Estudo da Segurança e Eficácia de REGN727/SAR236553 em Pacientes com HeFH Hipercolesterolemia
20 de agosto de 2015 atualizado por: Regeneron Pharmaceuticals
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de 12 semanas sobre a segurança e a eficácia do REGN727 em pacientes com hipercolesterolemia familiar heterozigótica
O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e segurança de REGN727/SAR236553 em participantes diagnosticados com hipercolesterolemia familiar heterozigótica (heFH)
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
77
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canadá
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Ontario
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London, Ontario, Canadá
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Quebec
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Chicoutimi, Quebec, Canadá
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Montreal, Quebec, Canadá
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St. Foy, Quebec, Canadá
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Alabama
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Huntsville, Alabama, Estados Unidos
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California
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Mission Viejo, California, Estados Unidos
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Newport Beach, California, Estados Unidos
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Connecticut
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Bridgeport, Connecticut, Estados Unidos
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos
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Miami, Florida, Estados Unidos
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Port Orange, Florida, Estados Unidos
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos
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Maine
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Auburn, Maine, Estados Unidos
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Biddeford, Maine, Estados Unidos
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Missouri
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St. Louis, Missouri, Estados Unidos
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New Hampshire
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Concord, New Hampshire, Estados Unidos
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Deve atender aos critérios da Organização Mundial da Saúde para HFhe
- Os participantes devem estar em uma dose estável de estatina, com ou sem ezetimiba, por pelo menos 6 semanas antes da triagem
- Níveis séricos de LDL-C ≥ 100 mg/dL na triagem
- Disposto a seguir a dieta NCEP ATPIII TLC, ou um plano de dieta equivalente, começando na triagem e continuando até a última visita do estudo
- Um teste de gravidez de urina/soro negativo em cada visita de triagem e início do estudo, para mulheres com potencial para engravidar
Principais Critérios de Exclusão:
- Participantes com HF homozigótica (clinicamente ou por genotipagem prévia)
Uso de um medicamento (que não seja uma estatina ou EZE) para alterar os lipídios séricos dentro de 42 dias (6 semanas) antes da triagem, incluindo, mas não limitado a:
- Fibratos
- Niacina (>500 mg/dia)
- Ácidos graxos ômega-3 (>1000 mg/dia de DHA/EPA)
- Resinas de ácidos biliares
Uso de nutracêuticos ou medicamentos OTC que podem alterar os níveis lipídicos que não são estáveis por pelo menos 6 semanas antes da triagem e não devem permanecer constantes durante o estudo. Exemplos incluem:
- Ácidos graxos ômega-3 (≤1000 mg/dia de DHA/EPA)
- Niacina (≤500 mg/dia)
- Estanóis vegetais, como os encontrados em Benecol, óleo de semente de linho, psyllium
- Arroz fermentado vermelho
- Distúrbios conhecidos por influenciar os níveis lipídicos, como síndrome nefrótica, doença hepática significativa, doença de Cushing, hipotireoidismo não tratado (pacientes em reposição estável de tireoide por pelo menos 12 semanas antes da visita de triagem completa, que são metabolicamente eutireoideos pelo hormônio estimulante da tireoide (TSH) testes são permitidos)
- Uso de medicamentos para tireoide (exceto para terapia de reposição que se manteve estável por pelo menos 12 semanas antes da consulta de triagem completa)
- Triagem de TG sérico em jejum >350 mg/dL
- Aférese de LDL dentro de 12 meses antes da triagem
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo SC injeção Q2W adicionado ao regime de estatina estável com ou sem ezetimiba concomitante por 12 semanas.
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Placebo duas injeções SC apenas no abdômen.
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Experimental: Alirocumabe 150 mg Q4W
Alirocumabe 150 mg injeção SC Q4W adicionado ao regime estável de estatina com ou sem ezetimiba concomitante por 12 semanas.
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Alirocumab duas injeções SC apenas no abdome.
Outros nomes:
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Experimental: Alirocumabe 200 mg Q4W
Alirocumabe 200 mg injeção SC Q4W adicionado ao regime de estatina estável com ou sem ezetimiba concomitante por 12 semanas.
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Alirocumab duas injeções SC apenas no abdome.
Outros nomes:
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Experimental: Alirocumabe 300 mg Q4W
Alirocumabe 300 mg injeção SC Q4W adicionado ao regime estável de estatina com ou sem ezetimiba concomitante por 12 semanas.
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Alirocumab duas injeções SC apenas no abdome.
Outros nomes:
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Experimental: Alirocumabe 150 mg Q2W
Alirocumabe 150 mg injeção SC Q2W adicionado ao regime estável de estatina com ou sem ezetimiba concomitante por 12 semanas.
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Alirocumab duas injeções SC apenas no abdome.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração percentual desde a linha de base no LDL-C calculado na semana 12 - Análise durante o tratamento
Prazo: Da linha de base até a semana 12 (LOCF)
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Os valores de LDL-C calculados foram obtidos pela fórmula de Friedewald.
As médias de mínimos quadrados (LS) ajustadas da linha de base e os erros padrão foram estimados usando um modelo de análise de covariância (ANCOVA), incluindo dados pós-linha de base disponíveis sobre o tratamento desde a primeira injeção do medicamento experimental (PIM) até 21 dias após a última injeção de IMP (on- análise do tratamento).
Os dados ausentes da Semana 12 foram imputados pelo método da última observação realizada [LOCF].
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Da linha de base até a semana 12 (LOCF)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração absoluta desde a linha de base no LDL-C calculado na semana 12 - Análise durante o tratamento
Prazo: Da linha de base até a semana 12 (LOCF)
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O valor de LDL-C calculado foi obtido a partir da fórmula de Friedewald.
As médias de LS ajustadas e os erros padrão foram estimados usando o mesmo modelo ANCOVA do endpoint primário.
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Da linha de base até a semana 12 (LOCF)
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Porcentagem de participantes que atingiram LDL-C calculado <100 mg/dL (2,59 mmol/L) na Semana 12 - Análise durante o tratamento
Prazo: Semana 12 (LOCF)
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O valor de LDL-C calculado foi obtido a partir da fórmula de Friedewald.
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Semana 12 (LOCF)
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Porcentagem de participantes que atingiram LDL-C < 70 mg/dL (1,81 mmol/L) na Semana 12 - Análise durante o tratamento
Prazo: Semana 12 (LOCF)
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O valor de LDL-C calculado foi obtido a partir da fórmula de Friedewald.
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Semana 12 (LOCF)
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Alteração percentual da linha de base no colesterol total na semana 12 - análise durante o tratamento
Prazo: Da linha de base até a semana 12 (LOCF)
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As médias de LS ajustadas e os erros padrão foram estimados usando o mesmo modelo ANCOVA do endpoint primário.
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Da linha de base até a semana 12 (LOCF)
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Alteração absoluta da linha de base no colesterol total na semana 12 - análise durante o tratamento
Prazo: Da linha de base até a semana 12 (LOCF)
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As médias de LS ajustadas e os erros padrão foram estimados usando o mesmo modelo ANCOVA do endpoint primário.
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Da linha de base até a semana 12 (LOCF)
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Alteração percentual desde a linha de base no colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL-C) na semana 12 - análise durante o tratamento
Prazo: Da linha de base até a semana 12 (LOCF)
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As médias de LS ajustadas e os erros padrão foram estimados usando o mesmo modelo ANCOVA do endpoint primário.
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Da linha de base até a semana 12 (LOCF)
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Alteração absoluta da linha de base em HDL-C na semana 12 - Análise durante o tratamento
Prazo: Da linha de base até a semana 12 (LOCF)
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As médias de LS ajustadas e os erros padrão foram estimados usando o mesmo modelo ANCOVA do endpoint primário.
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Da linha de base até a semana 12 (LOCF)
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Alteração percentual desde a linha de base em triglicerídeos na semana 12 - análise durante o tratamento
Prazo: Da linha de base até a semana 12 (LOCF)
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Como os pressupostos de distribuição normal e igualdade de variâncias não foram verificados para o parâmetro lipídico, as alterações percentuais foram expressas como mediana (faixa interquartil)
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Da linha de base até a semana 12 (LOCF)
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Alteração absoluta desde a linha de base em triglicerídeos na semana 12 - análise durante o tratamento
Prazo: Da linha de base até a semana 12 (LOCF)
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Uma vez que os pressupostos de distribuição normal e igualdade de variâncias não foram verificados para os parâmetros lipídicos, as alterações percentuais foram expressas como mediana (faixa interquartil)
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Da linha de base até a semana 12 (LOCF)
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Alteração percentual desde a linha de base em não-HDL-C na semana 12 - análise durante o tratamento
Prazo: Da linha de base até a semana 12
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As médias de LS ajustadas e os erros padrão foram estimados usando o mesmo modelo ANCOVA do endpoint primário.
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Da linha de base até a semana 12
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Alteração absoluta da linha de base em não-HDL-C na semana 12 - análise durante o tratamento
Prazo: Da linha de base até a semana 12 (LOCF)
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As médias de LS ajustadas e os erros padrão foram estimados usando o mesmo modelo ANCOVA do endpoint primário.
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Da linha de base até a semana 12 (LOCF)
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Alteração percentual desde a linha de base na Apolipoproteína B (Apo-B) na Semana 12 - Análise durante o tratamento
Prazo: Da linha de base até a semana 12 (LOCF)
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As médias de LS ajustadas e os erros padrão foram estimados usando o mesmo modelo ANCOVA do endpoint primário.
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Da linha de base até a semana 12 (LOCF)
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Alteração absoluta da linha de base em Apo-B na semana 12 - análise durante o tratamento
Prazo: Da linha de base até a semana 12
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As médias de LS ajustadas e os erros padrão foram estimados usando o mesmo modelo ANCOVA do endpoint primário.
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Da linha de base até a semana 12
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Alteração percentual desde a linha de base na apolipoproteína - A1 (Apo-A1) na semana 12 - análise durante o tratamento
Prazo: Da linha de base até a semana 12 (LOCF)
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As médias de LS ajustadas e os erros padrão foram estimados usando o mesmo modelo ANCOVA do endpoint primário.
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Da linha de base até a semana 12 (LOCF)
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Alteração absoluta desde a linha de base em Apo-A1 na semana 12 - Análise durante o tratamento
Prazo: Da linha de base até a semana 12 (LOCF)
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As médias de LS ajustadas e os erros padrão foram estimados usando o mesmo modelo ANCOVA do endpoint primário.
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Da linha de base até a semana 12 (LOCF)
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Alteração absoluta na proporção ApoB/ApoA-1 desde o início até a semana 12 - Análise durante o tratamento
Prazo: Da linha de base até a semana 12
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As médias de LS ajustadas e os erros padrão foram estimados usando o mesmo modelo ANCOVA do endpoint primário.
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Da linha de base até a semana 12
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Alteração percentual da linha de base na lipoproteína(a) na semana 12 - análise durante o tratamento
Prazo: Da linha de base até a semana 12 (LOCF)
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Uma vez que os pressupostos de distribuição normal e igualdade de variâncias não foram verificados para os parâmetros lipídicos, as alterações percentuais foram expressas como mediana (faixa interquartil)
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Da linha de base até a semana 12 (LOCF)
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Alteração absoluta da linha de base na lipoproteína(a) na semana 12 - análise durante o tratamento
Prazo: Da linha de base até a semana 12 (LOCF)
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Como os pressupostos de distribuição normal e igualdade de variâncias não foram verificados para o parâmetro lipídico, as alterações percentuais foram expressas como mediana (faixa interquartil)
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Da linha de base até a semana 12 (LOCF)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Leiter LA, Tinahones FJ, Karalis DG, Bujas-Bobanovic M, Letierce A, Mandel J, Samuel R, Jones PH. Alirocumab safety in people with and without diabetes mellitus: pooled data from 14 ODYSSEY trials. Diabet Med. 2018 Dec;35(12):1742-1751. doi: 10.1111/dme.13817. Epub 2018 Oct 9.
- Defesche JC, Stefanutti C, Langslet G, Hopkins PN, Seiz W, Baccara-Dinet MT, Hamon SC, Banerjee P, Kastelein JJP. Efficacy of alirocumab in 1191 patients with a wide spectrum of mutations in genes causative for familial hypercholesterolemia. J Clin Lipidol. 2017 Nov-Dec;11(6):1338-1346.e7. doi: 10.1016/j.jacl.2017.08.016. Epub 2017 Sep 4. Erratum In: J Clin Lipidol. 2020 Sep - Oct;14(5):742.
- Toth PP, Hamon SC, Jones SR, Martin SS, Joshi PH, Kulkarni KR, Banerjee P, Hanotin C, Roth EM, McKenney JM. Effect of alirocumab on specific lipoprotein non-high-density lipoprotein cholesterol and subfractions as measured by the vertical auto profile method: analysis of 3 randomized trials versus placebo. Lipids Health Dis. 2016 Feb 13;15:28. doi: 10.1186/s12944-016-0197-4.
- Stein EA, Gipe D, Bergeron J, Gaudet D, Weiss R, Dufour R, Wu R, Pordy R. Effect of a monoclonal antibody to PCSK9, REGN727/SAR236553, to reduce low-density lipoprotein cholesterol in patients with heterozygous familial hypercholesterolaemia on stable statin dose with or without ezetimibe therapy: a phase 2 randomised controlled trial. Lancet. 2012 Jul 7;380(9836):29-36. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60771-5. Epub 2012 May 26.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de janeiro de 2011
Conclusão Primária (Real)
1 de novembro de 2011
Conclusão do estudo (Real)
1 de novembro de 2011
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de dezembro de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de dezembro de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
24 de dezembro de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
22 de setembro de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de agosto de 2015
Última verificação
1 de agosto de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- R727-CL-1003
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