REGN727/SAR236553 在 HeFH 高胆固醇血症患者中的安全性和有效性研究
2015年8月20日 更新者：Regeneron Pharmaceuticals
REGN727 在杂合子家族性高胆固醇血症患者中的安全性和有效性的随机、双盲、安慰剂对照、为期 12 周的研究
本研究的目的是评估 REGN727/SAR236553 在诊断为杂合子家族性高胆固醇血症 (heFH) 的参与者中的疗效和安全性
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
77
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Manitoba
-
Winnipeg、Manitoba、加拿大
-
-
Ontario
-
London、Ontario、加拿大
-
-
Quebec
-
Chicoutimi、Quebec、加拿大
-
Montreal、Quebec、加拿大
-
St. Foy、Quebec、加拿大
-
-
-
-
Alabama
-
Huntsville、Alabama、美国
-
-
California
-
Mission Viejo、California、美国
-
Newport Beach、California、美国
-
-
Connecticut
-
Bridgeport、Connecticut、美国
-
-
Florida
-
Jacksonville、Florida、美国
-
Miami、Florida、美国
-
Port Orange、Florida、美国
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国
-
-
Kansas
-
Kansas City、Kansas、美国
-
-
Maine
-
Auburn、Maine、美国
-
Biddeford、Maine、美国
-
-
Missouri
-
St. Louis、Missouri、美国
-
-
New Hampshire
-
Concord、New Hampshire、美国
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、美国
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、美国
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 必须符合世界卫生组织的 heFH 标准
- 参与者必须服用稳定的他汀类药物剂量，有或没有依折麦布，筛选前至少 6 周
- 筛选时血清 LDL-C 水平≥ 100 mg/dL
- 愿意遵循 NCEP ATPIII TLC 饮食或等效饮食计划，从筛选开始一直持续到最后一次研究访视
- 对于有生育能力的女性，每次筛查访视和研究开始时的尿液/血清妊娠试验均为阴性
关键排除标准：
- 具有纯合子 FH 的参与者（临床上或之前的基因分型）
在筛选前 42 天（6 周）内使用药物（他汀类药物或 EZE 除外）改变血脂，包括但不限于：
- 贝特类
- 烟酸（>500 毫克/天）
- Omega-3 脂肪酸（>1000 毫克/天的 DHA/EPA）
- 胆汁酸树脂
使用可能改变脂质水平的营养保健品或 OTC 药物，这些药物在筛选前至少 6 周内不稳定，并且不打算在整个研究过程中保持不变。 示例包括：
- Omega-3 脂肪酸（≤1000 毫克/天的 DHA/EPA）
- 烟酸（≤500 毫克/天）
- 植物甾烷醇，例如 Benecol、亚麻籽油、洋车前子中的甾烷醇
- 红色酵母米
- 已知会影响血脂水平的疾病，如肾病综合征、严重肝病、库欣病、未经治疗的甲状腺功能减退症（在全面筛查访视前至少 12 周接受稳定甲状腺替代治疗、促甲状腺激素 (TSH) 甲状腺代谢正常的患者）允许测试）
- 使用甲状腺药物（替代疗法除外，该疗法在全面筛查访视前已稳定至少 12 周）
- 空腹血清 TG >350 mg/dL 筛查
- 筛选前 12 个月内的 LDL 单采术
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
安慰剂比较：安慰剂
安慰剂 SC 注射 Q2W 添加到稳定的他汀类药物方案中，有或没有伴随依折麦布，持续 12 周。
|
安慰剂仅在腹部进行两次 SC 注射。
|
|
实验性的：Alirocumab 150 毫克 Q4W
Alirocumab 150 mg 皮下注射 Q4W 添加到稳定的他汀类药物方案中，伴或不伴依折麦布，持续 12 周。
|
Alirocumab 仅在腹部皮下注射两次。
其他名称：
|
|
实验性的：Alirocumab 200 毫克 Q4W
Alirocumab 200 mg 皮下注射 Q4W 添加到稳定的他汀类药物方案中，有或没有伴随依折麦布，持续 12 周。
|
Alirocumab 仅在腹部皮下注射两次。
其他名称：
|
|
实验性的：Alirocumab 300 毫克 Q4W
Alirocumab 300 mg 皮下注射 Q4W 添加到稳定的他汀类药物治疗方案中，伴或不伴依折麦布，持续 12 周。
|
Alirocumab 仅在腹部皮下注射两次。
其他名称：
|
|
实验性的：Alirocumab 150 毫克 Q2W
Alirocumab 150 mg 皮下注射 Q2W 添加到稳定的他汀类药物治疗方案中，伴或不伴依折麦布，持续 12 周。
|
Alirocumab 仅在腹部皮下注射两次。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 12 周计算的 LDL-C 相对于基线的百分比变化 - 治疗分析
大体时间：从基线到第 12 周 (LOCF)
|
使用 Friedewald 公式获得计算的 LDL-C 值。
使用协方差分析 (ANCOVA) 模型估计基线调整的最小二乘法 (LS) 平均值和标准误差，包括从第一次研究性药物产品 (IMP) 注射到最后一次注射 IMP 后 21 天的可用基线后治疗数据（on-治疗分析）。
缺失的第 12 周数据由最后一次观察结转 [LOCF] 方法估算。
|
从基线到第 12 周 (LOCF)
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 12 周计算的 LDL-C 相对于基线的绝对变化 - 治疗分析
大体时间：从基线到第 12 周 (LOCF)
|
计算的 LDL-C 值由 Friedewald 公式获得。
使用与主要终点相同的 ANCOVA 模型估计调整后的 LS 均值和标准误差。
|
从基线到第 12 周 (LOCF)
|
|
在第 12 周达到计算的 LDL-C <100 mg/dL (2.59 mmol/L) 的参与者百分比 - 治疗分析
大体时间：第 12 周（LOCF）
|
计算的 LDL-C 值由 Friedewald 公式获得。
|
第 12 周（LOCF）
|
|
第 12 周达到 LDL-C < 70 mg/dL (1.81 mmol/L) 的参与者百分比 - 治疗分析
大体时间：第 12 周（LOCF）
|
计算的 LDL-C 值由 Friedewald 公式获得。
|
第 12 周（LOCF）
|
|
第 12 周时总胆固醇相对于基线的百分比变化 - 治疗分析
大体时间：从基线到第 12 周 (LOCF)
|
使用与主要终点相同的 ANCOVA 模型估计调整后的 LS 均值和标准误差。
|
从基线到第 12 周 (LOCF)
|
|
第 12 周时总胆固醇相对于基线的绝对变化 - 治疗分析
大体时间：从基线到第 12 周 (LOCF)
|
使用与主要终点相同的 ANCOVA 模型估计调整后的 LS 均值和标准误差。
|
从基线到第 12 周 (LOCF)
|
|
第 12 周时高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 相对于基线的百分比变化 - 治疗分析
大体时间：从基线到第 12 周 (LOCF)
|
使用与主要终点相同的 ANCOVA 模型估计调整后的 LS 平均值和标准误差。
|
从基线到第 12 周 (LOCF)
|
|
第 12 周时 HDL-C 相对于基线的绝对变化 - 治疗分析
大体时间：从基线到第 12 周 (LOCF)
|
使用与主要终点相同的 ANCOVA 模型估计调整后的 LS 均值和标准误差。
|
从基线到第 12 周 (LOCF)
|
|
第 12 周甘油三酯相对于基线的百分比变化 - 治疗分析
大体时间：从基线到第 12 周 (LOCF)
|
由于脂质参数未验证正态分布和方差相等的假设，因此百分比变化表示为中位数（四分位数范围）
|
从基线到第 12 周 (LOCF)
|
|
12 周时甘油三酯相对于基线的绝对变化 - 治疗分析
大体时间：从基线到第 12 周 (LOCF)
|
由于脂质参数未验证正态分布和方差相等的假设，因此百分比变化表示为中位数（四分位数范围）
|
从基线到第 12 周 (LOCF)
|
|
第 12 周非 HDL-C 相对于基线的百分比变化 - 治疗分析
大体时间：从基线到第 12 周
|
使用与主要终点相同的 ANCOVA 模型估计调整后的 LS 均值和标准误差。
|
从基线到第 12 周
|
|
第 12 周非 HDL-C 相对于基线的绝对变化 - 治疗分析
大体时间：从基线到第 12 周 (LOCF)
|
使用与主要终点相同的 ANCOVA 模型估计调整后的 LS 均值和标准误差。
|
从基线到第 12 周 (LOCF)
|
|
第 12 周载脂蛋白 B (Apo-B) 相对于基线的百分比变化 - 治疗分析
大体时间：从基线到第 12 周 (LOCF)
|
使用与主要终点相同的 ANCOVA 模型估计调整后的 LS 均值和标准误差。
|
从基线到第 12 周 (LOCF)
|
|
第 12 周时 Apo-B 相对于基线的绝对变化 - 治疗分析
大体时间：从基线到第 12 周
|
使用与主要终点相同的 ANCOVA 模型估计调整后的 LS 均值和标准误差。
|
从基线到第 12 周
|
|
第 12 周时载脂蛋白 - A1 (Apo-A1) 相对于基线的百分比变化 - 治疗分析
大体时间：从基线到第 12 周 (LOCF)
|
使用与主要终点相同的 ANCOVA 模型估计调整后的 LS 均值和标准误差。
|
从基线到第 12 周 (LOCF)
|
|
第 12 周时 Apo-A1 相对于基线的绝对变化 - 治疗分析
大体时间：从基线到第 12 周 (LOCF)
|
使用与主要终点相同的 ANCOVA 模型估计调整后的 LS 均值和标准误差。
|
从基线到第 12 周 (LOCF)
|
|
从基线到第 12 周 ApoB/ApoA-1 比率的绝对变化 - 治疗分析
大体时间：从基线到第 12 周
|
使用与主要终点相同的 ANCOVA 模型估计调整后的 LS 均值和标准误差。
|
从基线到第 12 周
|
|
第 12 周脂蛋白 (a) 相对于基线的百分比变化 - 治疗分析
大体时间：从基线到第 12 周 (LOCF)
|
由于脂质参数未验证正态分布和方差相等的假设，因此百分比变化表示为中位数（四分位数范围）
|
从基线到第 12 周 (LOCF)
|
|
第 12 周脂蛋白 (a) 相对于基线的绝对变化 - 治疗分析
大体时间：从基线到第 12 周 (LOCF)
|
由于脂质参数未验证正态分布和方差相等的假设，因此百分比变化表示为中位数（四分位数范围）
|
从基线到第 12 周 (LOCF)
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Leiter LA, Tinahones FJ, Karalis DG, Bujas-Bobanovic M, Letierce A, Mandel J, Samuel R, Jones PH. Alirocumab safety in people with and without diabetes mellitus: pooled data from 14 ODYSSEY trials. Diabet Med. 2018 Dec;35(12):1742-1751. doi: 10.1111/dme.13817. Epub 2018 Oct 9.
- Defesche JC, Stefanutti C, Langslet G, Hopkins PN, Seiz W, Baccara-Dinet MT, Hamon SC, Banerjee P, Kastelein JJP. Efficacy of alirocumab in 1191 patients with a wide spectrum of mutations in genes causative for familial hypercholesterolemia. J Clin Lipidol. 2017 Nov-Dec;11(6):1338-1346.e7. doi: 10.1016/j.jacl.2017.08.016. Epub 2017 Sep 4. Erratum In: J Clin Lipidol. 2020 Sep - Oct;14(5):742.
- Toth PP, Hamon SC, Jones SR, Martin SS, Joshi PH, Kulkarni KR, Banerjee P, Hanotin C, Roth EM, McKenney JM. Effect of alirocumab on specific lipoprotein non-high-density lipoprotein cholesterol and subfractions as measured by the vertical auto profile method: analysis of 3 randomized trials versus placebo. Lipids Health Dis. 2016 Feb 13;15:28. doi: 10.1186/s12944-016-0197-4.
- Stein EA, Gipe D, Bergeron J, Gaudet D, Weiss R, Dufour R, Wu R, Pordy R. Effect of a monoclonal antibody to PCSK9, REGN727/SAR236553, to reduce low-density lipoprotein cholesterol in patients with heterozygous familial hypercholesterolaemia on stable statin dose with or without ezetimibe therapy: a phase 2 randomised controlled trial. Lancet. 2012 Jul 7;380(9836):29-36. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60771-5. Epub 2012 May 26.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年1月1日
初级完成 (实际的)
2011年11月1日
研究完成 (实际的)
2011年11月1日
研究注册日期
首次提交
2010年12月23日
首先提交符合 QC 标准的
2010年12月23日
首次发布 (估计)
2010年12月24日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年9月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年8月20日
最后验证
2015年8月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.