Эффекты краткосрочной терапии эксенатидом у пациентов с недавно диагностированным диабетом 2 типа

Предыстория: у диабетиков 2 типа наблюдается прогрессирующее ухудшение функции бета-клеток, и было подсчитано, что функция островков на момент постановки диагноза составляла около 50% от нормы. Прогрессирующий характер диабета 2 типа является одной из основных проблем в лечении больных, и препараты, которые могут изменить естественное течение этого состояния, в значительной степени добавят современные подходы к лечению. Кратковременная интенсивная инсулинотерапия вновь диагностированного диабета 2 типа улучшает функцию бета-клеток и обычно приводит к временной ремиссии. Острое действие ГПП-1 и агонистов рецепторов ГПП-1 на бета-клетки заключается в стимуляции глюкозозависимого высвобождения инсулина с последующим усилением биосинтеза инсулина и стимуляцией транскрипции гена инсулина. Хроническое действие стимулирует пролиферацию бета-клеток, индукцию неогенеза островков и ингибирование апоптоза ß-клеток, тем самым способствуя увеличению массы бета-клеток, как это наблюдается при диабете грызунов и в культуре бета-клеток.

Цели: В настоящее время неизвестно, будут ли агонисты GLP-1 и рецепторов GLP-1 вызывать устойчивое улучшение функции бета-клеток после краткосрочной терапии. Это рандомизированное контролируемое исследование проводится для оценки эффективности краткосрочной инсулинотерапии (инъекция НПХ два раза в день) по сравнению с аналогом ГПП-1 (инъекция эксенатида два раза в день) в отношении гликемического контроля, частоты ремиссий, функции бета-клеток и длительной терапии. гликемический контроль у впервые диагностированных больных сахарным диабетом 2 типа с умеренной гипергликемией.

Дизайн и методы исследования. Мы наберем 80 пациентов с недавно диагностированным диабетом 2 типа с умеренной гипергликемией и еще 80 пациентов с недавно диагностированным диабетом 2 типа с тяжелой гипергликемией, получающих интенсивную инсулинотерапию в течение 10-14 дней, и будем рандомизировать для лечения с помощью инъекции эксенатида или инсулина. Они будут посещать наши клиники каждые 2 недели в первые 2 визита, а затем каждые 4 недели в течение 20 недель. После 24 недель вмешательства все пациенты будут лечиться только модификацией образа жизни и ежемесячно контролировать уровень глюкозы в плазме натощак. Рецидив гипергликемии определяется как уровень глюкозы в плазме натощак более 126 мг/дл и подтверждается через две недели. Пациентов с рецидивом гипергликемии будут лечить метформином (от 500 мг в сутки до 1500 мг в сутки), а затем в качестве второго шага на оставшийся период исследования будет добавлен гликлазид-MR. Измерение уровня A1C будет проводиться в начале исследования, через 3, 6, 12 и 18 месяцев, а ПГТТ будет проводиться при скрининге и через 6 месяцев после рандомизации. Все эти пациенты находились под постоянным наблюдением в наших клиниках в течение 5 лет для оценки их долгосрочного гликемического контроля. Неэффективность монотерапии определяется как уровень A1C >7,0% при применении метформина в дозе 1500 мг/сут.

Первичными исходами через год являются время гликемической ремиссии и частота ремиссии через год после краткосрочной терапии. Первичными исходами через 5 лет являются время неудач монотерапии и частота неудач монотерапии через 5 лет после краткосрочной терапии. Вторичными исходами являются функция бета-клеток и чувствительность к инсулину, рассчитанная по ПГТТ, сравнение изменения A1C, доля субъектов, достигших цели лечения (A1C <7,0% или <6,5% через 1 и 5 лет). Эти субъекты будут наблюдаться в течение 5 лет для оценки их долгосрочного гликемического контроля.

Ожидаемые результаты: мы ожидаем провести скрининг 100 пациентов, рандомизировать 80 пациентов, и в каждой группе будет не менее 30 пациентов, завершивших годичное наблюдение. Мы ожидали, что краткосрочное интенсивное лечение как инсулином, так и эксенатидом может улучшить гликемический контроль, сопровождаемый улучшением функции бета-клеток при впервые диагностированном диабете 2 типа. Мы можем сравнить частоту ремиссии через год после различной краткосрочной терапии. Далее мы оценим влияние на функцию бета-клеток и долгосрочный гликемический контроль. Это исследование также может оценить, какой доступный параметр позволит предсказать, у каких пациентов будет достигнут долгосрочный успешный гликемический контроль после коррекции токсичности глюкозы.