Los efectos de la terapia con exenatida a corto plazo en pacientes diabéticos tipo 2 recién diagnosticados

Antecedentes: Hay un deterioro progresivo en la función de las células beta en los diabéticos tipo 2, y se estimó que la función de los islotes era alrededor del 50 % de lo normal en el momento del diagnóstico. La naturaleza progresiva de la diabetes tipo 2 es uno de los principales desafíos en el tratamiento de los pacientes afectados, y los agentes que podrían alterar la historia natural de esta afección se sumarían en gran medida a los enfoques de tratamiento actuales. La terapia intensiva de insulina a corto plazo de la diabetes tipo 2 recién diagnosticada mejorará la función de las células beta y, por lo general, conducirá a un tiempo de remisión temporal. El efecto agudo de los agonistas de los receptores GLP-1 y GLP-1 en las células beta es la estimulación de la liberación de insulina dependiente de la glucosa, seguida de la mejora de la biosíntesis de insulina y la estimulación de la transcripción del gen de la insulina. La acción crónica estimula la proliferación de células beta, la inducción de la neogénesis de los islotes y la inhibición de la apoptosis de las células ß, promoviendo así la expansión de la masa de células beta, como se observa en la diabetes de roedores y en células beta cultivadas.

Objetivos: actualmente no se sabe si los agonistas del receptor GLP-1 y GLP-1 producirán una mejora sostenida en la función de las células beta después de una terapia a corto plazo. Este ensayo aleatorizado y controlado se lleva a cabo para evaluar la eficacia de la terapia de insulina a corto plazo (inyección de NPH dos veces al día) en comparación con el análogo de GLP-1 (inyección de exenatida dos veces al día) en el control de la glucemia, la tasa de remisión, la función de las células beta y el control a largo plazo. control glucémico a largo plazo en pacientes diabéticos tipo 2 recién diagnosticados con hiperglucemia moderada.

Diseños y métodos del estudio: reclutaremos a 80 pacientes diabéticos tipo 2 recién diagnosticados con hiperglucemia moderada y otros 80 pacientes diabéticos tipo 2 recién diagnosticados con hiperglucemia grave que reciben terapia intensiva con insulina durante 10 a 14 días, y serán aleatorizados para recibir tratamiento con inyecciones de exenatida o insulina. Visitarán nuestras clínicas cada 2 semanas en las primeras 2 visitas y luego cada 4 semanas durante 20 semanas. Después de las 24 semanas de intervención, todos los pacientes serán tratados solo con modificación del estilo de vida y seguirán la glucosa plasmática en ayunas todos los meses. La recaída de la hiperglucemia se define como glucosa plasmática en ayunas superior a 126 mg/dl y confirmada dos semanas después. Los pacientes con recaída de hiperglucemia serán tratados con metformina (de 500 mg por día a 1500 mg por día) y luego se agregará gliclazida-MR como segundo paso para el período restante del estudio. La medición de A1C se realizará al inicio, 3, 6, 12 y 18 meses, y la OGTT se realizará en la selección y después de 6 meses de la aleatorización. Todos estos sujetos fueron seguidos continuamente en nuestras clínicas durante 5 años para evaluar su control glucémico a largo plazo. El fracaso de la monoterapia se define como A1C >7,0% con metformina 1500 mg/día.

Los resultados primarios al año son el tiempo de remisión glucémica y la tasa de remisión al año después de la terapia a corto plazo. Los resultados primarios a los 5 años son el tiempo de falla de la monoterapia y la tasa de falla de la monoterapia a los 5 años después de la terapia a corto plazo. Los resultados secundarios son la función de las células beta y la sensibilidad a la insulina calculadas a partir de la OGTT, la comparación del cambio de A1C, la proporción de sujetos que alcanzaron el objetivo de tratamiento (A1C <7,0 % o <6,5 % a 1 y 5 años). Estos sujetos serán seguidos durante 5 años para evaluar su control glucémico a largo plazo.

Resultados esperados: Esperamos examinar a 100 pacientes, asignar al azar a 80 pacientes y habrá al menos 30 pacientes en cada grupo para completar el seguimiento de un año. Esperábamos que el tratamiento intensivo a corto plazo con insulina y exenatida pudiera lograr un mejor control glucémico acompañado de una mejora de la función de las células beta en la diabetes tipo 2 recién diagnosticada. Podemos comparar la tasa de remisión al año después de diferentes tratamientos a corto plazo. Seguiremos evaluando los efectos sobre la función de las células beta y el control glucémico a largo plazo. Este estudio también puede evaluar qué parámetro fácilmente disponible predeciría qué pacientes lograrán un control glucémico exitoso a largo plazo después de la corrección de la toxicidad de la glucosa.