Effekterne af kortvarig exenatidterapi hos nydiagnosticerede type 2-diabetespatienter

Baggrund: Der er en progressiv forringelse af beta-cellefunktionen hos type 2 diabetikere, og det blev anslået, at øfunktionen var omkring 50 % af normalen på diagnosetidspunktet. Den fremadskridende karakter af type 2-diabetes er en af ​​de største udfordringer i behandlingen af ​​berørte patienter, og midler, der kan ændre den naturlige historie af denne tilstand, vil i høj grad bidrage til de nuværende behandlingsmetoder. Kortvarig intensiv insulinbehandling af nydiagnosticeret type 2-diabetes vil forbedre beta-cellefunktionen og normalt føre til en midlertidig remissionstid. Den akutte virkning af GLP-1- og GLP-1-receptoragonister på beta-celler er stimulering af glucoseafhængig insulinfrigivelse efterfulgt af forøgelse af insulinbiosyntese og stimulering af insulingentransskription. Den kroniske virkning stimulerer beta-celleproliferation, induktion af ø-neogenese og inhibering af ß-celle-apoptose, hvilket fremmer ekspansion af beta-cellemasse, som observeret ved gnaverdiabetes og i dyrkede beta-celler.

Formål: Hvorvidt GLP-1- og GLP-1-receptoragonister vil give en vedvarende forbedring af beta-cellefunktionen efter kortvarig behandling, vides i øjeblikket ikke. Dette randomiserede, kontrollerede forsøg udføres for at vurdere effektiviteten af ​​kortvarig insulinbehandling (NPH-injektion to gange dagligt) sammenlignet med GLP-1-analog (Exenatid-injektion to gange dagligt) på glykæmisk kontrol, remissionshastighed, beta-cellefunktion og lang- term glykæmisk kontrol hos nydiagnosticerede type 2-diabetespatienter med moderat hyperglykæmi.

Undersøgelsesdesign og -metoder: Vi vil rekruttere 80 nydiagnosticerede type 2-diabetespatienter med moderat hyperglykæmi, og yderligere 80 nydiagnosticerede type 2-diabetespatienter med svær hyperglykæmi, som modtager intensiv insulinbehandling i 10-14 dage, og vil blive randomiseret til at blive behandlet med exenatid eller insulininjektioner. De vil besøge vores klinikker hver 2. uge i de første 2 besøg og derefter hver 4. uge i 20 uger. Efter de 24 ugers intervention vil alle patienter kun blive behandlet med livsstilsændringer og følge fastende plasmaglukose hver måned. Hyperglykæmi-tilbagefald er defineret som fastende plasmaglukose på mere end 126 mg/dL og bekræftet to uger senere. Patienter med hyperglykæmi-tilbagefald vil blive behandlet med metformin (fra 500 mg pr. dag til 1500 mg pr. dag), og derefter vil gliclazid-MR blive tilføjet som det andet trin i den resterende undersøgelsesperiode. A1C-måling vil blive udført ved baseline, 3, 6, 12 og 18 måneder, og OGTT vil blive udført ved screening og efter 6 måneders randomisering. Alle disse forsøgspersoner blev løbende fulgt op i vores klinikker i 5 år for at evaluere deres langsigtede glykæmiske kontrol. Monoterapisvigt er defineret som A1C >7,0 % med metformin 1500 mg/dag.

De primære resultater efter et år er tidspunktet for glykæmisk remission og remissionshastighed et år efter kortvarig behandling. De primære resultater efter 5 år er monoterapisvigttid og monoterapisvigtrate ved 5 år efter korttidsbehandling. De sekundære resultater er beta-cellefunktionen og insulinfølsomheden beregnet ud fra OGTT, sammenligningen af ​​A1C-ændring, andelen af ​​forsøgspersoner, der nåede behandlingsmålet (A1C <7,0 % eller <6,5 % efter 1 og 5 år). Disse forsøgspersoner vil blive fulgt op i 5 år for at evaluere deres langsigtede glykæmiske kontrol.

Forventede resultater: Vi forventer at screene 100 patienter, randomisere 80 patienter, og der vil være mindst 30 patienter i hver gruppe, der gennemfører den etårige opfølgning. Vi forventede, at korttids intensiv behandlet med både insulin og exenatid kan få bedre glykæmisk kontrol ledsaget af forbedring af beta-cellefunktionen ved nydiagnosticeret type 2 diabetes. Vi kan sammenligne remissionsraten ved et år efter forskellig korttidsbehandling. Vi vil yderligere evaluere virkningerne på beta-cellefunktionen og langsigtet glykæmisk kontrol. Denne undersøgelse kan også vurdere, hvilken let tilgængelig parameter, der ville forudsige, hvilke patienter der vil opnå langsigtet vellykket glykæmisk kontrol efter korrektion af glucosetoksicitet.