Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av säkerheten och effekten av REGN727/SAR236553 hos patienter med HeFH-hyperkolesterolemi

20 augusti 2015 uppdaterad av: Regeneron Pharmaceuticals

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, 12-veckors studie av säkerheten och effekten av REGN727 hos patienter med heterozygot familjär hyperkolesterolemi

Syftet med denna studie är att bedöma effektiviteten och säkerheten av REGN727/SAR236553 hos deltagare som diagnostiserats med heterozygot familjär hyperkolesterolemi (heFH)

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

77

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Förenta staterna
    • California
      • Mission Viejo, California, Förenta staterna
      • Newport Beach, California, Förenta staterna
    • Connecticut
      • Bridgeport, Connecticut, Förenta staterna
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna
      • Miami, Florida, Förenta staterna
      • Port Orange, Florida, Förenta staterna
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna
    • Maine
      • Auburn, Maine, Förenta staterna
      • Biddeford, Maine, Förenta staterna
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Förenta staterna
    • New Hampshire
      • Concord, New Hampshire, Förenta staterna
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna
  • Kanada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Kanada
      • Montreal, Quebec, Kanada
      • St. Foy, Quebec, Kanada

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Måste uppfylla Världshälsoorganisationens kriterier för heFH
  2. Deltagarna måste ha en stabil statindos, med eller utan ezetimib, i minst 6 veckor före screening
  3. Serum-LDL-C-nivåer ≥ 100 mg/dL vid screening
  4. Villig att följa NCEP ATPIII TLC-dieten, eller en likvärdig dietplan, från och med screening och fortsätter till det senaste studiebesöket
  5. Ett negativt urin-/serumgraviditetstest vid varje screeningbesök och studiestart, för fertila kvinnor

Viktiga uteslutningskriterier:

  1. Deltagare med homozygot FH (kliniskt eller genom tidigare genotypning)

  2. Användning av ett läkemedel (annat än ett statin eller EZE) för att förändra serumlipiderna inom 42 dagar (6 veckor) före screening inklusive, men inte begränsat till:

    • Fibrater
    • Niacin (>500 mg/dag)
    • Omega-3-fettsyror (>1000 mg/dag av DHA/EPA)
    • Gallsyrahartser

  3. Användning av nutraceuticals eller OTC-läkemedel som kan förändra lipidnivåer som inte är stabila i minst 6 veckor före screening och som inte är planerade att förbli konstanta under hela studien. Exempel inkluderar:

    • Omega-3-fettsyror (≤1000 mg/dag av DHA/EPA)
    • Niacin (≤500 mg/dag)
    • Växtstanoler, som finns i Benecol, linfröolja, psyllium
    • Rött jästris
  4. Störningar som är kända för att påverka lipidnivåer, såsom nefrotiskt syndrom, signifikant leversjukdom, Cushings sjukdom, obehandlad hypotyreos (patienter på stabil sköldkörtelersättning i minst 12 veckor före hela screeningbesöket, som är metaboliskt eutyroid av sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) testning är tillåtna)
  5. Användning av sköldkörtelläkemedel (förutom ersättningsterapi som har varit stabil i minst 12 veckor före hela screeningbesöket)
  6. Fastande serum TG >350 mg/dL screening
  7. LDL-aferes inom 12 månader före screening

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo SC-injektion Q2W tillagd till stabil statinregim med eller utan samtidig ezetimib i 12 veckor.
Läkemedel: Placebo
Placebo endast två SC-injektioner i buken.
Experimentell: Alirocumab 150 mg Q4W
Alirocumab 150 mg SC injektion Q4W tillsatt stabil statinregim med eller utan samtidig ezetimib i 12 veckor.
Läkemedel: Alirocumab
Alirocumab endast två SC-injektioner i buken.
Andra namn:
  • REGN727/SAR236553
Experimentell: Alirocumab 200 mg Q4W
Alirocumab 200 mg SC injektion Q4W tillsatt stabil statinregim med eller utan samtidig ezetimib i 12 veckor.
Läkemedel: Alirocumab
Alirocumab endast två SC-injektioner i buken.
Andra namn:
  • REGN727/SAR236553
Experimentell: Alirocumab 300 mg Q4W
Alirocumab 300 mg SC injektion Q4W tillsatt stabil statinregim med eller utan samtidig ezetimib i 12 veckor.
Läkemedel: Alirocumab
Alirocumab endast två SC-injektioner i buken.
Andra namn:
  • REGN727/SAR236553
Experimentell: Alirocumab 150 mg Q2W
Alirocumab 150 mg SC injektion Q2W tillsatt stabil statinregim med eller utan samtidig ezetimib i 12 veckor.
Läkemedel: Alirocumab
Alirocumab endast två SC-injektioner i buken.
Andra namn:
  • REGN727/SAR236553

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentuell förändring från baslinjen i beräknat LDL-C vid vecka 12 - Analys vid behandling
Tidsram: Från baslinje till vecka 12 (LOCF)
Beräknade LDL-C-värden erhölls med användning av Friedewald-formeln. Baselinejusterade minsta kvadraters (LS) medelvärden och standardfel uppskattades med hjälp av en analys av kovariansmodell (ANCOVA) inklusive tillgängliga post-baseline data om behandling från första injektionen av prövningsläkemedlet (IMP) upp till 21 dagar efter sista IMP-injektion (på- behandlingsanalys). Saknade data från vecka 12 imputerades med metoden för senaste observation överförd [LOCF].
Från baslinje till vecka 12 (LOCF)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Absolut förändring från baslinjen i beräknat LDL-C vid vecka 12 - Analys vid behandling
Tidsram: Från baslinje till vecka 12 (LOCF)
Beräknat LDL-C-värde erhölls från Friedewald-formeln. Justerade LS-medelvärden och standardfel uppskattades med samma ANCOVA-modell som för primär endpoint.
Från baslinje till vecka 12 (LOCF)
Andel deltagare som uppnår beräknat LDL-C <100 mg/dL (2,59 mmol/L) vid vecka 12 - Analys vid behandling
Tidsram: Vecka 12 (LOCF)
Beräknat LDL-C-värde erhölls från Friedewald-formeln.
Vecka 12 (LOCF)
Andel deltagare som uppnår LDL-C < 70 mg/dL (1,81 mmol/L) vid vecka 12 - Analys vid behandling
Tidsram: Vecka 12 (LOCF)
Beräknat LDL-C-värde erhölls från Friedewald-formeln.
Vecka 12 (LOCF)
Procentuell förändring från baslinjen i totalt kolesterol vid vecka 12 - analys under behandling
Tidsram: Från baslinje till vecka 12 (LOCF)
Justerade LS-medelvärden och standardfel uppskattades med samma ANCOVA-modell som för primär endpoint.
Från baslinje till vecka 12 (LOCF)
Absolut förändring från baslinjen i totalt kolesterol vid vecka 12 - analys under behandling
Tidsram: Från baslinje till vecka 12 (LOCF)
Justerade LS-medelvärden och standardfel uppskattades med samma ANCOVA-modell som för primär endpoint.
Från baslinje till vecka 12 (LOCF)
Procentuell förändring från baslinjen i högdensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C) vid vecka 12 - Analys vid behandling
Tidsram: Från baslinje till vecka 12 (LOCF)
Justerade LS-medelvärden och standardfel uppskattades med samma ANCOVA-modell som för primär endpoint.
Från baslinje till vecka 12 (LOCF)
Absolut förändring från baslinjen i HDL-C vid vecka 12 - Analys vid behandling
Tidsram: Från baslinje till vecka 12 (LOCF)
Justerade LS-medelvärden och standardfel uppskattades med samma ANCOVA-modell som för primär endpoint.
Från baslinje till vecka 12 (LOCF)
Procentuell förändring från baslinjen i triglycerider vid vecka 12 - analys vid behandling
Tidsram: Från baslinje till vecka 12 (LOCF)
Eftersom antagandena om normalfördelning och varianslikhet inte verifierades för lipidparametern, uttrycktes procentuella förändringar som median (interkvartilintervall)
Från baslinje till vecka 12 (LOCF)
Absolut förändring från baslinjen i triglycerider vid vecka kl 12 - Analys vid behandling
Tidsram: Från baslinje till vecka 12 (LOCF)
Eftersom antagandena om normalfördelning och varianslikhet inte verifierades för lipidparametrarna, uttrycktes procentuella förändringar som median (interkvartilintervall)
Från baslinje till vecka 12 (LOCF)
Procentuell förändring från baslinjen i icke-HDL-C vid vecka 12 - Analys vid behandling
Tidsram: Från baslinje till vecka 12
Justerade LS-medelvärden och standardfel uppskattades med samma ANCOVA-modell som för primär endpoint.
Från baslinje till vecka 12
Absolut förändring från baslinjen i icke-HDL-C vid vecka 12 - Analys vid behandling
Tidsram: Från baslinje till vecka 12 (LOCF)
Justerade LS-medelvärden och standardfel uppskattades med samma ANCOVA-modell som för primär endpoint.
Från baslinje till vecka 12 (LOCF)
Procentuell förändring från baslinjen i Apo-lipoprotein B (Apo-B) vid vecka 12 - Analys vid behandling
Tidsram: Från baslinje till vecka 12 (LOCF)
Justerade LS-medelvärden och standardfel uppskattades med samma ANCOVA-modell som för primär endpoint.
Från baslinje till vecka 12 (LOCF)
Absolut förändring från baslinjen i Apo-B vecka 12 - Analys vid behandling
Tidsram: Från baslinje till vecka 12
Justerade LS-medelvärden och standardfel uppskattades med samma ANCOVA-modell som för primär endpoint.
Från baslinje till vecka 12
Procentuell förändring från baslinjen i Apolipoprotein - A1 (Apo-A1) vid vecka 12 - Analys vid behandling
Tidsram: Från baslinje till vecka 12 (LOCF)
Justerade LS-medelvärden och standardfel uppskattades med samma ANCOVA-modell som för primär endpoint.
Från baslinje till vecka 12 (LOCF)
Absolut förändring från baslinjen i Apo-A1 vid vecka 12 - Analys vid behandling
Tidsram: Från baslinje till vecka 12 (LOCF)
Justerade LS-medelvärden och standardfel uppskattades med samma ANCOVA-modell som för primär endpoint.
Från baslinje till vecka 12 (LOCF)
Absolut förändring i förhållandet ApoB/ApoA-1 från baslinje till vecka 12 - Analys vid behandling
Tidsram: Från baslinje till vecka 12
Justerade LS-medelvärden och standardfel uppskattades med samma ANCOVA-modell som för primär endpoint.
Från baslinje till vecka 12
Procentuell förändring från baslinjen i Lipoprotein(a) vid vecka 12 - Analys vid behandling
Tidsram: Från baslinje till vecka 12 (LOCF)
Eftersom antagandena om normalfördelning och varianslikhet inte verifierades för lipidparametrarna, uttrycktes procentuella förändringar som median (interkvartilintervall)
Från baslinje till vecka 12 (LOCF)
Absolut förändring från baslinjen i Lipoprotein(a) vid vecka 12 - Analys vid behandling
Tidsram: Från baslinje till vecka 12 (LOCF)
Eftersom antagandena om normalfördelning och varianslikhet inte verifierades för lipidparametern, uttrycktes procentuella förändringar som median (interkvartilintervall)
Från baslinje till vecka 12 (LOCF)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Regeneron Pharmaceuticals

Samarbetspartners

Sanofi

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 november 2011

Avslutad studie (Faktisk)

1 november 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 december 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 december 2010

Första postat (Uppskatta)

24 december 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

22 september 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 augusti 2015

Senast verifierad

1 augusti 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • R727-CL-1003

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera