Effektene av kortvarig exenatidterapi hos nydiagnostiserte type 2-diabetespasienter

Bakgrunn: Det er en progressiv forverring av beta-cellefunksjonen hos type 2 diabetikere, og det ble anslått at holmefunksjonen var ca. 50 % av normalen ved diagnosetidspunktet. Den progressive karakteren av type 2-diabetes er en av de største utfordringene i behandlingen av berørte pasienter, og midler som kan endre den naturlige historien til denne tilstanden vil i stor grad bidra til dagens behandlingstilnærminger. Kortvarig intensiv insulinbehandling av nydiagnostisert type 2 diabetes vil forbedre beta-cellefunksjonen og vanligvis føre til en midlertidig remisjonstid. Den akutte effekten av GLP-1- og GLP-1-reseptoragonister på beta-celler er stimulering av glukoseavhengig insulinfrigjøring, etterfulgt av forbedring av insulinbiosyntese og stimulering av insulingentranskripsjon. Den kroniske virkningen stimulerer betacelleproliferasjon, induksjon av øyneogenese og hemming av ß-celleapoptose, og fremmer dermed utvidelse av betacellemasse, som observert ved gnagerdiabetes og i dyrkede betaceller.

Mål: Hvorvidt GLP-1- og GLP-1-reseptoragonister vil gi en vedvarende forbedring i beta-cellefunksjon etter korttidsbehandling er foreløpig ikke kjent. Denne randomiserte, kontrollerte studien er utført for å vurdere effekten av kortvarig insulinbehandling (NPH-injeksjon to ganger daglig) sammenlignet med GLP-1-analog (Exenatid-injeksjon to ganger daglig) på glykemisk kontroll, remisjonshastighet, beta-cellefunksjon og langtids- term glykemisk kontroll hos nydiagnostiserte type 2-diabetespasienter med moderat hyperglykemi.

Studiedesign og metoder: Vi skal rekruttere 80 nydiagnostiserte type 2 diabetespasienter med moderat hyperglykemi, og ytterligere 80 nydiagnostiserte type 2 diabetespasienter med alvorlig hyperglykemi som får intensiv insulinbehandling i 10-14 dager, og vil randomiseres til å bli behandlet med exenatid eller insulininjeksjoner. De vil besøke våre klinikker hver 2. uke i de første 2 besøkene og deretter hver 4. uke i 20 uker. Etter de 24 ukene med intervensjon vil alle pasienter kun bli behandlet med livsstilsendringer og følge fastende plasmaglukose hver måned. Hyperglykemi tilbakefall er definert som fastende plasmaglukose mer enn 126 mg/dL og bekreftet to uker senere. Pasienter med tilbakefall av hyperglykemi vil bli behandlet med metformin (fra 500 mg per dag til 1500 mg per dag) og deretter vil gliclazid-MR bli lagt til som det andre trinnet for den gjenværende studieperioden. A1C-måling vil bli utført ved baseline, 3, 6, 12 og 18 måneder, og OGTT vil bli utført på skjermen og etter 6 måneders randomisering. Alle disse forsøkspersonene ble kontinuerlig fulgt opp i våre klinikker i 5 år for å evaluere deres langsiktige glykemiske kontroll. Monoterapisvikten er definert som A1C >7,0 % med metformin 1500 mg/dag.

De primære utfallene etter ett år er tidspunktet for glykemisk remisjon og remisjonsrate ved ett år etter korttidsbehandling. De primære resultatene ved 5 år er monoterapisvikttid og monoterapisviktrate ved 5 år etter korttidsbehandling. De sekundære resultatene er beta-cellefunksjonen og insulinfølsomheten beregnet fra OGTT, sammenligningen av A1C-endring, andelen pasienter som nådde behandlingsmålet (A1C <7,0 % eller <6,5 % ved 1 og 5 år). Disse forsøkspersonene vil bli fulgt opp i 5 år for å evaluere deres langsiktige glykemiske kontroll.

Forventede resultater: Vi vil forvente å screene 100 pasienter, randomisere 80 pasienter og det vil være minst 30 pasienter i hver gruppe som fullfører ett års oppfølging. Vi forventet at korttids intensiv behandlet med både insulin og exenatid kan få bedre glykemisk kontroll ledsaget av forbedring av beta-cellefunksjonen ved nydiagnostisert type 2 diabetes. Vi kan sammenligne remisjonsraten ved ett år etter forskjellig korttidsbehandling. Vi vil videre evaluere effekten på beta-cellefunksjonen og langsiktig glykemisk kontroll. Denne studien kan også vurdere hvilken lett tilgjengelig parameter som vil forutsi hvilke pasienter som vil oppnå langsiktig vellykket glykemisk kontroll etter korrigering av glukosetoksisitet.