基于机制的治疗选择：纤维肌痛患者的治疗成功能否与心理物理疼痛调节特征相结合？ (MTF)

计划概览：

该研究将作为双盲研究进行。 在按照方案中的详细说明对疼痛处理进行评估后，招募的患者将随机接受杜洛西汀或普瑞巴林，这两种药物在治疗纤维肌痛综合征方面具有循证疗效。 研究第一周后，所有招募的患者将接受这两种药物中的一种的积极治疗。

该项目将招募纤维肌痛患者。 这些患者将接受度洛西汀或普瑞巴林治疗，并将对治疗反应以及疼痛调节的可能变化进行随访。

研究人群：

我们计划让 40 名纤维肌痛患者完成这两种药物的镇痛治疗阶段。 考虑到预计退出 30-50%，将招募 150 名患者。

纳入标准：纤维肌痛患者。 所有患者都将接受身体检查和压痛点评估，以确定是否符合 ACR 1990 纤维肌痛分类标准（Wolfe 等人，1990 年），即存在至少持续 3 个月的广泛疼痛和 18 例中至少 11 例存在压痛压痛点。

排除标准：18岁以下80岁以上；无法使用心理物理学的认知功能障碍患者、无法使用希伯来语交流的患者、肌酐高于 1.5 的肾功能异常患者以及肝酶升高 > x3 上限的患者。 由于度洛西汀有可能作为细胞色素 P4502D6 (CYP2D6) 的底物和抑制剂，因此当其他 CYP2D6 底物和抑制剂（一些三环类抗抑郁药和 SSRI）与度洛西汀共同给药时应谨慎使用（Skinner 等人，2003 年） ). 目前接受杜洛西汀、普瑞巴林、加巴喷丁、米那普仑、阿米替林或其他 SSRIs、NSRIs 或三环类药物治疗的患者将不会被招募，除非他们同意在参加研究前停用之前的药物三周。 在此期间，将允许使用非甾体抗炎药和普通止痛药。

可以招募目前未接受此类药物治疗的患者。 由于已知的活动性恶性肿瘤或其他局部原因（例如， 骨折、带状疱疹等）不予录用。

全身疼痛调节：

1. DNIC 将被评估为疼痛等级与在对侧手浸入热水浴之前和期间施加的“测试刺激”（“调节刺激”）的差异。 “测试刺激”是一种 30 英寸的接触热刺激（30x30 平方毫米热电极，TSA-2001，Medoc），在单独预定的温度下在非优势前臂上传递，在 0-100 NPS 中引起 60 的疼痛强度（更多详细信息在 Granot 等人，2006 年）。 刺激温度将以 2oC/秒的速度从 32oC 上升到目标温度。 第一次浸泡前测试完成 15 分钟后，将要求患者将惯用手浸入 46.5oC 的水浴中 1'（Heto Cooling Bath CBN 8-30，Allerod，Denemark），而第二次应用在最后 30 英寸的浸泡过程中将重复“测试刺激”。 为了评估浸泡结束后 3' 的残留 DNIC 效应，将第三次应用“测试刺激”。 在每次应用“测试刺激”期间，患者将被要求每 10 分钟评估一次他的热痛强度（NPS，总共 4 个读数）。
2. 机械时间总和 (TS) 将通过 6.45mN von Frey 灯丝（Stoeteling Ltd. 我们）。 一个单一的刺激，然后是 10 个连续刺激的序列将被施加到掌侧前臂，ISI 为 1"。 单次后将获得刺痛评分（NPS 为 0-100），然后在训练结束时获得。 这些分数之间的差异将计算为 TS。

静态疼痛心理物理学：

1. 感觉机械触觉阈值将使用前臂掌侧的 von Frey 细丝来确定。 刺激从最低的细丝开始上升，直到受试者报告在 2/3 的应用中有清晰的触感。
2. 将使用前臂掌侧的 TSA 确定感觉热阈值。 温度会升高或降低，当患者感觉温度分别为暖或冷时，将要求患者按下按钮。
3. 机械痛阈值的评估与上述类似，从前臂掌侧 4.88mN 的 von Frey 开始。
4. 将使用前臂掌侧的 TSA 确定疼痛热阈值。 温度会升高或降低，患者会被要求在感觉到温度疼痛时按下按钮。

3.2.4.4。 临床疼痛评估 上周的平均和最大疼痛评分将从每个测试阶段的受试者获得。 疼痛的特征将使用经过验证的希伯来语版本的纤维肌痛影响问卷 (FIQ)（Buskila 等人 1996 年）进行评估。

此外，将使用简要疼痛量表 (BPI)（Cleeland & Ryan，1994）以及疼痛灾难化水平和 Spielberger 状态和特质焦虑量表问卷评估影响生活的疼痛强度和水平。 还将评估匹兹堡睡眠质量指数 (PSQI)。 将获得镇痛药和其他治疗的使用记录，包括阿片类药物的使用。

止痛治疗：

我们以前的经验表明，即使在慢性疼痛患者中，DNIC 和 TS 的范围仍然足够广泛。 治疗将持续 6 周，执行治疗的医生将不知道给予的是什么治疗（代码可以在任何阶段因严重不良事件而由 PI 自行决定）。 因此，患者和评估人员都将对治疗类型视而不见。 为了评估安慰剂效应，对于所有患者，治疗的第一周将给予非活性安慰剂。 所有患者都将进入积极治疗阶段，但报告安慰剂治疗后疼痛减轻 50% 或更多的患者将单独进行分析。 除了所描述的实验室测试时间表之外，一些患者将被邀请并在安慰剂期结束时测试他们的实验性疼痛感知。 为了在整个治疗过程中采用盲法，每种药物每天给药两次（早晚药片使用不同颜色的胶囊）。 在任何阶段都允许使用非甾体抗炎药来缓解疼痛。

A。度洛西汀。 初始剂量为 30 mg/d，持续一周，以尽量减少可能的副作用和脱落，然后固定剂量为 60 mg/d，持续 4 周。 评估人会在治疗期间每周电话联系患者，得到最近24小时的疼痛评分，这样我们就有了效果的指标，患者会停药。 将要求患者在治疗的最后一周访问诊所，以评估临床疼痛（问卷）和疼痛调节。

结果测量和数据分析 主要结果是疼痛调节和药物作用之间的相关性。 这将针对每个阶段进行探讨，并与临床疼痛和其他疼痛变量（如痛觉过敏）相关。 考虑到调节机制、测量时间、急性和慢性疼痛，将构建逻辑回归模型以最好地预测药物效果。 NNTs 将根据患者的调制状态进行计算（>50% 的疼痛缓解将被视为成功治疗）。