Studie av sikkerhet og effekt av REGN727/SAR236553 hos pasienter med HeFH hyperkolesterolemi
20. august 2015 oppdatert av: Regeneron Pharmaceuticals
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, 12-ukers studie av sikkerheten og effekten av REGN727 hos pasienter med heterozygot familiær hyperkolesterolemi
Formålet med denne studien er å vurdere effektiviteten og sikkerheten til REGN727/SAR236553 hos deltakere diagnostisert med heterozygot familiær hyperkolesterolemi (heFH)
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
77
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canada
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Canada
-
Montreal, Quebec, Canada
-
St. Foy, Quebec, Canada
-
-
-
-
Alabama
-
Huntsville, Alabama, Forente stater
-
-
California
-
Mission Viejo, California, Forente stater
-
Newport Beach, California, Forente stater
-
-
Connecticut
-
Bridgeport, Connecticut, Forente stater
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forente stater
-
Miami, Florida, Forente stater
-
Port Orange, Florida, Forente stater
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forente stater
-
-
Maine
-
Auburn, Maine, Forente stater
-
Biddeford, Maine, Forente stater
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Forente stater
-
-
New Hampshire
-
Concord, New Hampshire, Forente stater
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Må oppfylle Verdens helseorganisasjons kriterier for heFH
- Deltakerne må ha en stabil statindose, med eller uten ezetimib, i minst 6 uker før screening
- Serum-LDL-C-nivåer ≥ 100 mg/dL ved screening
- Villig til å følge NCEP ATPIII TLC-dietten, eller en tilsvarende diettplan, starter ved screening og fortsetter til siste studiebesøk
- En negativ urin/serumgraviditetstest ved hvert screeningbesøk og start av studien, for kvinner i fertil alder
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Deltakere med homozygot FH (klinisk eller ved tidligere genotyping)
Bruk av et medikament (annet enn et statin eller EZE) for å endre serumlipider innen 42 dager (6 uker) før screening inkludert, men ikke begrenset til:
- Fibrater
- Niacin (>500 mg/dag)
- Omega-3 fettsyrer (>1000 mg/dag av DHA/EPA)
- Gallesyreharpikser
Bruk av nutraceuticals eller OTC-medisiner som kan endre lipidnivåer som ikke er stabile i minst 6 uker før screening og som ikke er planlagt å forbli konstant gjennom hele studien. Eksempler inkluderer:
- Omega-3 fettsyrer (≤1000 mg/dag av DHA/EPA)
- Niacin (≤500 mg/dag)
- Plantestanoler, som finnes i Benecol, linfrøolje, psyllium
- Rød gjærris
- Forstyrrelser kjent for å påvirke lipidnivåer, slik som nefrotisk syndrom, betydelig leversykdom, Cushings sykdom, ubehandlet hypotyreose (pasienter på stabil skjoldbruskkjertelerstatning i minst 12 uker før hele screeningbesøket, som er metabolsk euthyreoidea av tyreoideastimulerende hormon (TSH) testing er tillatt)
- Bruk av skjoldbruskkjertelmedisiner (bortsett fra erstatningsterapi som har vært stabil i minst 12 uker før hele screeningbesøket)
- Fastende serum TG >350 mg/dL screening
- LDL-aferese innen 12 måneder før screening
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo SC-injeksjon Q2W lagt til stabilt statinregime med eller uten samtidig ezetimib i 12 uker.
|
Placebo kun to SC-injeksjoner i magen.
|
|
Eksperimentell: Alirocumab 150 mg Q4W
Alirocumab 150 mg SC injeksjon Q4W lagt til stabilt statinregime med eller uten samtidig ezetimib i 12 uker.
|
Alirocumab kun to SC-injeksjoner i magen.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Alirocumab 200 mg Q4W
Alirocumab 200 mg SC injeksjon Q4W lagt til stabilt statinregime med eller uten samtidig ezetimib i 12 uker.
|
Alirocumab kun to SC-injeksjoner i magen.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Alirocumab 300 mg Q4W
Alirocumab 300 mg SC injeksjon Q4W lagt til stabilt statinregime med eller uten samtidig ezetimib i 12 uker.
|
Alirocumab kun to SC-injeksjoner i magen.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Alirocumab 150 mg Q2W
Alirocumab 150 mg SC injeksjon Q2W lagt til stabilt statinregime med eller uten samtidig ezetimib i 12 uker.
|
Alirocumab kun to SC-injeksjoner i magen.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentvis endring fra baseline i beregnet LDL-C ved uke 12 – Analyse under behandling
Tidsramme: Fra baseline til uke 12 (LOCF)
|
Beregnede LDL-C-verdier ble oppnådd ved bruk av Friedewald-formelen.
Baseline justert minste kvadraters (LS) gjennomsnitt og standard feil ble estimert ved å bruke en analyse av kovarians (ANCOVA) modell inkludert tilgjengelige post-baseline data om behandling fra første injeksjon med undersøkelsesmiddel (IMP) opp til 21 dager etter siste IMP injeksjon (på- behandlingsanalyse).
Manglende data fra uke 12 ble tilskrevet ved siste observasjon videreført [LOCF] metode.
|
Fra baseline til uke 12 (LOCF)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Absolutt endring fra baseline i beregnet LDL-C ved uke 12 - Analyse under behandling
Tidsramme: Fra baseline til uke 12 (LOCF)
|
Beregnet LDL-C-verdi ble oppnådd fra Friedewald-formelen.
Justerte LS-middelverdier og standardfeil ble estimert ved bruk av samme ANCOVA-modell som for primært endepunkt.
|
Fra baseline til uke 12 (LOCF)
|
|
Prosentandel av deltakere som oppnår beregnet LDL-C <100 mg/dL (2,59 mmol/L) ved uke 12 – Analyse under behandling
Tidsramme: Uke 12 (LOCF)
|
Beregnet LDL-C-verdi ble oppnådd fra Friedewald-formelen.
|
Uke 12 (LOCF)
|
|
Prosentandel av deltakere som oppnår LDL-C < 70 mg/dL (1,81 mmol/L) ved uke 12 – Analyse under behandling
Tidsramme: Uke 12 (LOCF)
|
Beregnet LDL-C-verdi ble oppnådd fra Friedewald-formelen.
|
Uke 12 (LOCF)
|
|
Prosentvis endring fra baseline i totalt kolesterol ved uke 12 - Analyse under behandling
Tidsramme: Fra baseline til uke 12 (LOCF)
|
Justerte LS-middelverdier og standardfeil ble estimert ved bruk av samme ANCOVA-modell som for primært endepunkt.
|
Fra baseline til uke 12 (LOCF)
|
|
Absolutt endring fra baseline i totalt kolesterol ved uke 12 - Analyse under behandling
Tidsramme: Fra baseline til uke 12 (LOCF)
|
Justerte LS-middelverdier og standardfeil ble estimert ved bruk av samme ANCOVA-modell som for primært endepunkt.
|
Fra baseline til uke 12 (LOCF)
|
|
Prosentvis endring fra baseline i høydensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C) ved uke 12 – Analyse under behandling
Tidsramme: Fra baseline til uke 12 (LOCF)
|
Justerte LS-middelverdier og standardfeil ble estimert ved bruk av samme ANCOVA-modell som for primært endepunkt.
|
Fra baseline til uke 12 (LOCF)
|
|
Absolutt endring fra baseline i HDL-C ved uke 12 - Analyse under behandling
Tidsramme: Fra baseline til uke 12 (LOCF)
|
Justerte LS-middelverdier og standardfeil ble estimert ved bruk av samme ANCOVA-modell som for primært endepunkt.
|
Fra baseline til uke 12 (LOCF)
|
|
Prosentvis endring fra baseline i triglyserider ved uke 12 - Analyse under behandling
Tidsramme: Fra baseline til uke 12 (LOCF)
|
Siden antakelsene om normalfordeling og varianslikhet ikke ble verifisert for lipidparameteren, ble prosentvise endringer uttrykt som median (interkvartilområde)
|
Fra baseline til uke 12 (LOCF)
|
|
Absolutt endring fra baseline i triglyserider ved uke kl. 12 - Analyse under behandling
Tidsramme: Fra baseline til uke 12 (LOCF)
|
Siden antakelsene om normalfordeling og varianslikhet ikke ble verifisert for lipidparametrene, ble prosentvise endringer uttrykt som median (interkvartilområde)
|
Fra baseline til uke 12 (LOCF)
|
|
Prosentvis endring fra baseline i ikke-HDL-C ved uke 12 – Analyse under behandling
Tidsramme: Fra baseline til uke 12
|
Justerte LS-middelverdier og standardfeil ble estimert ved bruk av samme ANCOVA-modell som for primært endepunkt.
|
Fra baseline til uke 12
|
|
Absolutt endring fra baseline i ikke-HDL-C ved uke 12 - Analyse under behandling
Tidsramme: Fra baseline til uke 12 (LOCF)
|
Justerte LS-middelverdier og standardfeil ble estimert ved bruk av samme ANCOVA-modell som for primært endepunkt.
|
Fra baseline til uke 12 (LOCF)
|
|
Prosentvis endring fra baseline i Apo-lipoprotein B (Apo-B) ved uke 12 - Analyse under behandling
Tidsramme: Fra baseline til uke 12 (LOCF)
|
Justerte LS-middelverdier og standardfeil ble estimert ved bruk av samme ANCOVA-modell som for primært endepunkt.
|
Fra baseline til uke 12 (LOCF)
|
|
Absolutt endring fra baseline i Apo-B ved uke 12 - Analyse under behandling
Tidsramme: Fra baseline til uke 12
|
Justerte LS-middelverdier og standardfeil ble estimert ved bruk av samme ANCOVA-modell som for primært endepunkt.
|
Fra baseline til uke 12
|
|
Prosentvis endring fra baseline i apolipoprotein - A1 (Apo-A1) ved uke 12 - Analyse under behandling
Tidsramme: Fra baseline til uke 12 (LOCF)
|
Justerte LS-middelverdier og standardfeil ble estimert ved bruk av samme ANCOVA-modell som for primært endepunkt.
|
Fra baseline til uke 12 (LOCF)
|
|
Absolutt endring fra baseline i Apo-A1 ved uke 12 - Analyse under behandling
Tidsramme: Fra baseline til uke 12 (LOCF)
|
Justerte LS-middelverdier og standardfeil ble estimert ved bruk av samme ANCOVA-modell som for primært endepunkt.
|
Fra baseline til uke 12 (LOCF)
|
|
Absolutt endring i forholdet ApoB/ApoA-1 fra baseline til uke 12 - Analyse under behandling
Tidsramme: Fra baseline til uke 12
|
Justerte LS-middelverdier og standardfeil ble estimert ved bruk av samme ANCOVA-modell som for primært endepunkt.
|
Fra baseline til uke 12
|
|
Prosentvis endring fra baseline i Lipoprotein(a) ved uke 12 – Analyse under behandling
Tidsramme: Fra baseline til uke 12 (LOCF)
|
Siden antakelsene om normalfordeling og varianslikhet ikke ble verifisert for lipidparametrene, ble prosentvise endringer uttrykt som median (interkvartilområde)
|
Fra baseline til uke 12 (LOCF)
|
|
Absolutt endring fra baseline i Lipoprotein(a) ved uke 12 - Analyse under behandling
Tidsramme: Fra baseline til uke 12 (LOCF)
|
Siden antakelsene om normalfordeling og varianslikhet ikke ble verifisert for lipidparameteren, ble prosentvise endringer uttrykt som median (interkvartilområde)
|
Fra baseline til uke 12 (LOCF)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Leiter LA, Tinahones FJ, Karalis DG, Bujas-Bobanovic M, Letierce A, Mandel J, Samuel R, Jones PH. Alirocumab safety in people with and without diabetes mellitus: pooled data from 14 ODYSSEY trials. Diabet Med. 2018 Dec;35(12):1742-1751. doi: 10.1111/dme.13817. Epub 2018 Oct 9.
- Defesche JC, Stefanutti C, Langslet G, Hopkins PN, Seiz W, Baccara-Dinet MT, Hamon SC, Banerjee P, Kastelein JJP. Efficacy of alirocumab in 1191 patients with a wide spectrum of mutations in genes causative for familial hypercholesterolemia. J Clin Lipidol. 2017 Nov-Dec;11(6):1338-1346.e7. doi: 10.1016/j.jacl.2017.08.016. Epub 2017 Sep 4. Erratum In: J Clin Lipidol. 2020 Sep - Oct;14(5):742.
- Toth PP, Hamon SC, Jones SR, Martin SS, Joshi PH, Kulkarni KR, Banerjee P, Hanotin C, Roth EM, McKenney JM. Effect of alirocumab on specific lipoprotein non-high-density lipoprotein cholesterol and subfractions as measured by the vertical auto profile method: analysis of 3 randomized trials versus placebo. Lipids Health Dis. 2016 Feb 13;15:28. doi: 10.1186/s12944-016-0197-4.
- Stein EA, Gipe D, Bergeron J, Gaudet D, Weiss R, Dufour R, Wu R, Pordy R. Effect of a monoclonal antibody to PCSK9, REGN727/SAR236553, to reduce low-density lipoprotein cholesterol in patients with heterozygous familial hypercholesterolaemia on stable statin dose with or without ezetimibe therapy: a phase 2 randomised controlled trial. Lancet. 2012 Jul 7;380(9836):29-36. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60771-5. Epub 2012 May 26.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. januar 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. november 2011
Studiet fullført (Faktiske)
1. november 2011
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. desember 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. desember 2010
Først lagt ut (Anslag)
24. desember 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
22. september 2015
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. august 2015
Sist bekreftet
1. august 2015
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- R727-CL-1003
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .