Skutki krótkoterminowej terapii eksenatydem u nowo zdiagnozowanych pacjentów z cukrzycą typu 2

Wstęp: U chorych na cukrzycę typu 2 dochodzi do stopniowego pogorszenia funkcji komórek beta i oszacowano, że w chwili rozpoznania funkcja wysp trzustkowych wynosiła około 50% normy. Postępujący charakter cukrzycy typu 2 jest jednym z głównych wyzwań w leczeniu dotkniętych nią pacjentów, a środki, które mogłyby zmienić naturalną historię tej choroby, znacznie wzbogacą obecne podejście do leczenia. Krótkotrwała intensywna insulinoterapia nowo rozpoznanej cukrzycy typu 2 poprawi czynność komórek beta i zwykle prowadzi do czasowej remisji. Ostrym działaniem agonistów receptora GLP-1 i GLP-1 na komórki beta jest stymulacja zależnego od glukozy uwalniania insuliny, a następnie nasilenie biosyntezy insuliny i stymulacja transkrypcji genu insuliny. Chroniczne działanie stymuluje proliferację komórek beta, indukuje neogenezę wysepek i hamuje apoptozę komórek β, promując w ten sposób ekspansję masy komórek beta, co obserwuje się u gryzoni z cukrzycą i hodowanych komórek beta.

Cele: Obecnie nie wiadomo, czy agoniści receptora GLP-1 i GLP-1 spowodują trwałą poprawę funkcji komórek beta po krótkotrwałej terapii. To randomizowane, kontrolowane badanie przeprowadzono w celu oceny skuteczności krótkotrwałej insulinoterapii (wstrzyknięcia NPH dwa razy dziennie) w porównaniu z analogiem GLP-1 (wstrzyknięcia eksenatydu dwa razy dziennie) na kontrolę glikemii, wskaźnik remisji, czynność komórek beta i długotrwałą terminowej kontroli glikemii u pacjentów z nowo rozpoznaną cukrzycą typu 2 i umiarkowaną hiperglikemią.

Projekty i metody badania: Zrekrutujemy 80 nowo zdiagnozowanych pacjentów z cukrzycą typu 2 z umiarkowaną hiperglikemią i kolejnych 80 pacjentów z nowo zdiagnozowaną cukrzycą typu 2 z ciężką hiperglikemią, którzy otrzymują intensywną insulinoterapię przez 10-14 dni i zostaną losowo przydzieleni do leczenia zastrzyki z eksenatydu lub insuliny. Będą odwiedzać nasze kliniki co 2 tygodnie podczas pierwszych 2 wizyt, a następnie co 4 tygodnie przez 20 tygodni. Po 24 tygodniach interwencji wszyscy pacjenci będą leczeni jedynie modyfikacją stylu życia i będą co miesiąc kontrolować stężenie glukozy w osoczu na czczo. Nawrót hiperglikemii definiuje się jako stężenie glukozy w osoczu na czczo powyżej 126 mg/dl i potwierdzone dwa tygodnie później. Pacjenci z nawrotem hiperglikemii będą leczeni metforminą (od 500 mg dziennie do 1500 mg dziennie), a następnie jako drugi etap zostanie dodany gliklazyd-MR przez pozostały okres badania. Pomiar A1C zostanie przeprowadzony na początku badania, po 3, 6, 12 i 18 miesiącach, a OGTT zostanie wykonany na etapie badania przesiewowego i po 6 miesiącach randomizacji. Wszyscy ci pacjenci byli stale obserwowani w naszych klinikach przez 5 lat w celu oceny długoterminowej kontroli glikemii. Niepowodzenie monoterapii definiuje się jako HbA1C >7,0% przy metforminie w dawce 1500 mg/dobę.

Pierwszorzędowe wyniki po roku to czas remisji glikemii i wskaźnik remisji po roku od terapii krótkoterminowej. Główne wyniki po 5 latach to czas niepowodzenia monoterapii i odsetek niepowodzeń monoterapii po 5 latach od terapii krótkoterminowej. Drugorzędowymi wynikami są funkcja komórek beta i wrażliwość na insulinę obliczona na podstawie OGTT, porównanie zmiany HbA1c, odsetek pacjentów, którzy osiągnęli cel leczenia (A1C <7,0% lub <6,5% po 1 i 5 latach). Osoby te będą obserwowane przez 5 lat w celu oceny długoterminowej kontroli glikemii.

Oczekiwane wyniki: Spodziewamy się przebadania 100 pacjentów, randomizacji 80 pacjentów i co najmniej 30 pacjentów w każdej grupie zakończy roczną obserwację. Spodziewaliśmy się, że krótkotrwałe intensywne leczenie zarówno insuliną, jak i eksenatydem może uzyskać lepszą kontrolę glikemii wraz z poprawą funkcji komórek beta w nowo rozpoznanej cukrzycy typu 2. Możemy porównać odsetek remisji po roku od różnych terapii krótkoterminowych. Będziemy dalej oceniać wpływ na funkcję komórek beta i długoterminową kontrolę glikemii. To badanie może również ocenić, jaki łatwo dostępny parametr pozwoli przewidzieć, którzy pacjenci osiągną długoterminową skuteczną kontrolę glikemii po skorygowaniu toksyczności glukozy.