS 평균 및 표준 오차는 기본 종료점과 동일한 ANCOVA 모델을 사용하여 추정되었습니다.
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기준선에서 12주차까지(LOCF)
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12주차에 Apo 지단백질 B(Apo-B)의 기준선 대비 변화율 - 치료 중 분석
기간: 기준선에서 12주차까지(LOCF)
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조정된 LS 평균 및 표준 오차는 기본 종료점과 동일한 ANCOVA 모델을 사용하여 추정되었습니다.
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기준선에서 12주차까지(LOCF)
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12주차에 Apo-B의 기준선으로부터 절대 변화 - 치료 중 분석
기간: 기준선에서 12주차까지
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조정된 LS 평균 및 표준 오차는 기본 종료점과 동일한 ANCOVA 모델을 사용하여 추정되었습니다.
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기준선에서 12주차까지
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12주차에 Apolipoprotein - A1(Apo-A1)의 기준선 대비 변화율 - 치료 중 분석
기간: 기준선에서 12주차까지(LOCF)
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조정된 LS 평균 및 표준 오차는 기본 종료점과 동일한 ANCOVA 모델을 사용하여 추정되었습니다.
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기준선에서 12주차까지(LOCF)
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12주차에 Apo-A1의 기준선으로부터 절대 변화 - 치료 중 분석
기간: 기준선에서 12주차까지(LOCF)
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조정된 LS 평균 및 표준 오차는 기본 종료점과 동일한 ANCOVA 모델을 사용하여 추정되었습니다.
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기준선에서 12주차까지(LOCF)
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기준선에서 12주차까지 ApoB/ApoA-1 비율의 절대 변화 - 치료 중 분석
기간: 기준선에서 12주차까지
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조정된 LS 평균 및 표준 오차는 기본 종료점과 동일한 ANCOVA 모델을 사용하여 추정되었습니다.
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기준선에서 12주차까지
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12주차에 지질단백질(a)의 기준선 대비 변화율 - 치료 중 분석
기간: 기준선에서 12주차까지(LOCF)
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지질 매개변수에 대해 정규분포 및 등분산의 가정이 검증되지 않았기 때문에 백분율 변화는 중앙값(사분위수 범위)으로 표시되었습니다.
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기준선에서 12주차까지(LOCF)
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12주차에 지단백질(a) 기준치로부터 절대 변화 - 치료 중 분석
기간: 기준선에서 12주차까지(LOCF)
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지질 매개변수에 대해 정규 분포 및 분산의 동일성에 대한 가정이 확인되지 않았기 때문에 백분율 변화는 중앙값(사분위수 범위)으로 표시되었습니다.
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기준선에서 12주차까지(LOCF)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Leiter LA, Tinahones FJ, Karalis DG, Bujas-Bobanovic M, Letierce A, Mandel J, Samuel R, Jones PH. Alirocumab safety in people with and without diabetes mellitus: pooled data from 14 ODYSSEY trials. Diabet Med. 2018 Dec;35(12):1742-1751. doi: 10.1111/dme.13817. Epub 2018 Oct 9.
- Defesche JC, Stefanutti C, Langslet G, Hopkins PN, Seiz W, Baccara-Dinet MT, Hamon SC, Banerjee P, Kastelein JJP. Efficacy of alirocumab in 1191 patients with a wide spectrum of mutations in genes causative for familial hypercholesterolemia. J Clin Lipidol. 2017 Nov-Dec;11(6):1338-1346.e7. doi: 10.1016/j.jacl.2017.08.016. Epub 2017 Sep 4. Erratum In: J Clin Lipidol. 2020 Sep - Oct;14(5):742.
- Toth PP, Hamon SC, Jones SR, Martin SS, Joshi PH, Kulkarni KR, Banerjee P, Hanotin C, Roth EM, McKenney JM. Effect of alirocumab on specific lipoprotein non-high-density lipoprotein cholesterol and subfractions as measured by the vertical auto profile method: analysis of 3 randomized trials versus placebo. Lipids Health Dis. 2016 Feb 13;15:28. doi: 10.1186/s12944-016-0197-4.
- Stein EA, Gipe D, Bergeron J, Gaudet D, Weiss R, Dufour R, Wu R, Pordy R. Effect of a monoclonal antibody to PCSK9, REGN727/SAR236553, to reduce low-density lipoprotein cholesterol in patients with heterozygous familial hypercholesterolaemia on stable statin dose with or without ezetimibe therapy: a phase 2 randomised controlled trial. Lancet. 2012 Jul 7;380(9836):29-36. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60771-5. Epub 2012 May 26.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2011년 1월 1일
기본 완료 (실제)
2011년 11월 1일
연구 완료 (실제)
2011년 11월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2010년 12월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2010년 12월 23일
처음 게시됨 (추정)
2010년 12월 24일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2015년 9월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2015년 8월 20일
마지막으로 확인됨
2015년 8월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .