Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van de veiligheid en werkzaamheid van REGN727/SAR236553 bij patiënten met HeFH-hypercholesterolemie

20 augustus 2015 bijgewerkt door: Regeneron Pharmaceuticals

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, 12 weken durende studie naar de veiligheid en werkzaamheid van REGN727 bij patiënten met heterozygote familiale hypercholesterolemie

Het doel van deze studie is het beoordelen van de werkzaamheid en veiligheid van REGN727/SAR236553 bij deelnemers met de diagnose heterozygote familiaire hypercholesterolemie (heFH).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

77

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Canada
      • Montreal, Quebec, Canada
      • St. Foy, Quebec, Canada
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Verenigde Staten
    • California
      • Mission Viejo, California, Verenigde Staten
      • Newport Beach, California, Verenigde Staten
    • Connecticut
      • Bridgeport, Connecticut, Verenigde Staten
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten
      • Miami, Florida, Verenigde Staten
      • Port Orange, Florida, Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten
    • Maine
      • Auburn, Maine, Verenigde Staten
      • Biddeford, Maine, Verenigde Staten
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Verenigde Staten
    • New Hampshire
      • Concord, New Hampshire, Verenigde Staten
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Moet voldoen aan de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie voor heFH
  2. Deelnemers moeten gedurende ten minste 6 weken vóór de screening een stabiele statinedosis hebben, met of zonder ezetimibe
  3. Serum LDL-C-waarden ≥ 100 mg/dL bij screening
  4. Bereid om het NCEP ATPIII TLC-dieet of een gelijkwaardig dieetplan te volgen, beginnend bij de screening en doorlopend tot het laatste studiebezoek
  5. Een negatieve urine-/serumzwangerschapstest bij elk screeningsbezoek en bij de start van het onderzoek, voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  1. Deelnemers met homozygote FH (klinisch of door eerdere genotypering)

  2. Gebruik van een medicijn (anders dan een statine of EZE) om serumlipiden te veranderen binnen 42 dagen (6 weken) vóór screening, inclusief maar niet beperkt tot:

    • Fibraten
    • Niacine (>500 mg/dag)
    • Omega-3-vetzuren (>1000 mg/dag DHA/EPA)
    • Gal zure harsen

  3. Gebruik van nutraceuticals of OTC-medicijnen die de lipideniveaus kunnen veranderen die gedurende ten minste 6 weken vóór de screening niet stabiel zijn en waarvan niet is gepland dat ze tijdens het onderzoek constant blijven. Voorbeelden zijn onder meer:

    • Omega-3-vetzuren (≤1000 mg/dag DHA/EPA)
    • Niacine (≤500 mg/dag)
    • Plantenstanolen, zoals gevonden in Benecol, lijnzaadolie, psyllium
    • Rode gistrijst
  4. Aandoeningen waarvan bekend is dat ze de lipideniveaus beïnvloeden, zoals nefrotisch syndroom, significante leverziekte, de ziekte van Cushing, onbehandelde hypothyreoïdie (patiënten die een stabiele schildkliervervanging ondergaan gedurende ten minste 12 weken vóór het volledige screeningsbezoek, die metabolisch euthyroïde zijn door schildklierstimulerend hormoon (TSH) testen is toegestaan)
  5. Gebruik van schildkliermedicatie (behalve vervangingstherapie die gedurende ten minste 12 weken vóór het volledige screeningsbezoek stabiel is gebleven)
  6. Nuchter serum TG >350 mg/dL screening
  7. LDL-aferese binnen 12 maanden voor screening

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo SC-injectie Q2W toegevoegd aan stabiel statineregime met of zonder gelijktijdig ezetimibe gedurende 12 weken.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo twee SC-injecties alleen in de buik.
Experimenteel: Alirocumab 150 mg Q4W
Alirocumab 150 mg subcutane injectie Q4W toegevoegd aan stabiel statineregime met of zonder gelijktijdig ezetimibe gedurende 12 weken.
Geneesmiddel: Alirocumab
Alirocumab twee SC-injecties alleen in de buik.
Andere namen:
  • REGN727/SAR236553
Experimenteel: Alirocumab 200 mg Q4W
Alirocumab 200 mg subcutane injectie Q4W toegevoegd aan stabiel statineregime met of zonder gelijktijdig ezetimibe gedurende 12 weken.
Geneesmiddel: Alirocumab
Alirocumab twee SC-injecties alleen in de buik.
Andere namen:
  • REGN727/SAR236553
Experimenteel: Alirocumab 300 mg Q4W
Alirocumab 300 mg subcutane injectie Q4W toegevoegd aan stabiel statineregime met of zonder gelijktijdig ezetimibe gedurende 12 weken.
Geneesmiddel: Alirocumab
Alirocumab twee SC-injecties alleen in de buik.
Andere namen:
  • REGN727/SAR236553
Experimenteel: Alirocumab 150 mg Q2W
Alirocumab 150 mg subcutane injectie Q2W toegevoegd aan stabiel statineregime met of zonder gelijktijdig ezetimibe gedurende 12 weken.
Geneesmiddel: Alirocumab
Alirocumab twee SC-injecties alleen in de buik.
Andere namen:
  • REGN727/SAR236553

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in berekende LDL-C in week 12 - Analyse tijdens behandeling
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 12 (LOCF)
Berekende LDL-C-waarden werden verkregen met behulp van de Friedewald-formule. Aan de basislijn aangepaste kleinste-kwadratengemiddelden (LS) en standaardfouten werden geschat met behulp van een analyse van covariantie (ANCOVA)-model, inclusief beschikbare post-baselinegegevens over de behandeling vanaf de eerste injectie met het onderzoeksgeneesmiddel (IMP) tot 21 dagen na de laatste IMP-injectie (on- behandelanalyse). Ontbrekende gegevens van week 12 werden geïmputeerd volgens de LOCF-methode (Last Observe Carried Forward).
Van basislijn tot week 12 (LOCF)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in berekende LDL-C in week 12 - analyse tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 12 (LOCF)
De berekende LDL-C-waarde werd verkregen uit de Friedewald-formule. Aangepaste LS-gemiddelden en standaardfouten werden geschat met hetzelfde ANCOVA-model als voor het primaire eindpunt.
Van basislijn tot week 12 (LOCF)
Percentage deelnemers dat berekend LDL-C <100 mg/dL (2,59 mmol/L) bereikt in week 12 - Analyse tijdens behandeling
Tijdsspanne: Week 12 (LOCF)
De berekende LDL-C-waarde werd verkregen uit de Friedewald-formule.
Week 12 (LOCF)
Percentage deelnemers dat LDL-C < 70 mg/dL (1,81 mmol/L) bereikt in week 12 - Analyse tijdens behandeling
Tijdsspanne: Week 12 (LOCF)
De berekende LDL-C-waarde werd verkregen uit de Friedewald-formule.
Week 12 (LOCF)
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in totaal cholesterol in week 12 - analyse tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 12 (LOCF)
Aangepaste LS-gemiddelden en standaardfouten werden geschat met hetzelfde ANCOVA-model als voor het primaire eindpunt.
Van basislijn tot week 12 (LOCF)
Absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in totaal cholesterol in week 12 - analyse tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 12 (LOCF)
Aangepaste LS-gemiddelden en standaardfouten werden geschat met hetzelfde ANCOVA-model als voor het primaire eindpunt.
Van basislijn tot week 12 (LOCF)
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in High Density Lipoprotein Cholesterol (HDL-C) in week 12 - Analyse tijdens behandeling
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 12 (LOCF)
Aangepaste LS-gemiddelden en standaardfouten werden geschat met hetzelfde ANCOVA-model als voor het primaire eindpunt.
Van basislijn tot week 12 (LOCF)
Absolute verandering ten opzichte van baseline in HDL-C in week 12 - Analyse tijdens behandeling
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 12 (LOCF)
Aangepaste LS-gemiddelden en standaardfouten werden geschat met hetzelfde ANCOVA-model als voor het primaire eindpunt.
Van basislijn tot week 12 (LOCF)
Percentage verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in triglyceriden in week 12 - analyse tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 12 (LOCF)
Aangezien de aannames van normale verdeling en gelijkheid van varianties niet werden geverifieerd voor de lipideparameter, werden procentuele veranderingen uitgedrukt als mediaan (interkwartielbereik)
Van basislijn tot week 12 (LOCF)
Absolute verandering ten opzichte van baseline in triglyceriden in week op 12 - Analyse tijdens behandeling
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 12 (LOCF)
Aangezien de aannames van normale verdeling en gelijkheid van varianties niet werden geverifieerd voor de lipideparameters, werden procentuele veranderingen uitgedrukt als mediaan (interkwartielbereik)
Van basislijn tot week 12 (LOCF)
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in niet-HDL-C in week 12 - analyse tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 12
Aangepaste LS-gemiddelden en standaardfouten werden geschat met hetzelfde ANCOVA-model als voor het primaire eindpunt.
Van basislijn tot week 12
Absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in niet-HDL-C in week 12 - analyse tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 12 (LOCF)
Aangepaste LS-gemiddelden en standaardfouten werden geschat met hetzelfde ANCOVA-model als voor het primaire eindpunt.
Van basislijn tot week 12 (LOCF)
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in Apo Lipoprotein B (Apo-B) in week 12 - Analyse tijdens behandeling
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 12 (LOCF)
Aangepaste LS-gemiddelden en standaardfouten werden geschat met hetzelfde ANCOVA-model als voor het primaire eindpunt.
Van basislijn tot week 12 (LOCF)
Absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in Apo-B in week 12 - analyse tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 12
Aangepaste LS-gemiddelden en standaardfouten werden geschat met hetzelfde ANCOVA-model als voor het primaire eindpunt.
Van basislijn tot week 12
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in apolipoproteïne - A1 (Apo-A1) in week 12 - Analyse tijdens behandeling
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 12 (LOCF)
Aangepaste LS-gemiddelden en standaardfouten werden geschat met hetzelfde ANCOVA-model als voor het primaire eindpunt.
Van basislijn tot week 12 (LOCF)
Absolute verandering ten opzichte van baseline in Apo-A1 in week 12 - Analyse tijdens behandeling
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 12 (LOCF)
Aangepaste LS-gemiddelden en standaardfouten werden geschat met hetzelfde ANCOVA-model als voor het primaire eindpunt.
Van basislijn tot week 12 (LOCF)
Absolute verandering in de verhouding ApoB/ApoA-1 vanaf baseline tot week 12 - analyse tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 12
Aangepaste LS-gemiddelden en standaardfouten werden geschat met hetzelfde ANCOVA-model als voor het primaire eindpunt.
Van basislijn tot week 12
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in lipoproteïne(a) in week 12 - analyse tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 12 (LOCF)
Aangezien de aannames van normale verdeling en gelijkheid van varianties niet werden geverifieerd voor de lipideparameters, werden procentuele veranderingen uitgedrukt als mediaan (interkwartielbereik)
Van basislijn tot week 12 (LOCF)
Absolute verandering ten opzichte van baseline in lipoproteïne(a) in week 12 - Analyse tijdens behandeling
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 12 (LOCF)
Aangezien de aannames van normale verdeling en gelijkheid van varianties niet werden geverifieerd voor de lipideparameter, werden procentuele veranderingen uitgedrukt als mediaan (interkwartielbereik)
Van basislijn tot week 12 (LOCF)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Regeneron Pharmaceuticals

Medewerkers

Sanofi

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 december 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 december 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

24 december 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

22 september 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 augustus 2015

Laatst geverifieerd

1 augustus 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • R727-CL-1003

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren