새로 진단된 제2형 당뇨병 환자에서 단기 Exenatide 요법의 효과

배경: 제2형 당뇨병 환자는 베타세포 기능이 점진적으로 저하되며 진단 당시 섬 기능은 정상의 약 50% 정도인 것으로 추정되었다. 제2형 당뇨병의 진행성 특성은 영향을 받은 환자 치료의 주요 과제 중 하나이며, 이 상태의 자연 경과를 변경할 수 있는 제제는 현재 치료 접근 방식에 크게 추가될 것입니다. 새로 진단된 제2형 당뇨병의 단기 집중 인슐린 요법은 베타 세포 기능을 개선하고 일반적으로 일시적인 차도 시간으로 이어집니다. 베타 세포에 대한 GLP-1 및 GLP-1 수용체 작용제의 급성 효과는 포도당 의존성 인슐린 방출의 자극에 이어 인슐린 생합성의 향상 및 인슐린 유전자 전사의 자극입니다. 만성 작용은 설치류 당뇨병 및 배양된 베타 세포에서 관찰되는 바와 같이 베타 세포 증식을 자극하고, 섬 신생을 유도하고, 베타 세포 아폽토시스를 억제하여 베타 세포 덩어리의 확장을 촉진합니다.

목표: GLP-1 및 GLP-1 수용체 작용제가 단기 요법 후 베타 세포 기능을 지속적으로 개선하는지 여부는 현재 알려지지 않았습니다. 이 무작위 통제 시험은 혈당 조절, 관해율, 베타 세포 기능 및 장기간에 걸친 GLP-1 유사체(엑세나타이드 주사 1일 2회)와 비교하여 단기 인슐린 요법(NPH 주사 1일 2회)의 효능을 평가하기 위해 수행됩니다. 중등도 고혈당증이 있는 새로 진단된 제2형 당뇨병 환자의 혈당 조절.

연구 설계 및 방법: 새로 진단받은 중등도 고혈당증 제2형 당뇨병 환자 80명과 중증 고혈당증 진단을 받은 또 다른 제2형 당뇨병 환자 80명을 모집하여 10-14일 동안 집중 인슐린 요법을 받고 다음과 같은 치료를 받도록 무작위 배정합니다. 엑세나타이드 또는 인슐린 주사. 처음 2회는 2주마다, 이후 20주 동안은 4주마다 진료소를 방문하게 됩니다. 24주 개입 후, 모든 환자는 라이프 스타일 수정만으로 치료를 받고 매달 공복 혈장 포도당을 추적하게 됩니다. 고혈당증 재발은 공복 혈장 포도당이 126mg/dL 이상이고 2주 후에 확인되는 경우로 정의됩니다. 고혈당증 재발 환자는 메트포르민(1일 500mg에서 1500mg으로)으로 치료한 다음 남은 연구 기간 동안 2단계로 글리클라지드-MR을 추가한다. A1C 측정은 기준선, 3, 6, 12 및 18개월에 수행되고 OGTT는 선별 및 6개월의 무작위화 후에 수행됩니다. 이 모든 피험자들은 장기 혈당 조절을 평가하기 위해 5년 동안 우리 클리닉에서 지속적으로 추적 관찰되었습니다. 단일 요법 실패는 메트포르민 1500mg/일에서 A1C >7.0%로 정의됩니다.

1년 시점의 주요 결과는 단기 요법 후 1년 시점의 혈당 완화 시점과 관해율입니다. 5년에서의 주요 결과는 단일 요법 실패 시간과 단기 요법 후 5년에서의 단일 요법 실패율입니다. 2차 결과는 OGTT에서 계산된 베타 세포 기능 및 인슐린 감수성, A1C 변화의 비교, 치료 목표에 도달한 피험자의 비율(1년 및 5년에 A1C <7.0% 또는 <6.5%)입니다. 이 피험자들은 그들의 장기 혈당 조절을 평가하기 위해 5년 동안 추적 관찰될 것입니다.

예상 결과: 우리는 100명의 환자를 스크리닝하고 80명의 환자를 무작위화하며 각 그룹에 최소 30명의 환자가 1년 후속 조치를 완료할 것으로 예상합니다. 인슐린과 엑세나타이드로 단기간 집중 치료하면 새로 진단된 제2형 당뇨병에서 베타 세포 기능 개선과 함께 더 나은 혈당 조절을 얻을 수 있을 것으로 기대했습니다. 다른 단기 요법 후 1년 차의 관해율을 비교할 수 있습니다. 우리는 베타 세포 기능과 장기 혈당 조절에 대한 효과를 추가로 평가할 것입니다. 이 연구는 또한 어떤 환자가 포도당 독성을 교정한 후 장기적으로 성공적인 혈당 조절을 달성할 것인지 예측할 수 있는 즉시 이용 가능한 매개변수를 평가할 수 있습니다.