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Étude de l'innocuité et de l'efficacité de REGN727/SAR236553 chez des patients atteints d'hypercholestérolémie HeFH

20 août 2015 mis à jour par: Regeneron Pharmaceuticals

Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, de 12 semaines sur l'innocuité et l'efficacité du REGN727 chez des patients atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de REGN727/SAR236553 chez les participants diagnostiqués avec une hypercholestérolémie familiale hétérozygote (heFH)

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

77

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Canada
      • Montreal, Quebec, Canada
      • St. Foy, Quebec, Canada
  • États-Unis
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, États-Unis
    • California
      • Mission Viejo, California, États-Unis
      • Newport Beach, California, États-Unis
    • Connecticut
      • Bridgeport, Connecticut, États-Unis
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis
      • Miami, Florida, États-Unis
      • Port Orange, Florida, États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis
    • Maine
      • Auburn, Maine, États-Unis
      • Biddeford, Maine, États-Unis
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, États-Unis
    • New Hampshire
      • Concord, New Hampshire, États-Unis
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Doit répondre aux critères de l'Organisation mondiale de la santé pour heFH
  2. Les participants doivent être sous dose stable de statine, avec ou sans ézétimibe, pendant au moins 6 semaines avant le dépistage
  3. Taux sériques de LDL-C ≥ 100 mg/dL au moment du dépistage
  4. Disposé à suivre le régime NCEP ATPIII TLC, ou un régime alimentaire équivalent, en commençant par le dépistage et en continuant jusqu'à la dernière visite d'étude
  5. Un test de grossesse urinaire/sérum négatif à chaque visite de dépistage et début de l'étude, pour les femmes en âge de procréer

Critères d'exclusion clés :

  1. Participants avec FH homozygote (cliniquement ou par génotypage antérieur)

  2. Utilisation d'un médicament (autre qu'une statine ou EZE) pour modifier les lipides sériques dans les 42 jours (6 semaines) avant le dépistage, y compris, mais sans s'y limiter :

    • Fibrates
    • Niacine (>500 mg/jour)
    • Acides gras oméga-3 (>1000 mg/jour de DHA/EPA)
    • Résines acides biliaires

  3. Utilisation de nutraceutiques ou de médicaments en vente libre susceptibles de modifier les taux de lipides qui ne sont pas stables pendant au moins 6 semaines avant le dépistage et qui ne sont pas censés rester constants tout au long de l'étude. Les exemples comprennent:

    • Acides gras oméga-3 (≤1000 mg/jour de DHA/EPA)
    • Niacine (≤500 mg/jour)
    • Stanols végétaux, tels que ceux trouvés dans Benecol, huile de graines de lin, psyllium
    • levure de riz rouge
  4. Troubles connus pour influencer les taux de lipides, tels que syndrome néphrotique, maladie hépatique importante, maladie de Cushing, hypothyroïdie non traitée (patients sous remplacement thyroïdien stable pendant au moins 12 semaines avant la visite de dépistage complète, qui sont métaboliquement euthyroïdiens par la thyréostimuline (TSH) les tests sont autorisés)
  5. Utilisation de médicaments pour la thyroïde (à l'exception de la thérapie de remplacement qui est stable depuis au moins 12 semaines avant la visite de dépistage complète)
  6. Dépistage des TG sériques à jeun > 350 mg/dL
  7. Aphérèse des LDL dans les 12 mois précédant le dépistage

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Placebo SC injection Q2W ajoutée à un régime stable de statines avec ou sans ézétimibe concomitant pendant 12 semaines.
Médicament: Placebo
Placebo deux injections SC dans l'abdomen uniquement.
Expérimental: Alirocumab 150 mg Q4W
Alirocumab 150 mg SC injection Q4W ajouté à un régime stable de statine avec ou sans ézétimibe concomitant pendant 12 semaines.
Médicament: Alirocumab
Alirocumab deux injections SC dans l'abdomen uniquement.
Autres noms:
  • REGN727/SAR236553
Expérimental: Alirocumab 200 mg Q4W
Alirocumab 200 mg SC en injection Q4W ajouté à un régime stable de statines avec ou sans ézétimibe concomitant pendant 12 semaines.
Médicament: Alirocumab
Alirocumab deux injections SC dans l'abdomen uniquement.
Autres noms:
  • REGN727/SAR236553
Expérimental: Alirocumab 300 mg Q4W
Alirocumab 300 mg SC en injection Q4W ajouté à un régime stable de statines avec ou sans ézétimibe concomitant pendant 12 semaines.
Médicament: Alirocumab
Alirocumab deux injections SC dans l'abdomen uniquement.
Autres noms:
  • REGN727/SAR236553
Expérimental: Alirocumab 150 mg Q2W
Alirocumab 150 mg SC injection Q2W ajouté à un régime stable de statines avec ou sans ézétimibe concomitant pendant 12 semaines.
Médicament: Alirocumab
Alirocumab deux injections SC dans l'abdomen uniquement.
Autres noms:
  • REGN727/SAR236553

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variation en pourcentage du taux de LDL-C calculé par rapport au départ à la semaine 12 - Analyse pendant le traitement
Délai: De la ligne de base à la semaine 12 (LOCF)
Les valeurs LDL-C calculées ont été obtenues en utilisant la formule de Friedewald. Les moyennes des moindres carrés (LS) et les erreurs types ajustées à l'inclusion ont été estimées à l'aide d'un modèle d'analyse de covariance (ANCOVA) comprenant les données post-inclusion disponibles sur le traitement depuis la première injection de médicament expérimental (IMP) jusqu'à 21 jours après la dernière injection d'IMP (sur- analyse de traitement). Les données manquantes de la semaine 12 ont été imputées par la méthode de la dernière observation reportée [LOCF].
De la ligne de base à la semaine 12 (LOCF)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement absolu par rapport au départ du LDL-C calculé à la semaine 12 - Analyse pendant le traitement
Délai: De la ligne de base à la semaine 12 (LOCF)
La valeur LDL-C calculée a été obtenue à partir de la formule de Friedewald. Les moyennes LS ajustées et les erreurs standard ont été estimées à l'aide du même modèle ANCOVA que pour le critère d'évaluation principal.
De la ligne de base à la semaine 12 (LOCF)
Pourcentage de participants atteignant un LDL-C calculé < 100 mg/dL (2,59 mmol/L) à la semaine 12 - Analyse pendant le traitement
Délai: Semaine 12 (LOCF)
La valeur LDL-C calculée a été obtenue à partir de la formule de Friedewald.
Semaine 12 (LOCF)
Pourcentage de participants atteignant un LDL-C < 70 mg/dL (1,81 mmol/L) à la semaine 12 - Analyse pendant le traitement
Délai: Semaine 12 (LOCF)
La valeur LDL-C calculée a été obtenue à partir de la formule de Friedewald.
Semaine 12 (LOCF)
Variation en pourcentage du cholestérol total par rapport au départ à la semaine 12 - Analyse pendant le traitement
Délai: De la ligne de base à la semaine 12 (LOCF)
Les moyennes LS ajustées et les erreurs standard ont été estimées à l'aide du même modèle ANCOVA que pour le critère d'évaluation principal.
De la ligne de base à la semaine 12 (LOCF)
Changement absolu du cholestérol total par rapport au départ à la semaine 12 - Analyse pendant le traitement
Délai: De la ligne de base à la semaine 12 (LOCF)
Les moyennes LS ajustées et les erreurs standard ont été estimées à l'aide du même modèle ANCOVA que pour le critère d'évaluation principal.
De la ligne de base à la semaine 12 (LOCF)
Variation en pourcentage du taux de cholestérol des lipoprotéines de haute densité (HDL-C) par rapport au départ à la semaine 12 - Analyse pendant le traitement
Délai: De la ligne de base à la semaine 12 (LOCF)
Les moyennes LS ajustées et les erreurs standard ont été estimées à l'aide du même modèle ANCOVA que pour le critère d'évaluation principal.
De la ligne de base à la semaine 12 (LOCF)
Changement absolu du taux de HDL-C par rapport au départ à la semaine 12 - Analyse pendant le traitement
Délai: De la ligne de base à la semaine 12 (LOCF)
Les moyennes LS ajustées et les erreurs standard ont été estimées à l'aide du même modèle ANCOVA que pour le critère d'évaluation principal.
De la ligne de base à la semaine 12 (LOCF)
Variation en pourcentage des triglycérides par rapport à la valeur initiale à la semaine 12 - Analyse pendant le traitement
Délai: De la ligne de base à la semaine 12 (LOCF)
Étant donné que les hypothèses de distribution normale et d'égalité des variances n'ont pas été vérifiées pour le paramètre lipidique, les changements en pourcentage ont été exprimés en médiane (intervalle interquartile)
De la ligne de base à la semaine 12 (LOCF)
Changement absolu des triglycérides par rapport à la ligne de base à la semaine 12 - Analyse pendant le traitement
Délai: De la ligne de base à la semaine 12 (LOCF)
Étant donné que les hypothèses de distribution normale et d'égalité des variances n'ont pas été vérifiées pour les paramètres lipidiques, les variations en pourcentage ont été exprimées sous forme de médiane (intervalle interquartile)
De la ligne de base à la semaine 12 (LOCF)
Variation en pourcentage du taux de non-HDL-C par rapport au départ à la semaine 12 – Analyse pendant le traitement
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
Les moyennes LS ajustées et les erreurs standard ont été estimées à l'aide du même modèle ANCOVA que pour le critère d'évaluation principal.
De la ligne de base à la semaine 12
Changement absolu par rapport à la ligne de base dans le non-HDL-C à la semaine 12 - Analyse pendant le traitement
Délai: De la ligne de base à la semaine 12 (LOCF)
Les moyennes LS ajustées et les erreurs standard ont été estimées à l'aide du même modèle ANCOVA que pour le critère d'évaluation principal.
De la ligne de base à la semaine 12 (LOCF)
Variation en pourcentage de l'Apo lipoprotéine B (Apo-B) par rapport au départ à la semaine 12 - Analyse pendant le traitement
Délai: De la ligne de base à la semaine 12 (LOCF)
Les moyennes LS ajustées et les erreurs standard ont été estimées à l'aide du même modèle ANCOVA que pour le critère d'évaluation principal.
De la ligne de base à la semaine 12 (LOCF)
Changement absolu de l'Apo-B par rapport au départ à la semaine 12 - Analyse pendant le traitement
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
Les moyennes LS ajustées et les erreurs standard ont été estimées à l'aide du même modèle ANCOVA que pour le critère d'évaluation principal.
De la ligne de base à la semaine 12
Variation en pourcentage de l'apolipoprotéine - A1 (Apo-A1) par rapport aux valeurs initiales à la semaine 12 – Analyse pendant le traitement
Délai: De la ligne de base à la semaine 12 (LOCF)
Les moyennes LS ajustées et les erreurs standard ont été estimées à l'aide du même modèle ANCOVA que pour le critère d'évaluation principal.
De la ligne de base à la semaine 12 (LOCF)
Changement absolu de l'Apo-A1 par rapport au départ à la semaine 12 - Analyse pendant le traitement
Délai: De la ligne de base à la semaine 12 (LOCF)
Les moyennes LS ajustées et les erreurs standard ont été estimées à l'aide du même modèle ANCOVA que pour le critère d'évaluation principal.
De la ligne de base à la semaine 12 (LOCF)
Changement absolu du rapport ApoB/ApoA-1 entre le départ et la semaine 12 - Analyse pendant le traitement
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
Les moyennes LS ajustées et les erreurs standard ont été estimées à l'aide du même modèle ANCOVA que pour le critère d'évaluation principal.
De la ligne de base à la semaine 12
Variation en pourcentage de la lipoprotéine(a) par rapport au départ à la semaine 12 - Analyse pendant le traitement
Délai: De la ligne de base à la semaine 12 (LOCF)
Étant donné que les hypothèses de distribution normale et d'égalité des variances n'ont pas été vérifiées pour les paramètres lipidiques, les variations en pourcentage ont été exprimées sous forme de médiane (intervalle interquartile)
De la ligne de base à la semaine 12 (LOCF)
Changement absolu de la lipoprotéine(a) par rapport au départ à la semaine 12 - Analyse pendant le traitement
Délai: De la ligne de base à la semaine 12 (LOCF)
Étant donné que les hypothèses de distribution normale et d'égalité des variances n'ont pas été vérifiées pour le paramètre lipidique, les changements en pourcentage ont été exprimés en médiane (intervalle interquartile)
De la ligne de base à la semaine 12 (LOCF)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Regeneron Pharmaceuticals

Collaborateurs

Sanofi

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 décembre 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 décembre 2010

Première publication (Estimation)

24 décembre 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

22 septembre 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 août 2015

Dernière vérification

1 août 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • R727-CL-1003

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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