Os efeitos da terapia de curto prazo com exenatida em pacientes com diabetes tipo 2 recém-diagnosticados

Introdução: Há uma deterioração progressiva da função das células beta em diabéticos tipo 2, e estima-se que a função das ilhotas esteja em cerca de 50% do normal no momento do diagnóstico. A natureza progressiva do diabetes tipo 2 é um dos maiores desafios no tratamento dos pacientes afetados, e os agentes que podem alterar a história natural dessa condição agregariam muito às abordagens de tratamento atuais. A terapia intensiva de insulina de curto prazo para diabetes tipo 2 recém-diagnosticado melhora a função das células beta e geralmente leva a um tempo de remissão temporária. O efeito agudo do GLP-1 e dos agonistas do receptor GLP-1 nas células beta é a estimulação da liberação de insulina dependente de glicose, seguida pelo aumento da biossíntese da insulina e estimulação da transcrição do gene da insulina. A ação crônica é estimular a proliferação de células beta, induzir a neogênese de ilhotas e inibir a apoptose de células beta, promovendo assim a expansão da massa de células beta, como observado em diabetes de roedores e em células beta cultivadas.

Objetivos: Atualmente, não se sabe se o GLP-1 e os agonistas do receptor de GLP-1 produzirão uma melhora sustentada na função das células beta após terapia de curto prazo. Este estudo randomizado e controlado é realizado para avaliar a eficácia da terapia com insulina de curto prazo (injeção de NPH duas vezes ao dia) em comparação com o análogo de GLP-1 (injeção de Exenatide duas vezes ao dia) no controle glicêmico, taxa de remissão, função das células beta e longo prazo. controle glicêmico a termo em pacientes diabéticos tipo 2 recém-diagnosticados com hiperglicemia moderada.

Desenhos e métodos do estudo: Recrutaremos 80 pacientes diabéticos tipo 2 recém-diagnosticados com hiperglicemia moderada e outros 80 pacientes diabéticos tipo 2 recém-diagnosticados com hiperglicemia grave que receberão terapia intensiva com insulina por 10-14 dias e serão randomizados para serem tratados com exenatida ou injeções de insulina. Eles visitarão nossas clínicas a cada 2 semanas nas primeiras 2 visitas e depois a cada 4 semanas por 20 semanas. Após as 24 semanas de intervenção, todos os pacientes serão tratados apenas com modificação do estilo de vida e seguirão glicemia de jejum todos os meses. A recidiva da hiperglicemia é definida como glicemia de jejum superior a 126 mg/dL e confirmada duas semanas depois. Os pacientes com recaída de hiperglicemia serão tratados com metformina (de 500 mg por dia a 1500 mg por dia) e, em seguida, a gliclazida-MR será adicionada como a segunda etapa para o período restante do estudo. A medição de A1C será realizada no início, 3, 6, 12 e 18 meses, e OGTT será realizado na triagem e após 6 meses de randomização. Todos esses indivíduos foram acompanhados continuamente em nossas clínicas por 5 anos para avaliar seu controle glicêmico a longo prazo. A falha da monoterapia é definida como A1C >7,0% com metformina 1500 mg/dia.

Os resultados primários em um ano são o tempo de remissão glicêmica e a taxa de remissão em um ano após a terapia de curto prazo. Os resultados primários em 5 anos são o tempo de falha da monoterapia e a taxa de falha da monoterapia em 5 anos após a terapia de curto prazo. Os desfechos secundários são a função das células beta e a sensibilidade à insulina calculada a partir do OGTT, a comparação da alteração da A1C, a proporção de indivíduos que atingiram a meta do tratamento (A1C <7,0% ou <6,5% em 1 e 5 anos). Esses indivíduos serão acompanhados por 5 anos para avaliar seu controle glicêmico a longo prazo.

Resultados esperados: Esperamos rastrear 100 pacientes, randomizar 80 pacientes e haverá pelo menos 30 pacientes em cada grupo para concluir o acompanhamento de um ano. Esperávamos que o tratamento intensivo de curto prazo com insulina e exenatida pudesse obter melhor controle glicêmico acompanhado de melhora da função das células beta no diabetes tipo 2 recém-diagnosticado. Podemos comparar a taxa de remissão em um ano após diferentes terapias de curto prazo. Avaliaremos ainda os efeitos na função das células beta e no controle glicêmico a longo prazo. Este estudo também pode avaliar qual parâmetro prontamente disponível preveria quais pacientes atingiriam o controle glicêmico bem-sucedido a longo prazo após a correção da toxicidade da glicose.