Lyhytaikaisen eksenatidihoidon vaikutukset äskettäin diagnosoiduilla tyypin 2 diabeetikoilla

Tausta: Beetasolujen toiminta heikkenee asteittain tyypin 2 diabeetikoilla, ja saarekkeiden toiminnan arvioitiin olevan noin 50 % normaalista diagnoosihetkellä. Tyypin 2 diabeteksen etenevä luonne on yksi suurimmista haasteista sairastuneiden potilaiden hoidossa, ja aineet, jotka voivat muuttaa tämän sairauden luonnollista historiaa, lisäisivät suuresti nykyisiä hoitomenetelmiä. Äskettäin diagnosoidun tyypin 2 diabeteksen lyhytaikainen intensiivinen insuliinihoito parantaa beetasolujen toimintaa ja johtaa yleensä tilapäiseen remissioaikaan. GLP-1- ja GLP-1-reseptoriagonistien akuutti vaikutus beetasoluihin on glukoosiriippuvaisen insuliinin vapautumisen stimulaatio, jota seuraa insuliinin biosynteesin tehostuminen ja insuliinigeenin transkription stimulaatio. Krooninen vaikutus stimuloi beetasolujen proliferaatiota, indusoi saarekkeiden neogeneesiä ja estää ß-solujen apoptoosia, mikä edistää beetasolumassan kasvua, kuten havaitaan jyrsijädiabeteksessa ja viljellyissä beetasoluissa.

Tavoitteet: Tällä hetkellä ei tiedetä, tuottavatko GLP-1- ja GLP-1-reseptoriagonistit jatkuvaa parannusta beetasolujen toiminnassa lyhytaikaisen hoidon jälkeen. Tässä satunnaistetussa, kontrolloidussa tutkimuksessa arvioidaan lyhytaikaisen insuliinihoidon (NPH-injektio kahdesti vuorokaudessa) tehoa GLP-1-analogiin (eksenatidi-injektio kahdesti vuorokaudessa) glukoositasapainoon, remissioasteeseen, beetasolujen toimintaan ja pitkäaikaiseen termin glukoositasapaino vastadiagnoosoiduilla tyypin 2 diabeetikoilla, joilla on kohtalainen hyperglykemia.

Tutkimussuunnitelmat ja -menetelmät: Rekrytoimme 80 äskettäin diagnosoitua tyypin 2 diabeetikkoa, joilla on kohtalainen hyperglykemia, ja toiset 80 äskettäin diagnosoitua tyypin 2 diabeetikkoa, joilla on vaikea hyperglykemia ja jotka saavat intensiivistä insuliinihoitoa 10–14 päivän ajan ja jotka satunnaistetaan hoidettavaksi eksenatidi tai insuliini-injektio. He käyvät klinikoillamme 2 viikon välein ensimmäisellä kahdella käynnillä ja sen jälkeen 4 viikon välein 20 viikon ajan. 24 viikon toimenpiteen jälkeen kaikkia potilaita hoidetaan vain elämäntapamuutoksilla ja plasman paastoglukoosiarvoja seurataan kuukausittain. Hyperglykemian uusiutuminen määritellään paastoplasman glukoosipitoisuudeksi yli 126 mg/dl ja varmistetaan kaksi viikkoa myöhemmin. Potilaita, joilla on hyperglykemian uusiutuminen, hoidetaan metformiinilla (500 mg:sta 1500 mg:aan päivässä), ja sitten gliklatsidi-MR lisätään toisena vaiheena jäljellä olevan tutkimusjakson ajaksi. A1C-mittaus suoritetaan lähtötilanteessa, 3, 6, 12 ja 18 kuukauden kuluttua, ja OGTT suoritetaan näytössä ja 6 kuukauden satunnaistamisen jälkeen. Kaikkia näitä koehenkilöitä seurattiin jatkuvasti klinikoillamme 5 vuoden ajan heidän pitkän aikavälin glukoositasapainonsa arvioimiseksi. Monoterapian epäonnistumiseksi määritellään A1C >7,0 % metformiinin 1500 mg/vrk kohdalla.

Ensisijaiset tulokset vuoden kuluttua ovat glykeemisen remission aika ja remissioaste yhden vuoden kuluttua lyhytaikaisesta terapiasta. Ensisijaiset tulokset 5 vuoden kuluttua ovat monoterapian epäonnistumisaika ja monoterapian epäonnistumisaste 5 vuoden kuluttua lyhytaikaisen hoidon jälkeen. Toissijaisia ​​tuloksia ovat beetasolujen toiminta ja OGTT:stä laskettu insuliiniherkkyys, A1C-muutoksen vertailu, hoitotavoitteen saavuttaneiden koehenkilöiden osuus (A1C <7,0 % tai <6,5 % 1 ja 5 vuoden kohdalla). Näitä koehenkilöitä seurataan 5 vuoden ajan heidän pitkäaikaisen verensokeritasapainonsa arvioimiseksi.

Odotetut tulokset: Odotamme seulomme 100 potilasta, satunnaistamme 80 potilasta ja jokaisessa ryhmässä on vähintään 30 potilasta, jotka suorittavat yhden vuoden seurannan. Odotimme, että lyhytaikainen intensiivinen hoito sekä insuliinilla että eksenatidilla voi saada paremman verensokerin hallinnan ja parantaa beetasolujen toimintaa äskettäin diagnosoidussa tyypin 2 diabeteksessa. Voimme verrata remissioastetta vuoden kuluttua erilaisista lyhytaikaisista terapioista. Arvioimme edelleen vaikutuksia beetasolujen toimintaan ja pitkäaikaiseen sokeritasapainoon. Tässä tutkimuksessa voidaan myös arvioida, mikä helposti saatavilla oleva parametri ennustaisi, mitkä potilaat saavuttavat pitkän aikavälin onnistuneen glykeemisen hallinnan glukoosimyrkyllisyyden korjaamisen jälkeen.