메커니즘 기반 치료 선택: 섬유근육통 환자의 치료 성공이 정신물리학적 통증 조절 프로필과 결합될 수 있습니까? (MTF)

계획 개요:

연구는 이중 맹검 연구로 수행됩니다. 프로토콜에 설명된 대로 통증 처리 평가를 거친 후, 모집된 환자는 섬유근육통 증후군의 치료에 대한 증거 기반 효능이 있는 두 가지 약물인 Douloxetine 또는 Pregabalin을 무작위로 투여받게 됩니다. 연구 첫 주 후, 모집된 모든 환자는 이 두 가지 약물 중 하나로 적극적인 치료를 받게 됩니다.

이 프로젝트는 섬유 근육통 환자를 모집합니다. 이 환자들은 둘록세틴 또는 프레가발린으로 치료를 받고 치료에 대한 반응과 통증 조절의 가능한 변화에 대한 후속 조치를 받게 됩니다.

연구 인구:

우리는 40명의 섬유근육통 환자가 두 약물 각각에 대한 진통 치료 단계를 완료할 계획입니다. 30-50%의 탈락이 예상되는 점을 고려하여 150명의 환자를 모집합니다.

포함 기준: 섬유근육통 환자. 모든 환자는 섬유근육통의 분류에 대한 ACR 1990 기준(Wolfe et al 1990), 즉 최소 3개월 동안 지속되는 광범위한 통증의 존재와 18명 중 최소 11명에서 압통의 존재를 확인하기 위해 신체 검사 및 압통점 평가를 받게 됩니다. 부드러운 점.

제외 기준: 18세 미만 및 80세 이상; 심리물리학을 사용할 수 없는 인지 기능 장애가 있는 환자, 히브리어로 의사소통할 수 없는 환자, 크레아티닌이 1.5 이상인 비정상적인 신장 기능 및 상승된 간 효소 >x3 상한. 둘록세틴은 시토크롬 P4502D6(CYP2D6) 억제의 기질 및 억제제로 작용할 가능성이 있으므로 다른 CYP2D6 기질 및 억제제(일부 삼환계 항우울제 및 SSRI)를 둘록세틴과 병용 투여할 때 주의해야 합니다(Skinner et al., 2003). ). Douloxetine, Pregabalin, Gabapentin, Milnacipran, amitryptiline 또는 기타 SSRI, NSRI 또는 ​​삼환계 약물로 현재 치료 중인 환자는 연구에 등록하기 전 3주 동안 이전 약물을 중단하는 데 동의하지 않는 한 모집되지 않습니다. 이 기간 동안 NSAIDS 및 일반 진통제의 사용이 허용됩니다.

현재 그러한 약물로 치료받지 않은 환자를 모집할 수 있습니다. 알려진 활동성 악성 종양 또는 기타 국소 원인(예: 골절, 대상 포진 등)은 모집하지 않습니다.

전신 통증 조절:

1. DNIC는 반대쪽 손을 뜨거운 물에 담그기 전과 도중에 적용된 '테스트 자극'('컨디셔닝 자극')에 대한 통증 등급의 차이로 평가됩니다. '테스트 자극'은 0-100 NPS에서 60의 통증 강도를 유발하는 개별적으로 미리 결정된 온도에서 비우세 팔뚝에 전달되는 30" 접촉 열 자극(30x30 mm2 thermode, TSA-2001, Medoc)입니다(자세한 내용은 Granot et al., 2006에서). 자극 온도는 32oC에서 대상 온도까지 2oC/초로 상승합니다. 첫 번째 사전 담금 테스트 완료 후 15분 동안 환자는 주로 사용하는 손을 46.5oC의 수조(Heto Cooling Bath CBN 8-30, Allerod, Denemark)에 1' 동안 담그고 두 번째 적용을 요청합니다. '테스트 자극'의 마지막 30" 침수 동안 반복됩니다. 침지 종료 후 잔류 DNIC 효과 3'을 평가하기 위해 '테스트 자극'이 세 번째로 적용됩니다. '테스트 자극'을 적용할 때마다 환자는 10분마다 열 통증 강도를 평가하도록 요청받습니다(NPS, 총 4회 판독).
2. Mechanical Temporal Summation(TS)은 6.45mN von Frey 필라멘트(Stoeteling Ltd. 우리를). ISI가 1"인 단일 자극과 10개의 연속 자극이 손바닥 팔뚝에 적용됩니다. 따끔거리는 통증 점수(NPS에서 0-100)는 단식 후, 그리고 훈련이 끝날 때 얻어집니다. 이 점수의 차이는 TS로 계산됩니다.

정적 통증 정신 물리학:

1. 감각적 기계적 촉각 임계값은 손바닥 팔뚝에서 von Frey 필라멘트를 사용하여 결정됩니다. 대상이 2/3 적용에서 명확한 촉각에 대해 보고할 때까지 가장 낮은 필라멘트에서 상승하는 자극.
2. 감각 온도 임계값은 손바닥 팔뚝에서 TSA를 사용하여 결정됩니다. 온도가 올라가거나 내려가고 환자가 온도를 따뜻하거나 차갑게 감지할 때 버튼을 누르라는 요청을 받게 됩니다.
3. 기계적 통증 역치는 손바닥 팔뚝의 von Frey 4.88mN에서 시작하여 위와 유사하게 평가됩니다.
4. 통증 온도 임계값은 손바닥 팔뚝에서 TSA를 사용하여 결정됩니다. 온도가 올라가거나 내려가고 환자가 온도가 고통스럽다고 느낄 때 버튼을 누르라는 요청을 받게 됩니다.

3.2.4.4. 임상 통증 평가 마지막 주 동안의 평균 및 최대 통증 점수는 각 테스트 세션에서 피험자로부터 얻을 것입니다. 통증의 특성은 검증된 히브리어 버전의 Fibromyalgia Impact 설문지(FIQ)를 사용하여 평가됩니다(Buskila et al 1996).

또한 삶을 방해하는 통증의 강도와 수준은 BPI(간단한 통증 인벤토리)(Cleeland & Ryan, 1994)뿐만 아니라 통증 파국화 수준과 Spielberger 상태 및 특성 불안 인벤토리 설문지를 사용하여 평가됩니다. 피츠버그 수면 품질 지수(PSQI)도 평가됩니다. 오피오이드 사용을 포함하여 진통제 및 기타 치료 사용 기록을 확보하게 됩니다.

통증 완화 치료:

우리의 이전 경험은 만성 통증 환자 내에서도 여전히 DNIC 및 TS의 범위가 충분히 넓다는 것을 나타냅니다. 치료는 6주 동안 제공되며, 치료를 담당하는 의사는 어떤 치료가 제공되는지 알 수 없습니다(코드는 PI의 재량에 따라 심각한 부작용에 대해 어느 단계에서나 깨질 수 있음). 따라서 환자와 개인 평가자 모두 치료 유형에 대해 눈이 멀게 됩니다. 위약 효과를 평가하기 위해 모든 환자에 대해 치료 첫 주에 비활성 위약을 투여합니다. 모든 환자는 적극적인 치료 단계로 진행하되 위약 치료 후 통증이 50% 이상 감소한 환자는 별도로 분석한다. 설명된 실험실 테스트 일정 외에도 일부 환자는 위약 기간이 끝날 때 실험적 통증 인식에 대해 초대되고 테스트됩니다. 치료 전반에 걸친 눈가림을 위해 모든 약물은 하루에 두 번 투여됩니다(아침 및 저녁 정제에 대해 서로 다른 캡슐 색상 사용). NSAID에 의한 구조 통증 완화의 사용은 모든 단계에서 허용됩니다.

ㅏ. 둘록세틴. 부작용과 탈락 가능성을 최소화하기 위해 1주일간 30 mg/d의 초기 용량을 투여하고 추가로 4주 동안 60 mg/d의 고정 용량을 투여합니다. 평가자는 치료 기간 동안 매주 환자에게 전화로 연락하여 지난 24시간 동안의 통증 점수를 받을 것이므로 환자들 사이에 효과가 있음을 알리고 약물을 중단할 것입니다. 임상 통증(설문지) 및 통증 조절을 평가하기 위해 환자는 치료 마지막 주 동안 클리닉을 방문하도록 요청받을 것입니다.

결과 측정 및 데이터 분석 주요 결과는 통증 조절과 약물 효과 사이의 상관관계입니다. 이것은 각 단계에 대해 그리고 임상 통증 및 통각 과민과 같은 다른 통증 변수와 관련하여 탐구될 것입니다. 로지스틱 회귀 모델은 변조 메커니즘, 측정 시간, 급성 및 만성 통증을 고려하여 약물 효과를 가장 잘 예측하도록 구성됩니다. NNT는 환자의 조절 상태를 기반으로 계산됩니다(>50% 통증 완화는 성공적인 치료로 간주됨).