A rövid távú exenatid terápia hatásai újonnan diagnosztizált 2-es típusú cukorbetegeknél

Háttér: A 2-es típusú cukorbetegeknél a béta-sejtek funkciója fokozatosan romlik, és a becslések szerint a szigetek funkciója a diagnózis idején a normálisnak körülbelül 50%-a volt. A 2-es típusú diabétesz progresszív jellege az egyik legnagyobb kihívás az érintett betegek kezelésében, és olyan szerek, amelyek megváltoztathatják ennek az állapotnak a természetes történetét, nagyban hozzájárulnának a jelenlegi kezelési megközelítésekhez. Az újonnan diagnosztizált 2-es típusú cukorbetegség rövid távú intenzív inzulinterápiája javítja a béta-sejtek működését, és általában átmeneti remisszióhoz vezet. A GLP-1 és GLP-1 receptor agonisták akut hatása a béta-sejtekre a glükóz-függő inzulin felszabadulás stimulálása, amit az inzulin bioszintézisének fokozása és az inzulin gén transzkripciójának stimulálása követ. A krónikus hatás serkenti a béta-sejtek proliferációját, indukálja a sziget neogenezisét és gátolja a ß-sejt apoptózist, ezáltal elősegíti a béta-sejttömeg bővülését, ahogy azt rágcsálók cukorbetegségében és tenyésztett béta-sejtekben is megfigyelték.

Célkitűzések: Jelenleg nem ismert, hogy a GLP-1 és GLP-1 receptor agonisták tartós javulást eredményeznek-e a béta-sejtek működésében rövid távú terápia után. Ezt a randomizált, kontrollált vizsgálatot a rövid távú inzulinterápia (napi kétszeri NPH injekció) és a GLP-1 analóghoz (napi kétszeri exenatid injekció) összevetve értékelik a glikémiás kontroll, a remisszió, a béta-sejtek működése és a hosszú távú hosszú távú glikémiás kontroll újonnan diagnosztizált 2-es típusú cukorbetegeknél mérsékelt hiperglikémiában.

A vizsgálat tervei és módszerei: 80 újonnan diagnosztizált 2-es típusú diabéteszes, közepesen súlyos hiperglikémiás beteget, valamint további 80 újonnan diagnosztizált, súlyos hiperglikémiás 2-es típusú diabéteszes beteget veszünk fel, akik 10-14 napig intenzív inzulinkezelésben részesülnek, és véletlenszerű besorolást kapnak. exenatid vagy inzulin injekciók. Klinikánkat az első 2 alkalommal 2 hetente, majd 20 héten keresztül 4 hetente keresik fel. A 24 hetes beavatkozás után minden beteget csak életmód-módosítással kezelnek, és havonta követik az éhomi plazma glükózszintjét. A hiperglikémia relapszusát akkor definiálják, ha az éhomi plazma glükózszintje meghaladja a 126 mg/dl-t, és ezt két héttel később igazolják. A hiperglikémiás relapszusban szenvedő betegeket metforminnal kezelik (500 mg-tól napi 1500 mg-ig), majd második lépésként gliklazid-MR-t adnak hozzá a fennmaradó vizsgálati időszakra. Az A1C mérést az alapvonalon, 3, 6, 12 és 18 hónapos korban, az OGTT-t pedig szűréskor és 6 hónapos randomizálás után végzik el. Mindezeket az alanyokat 5 éven keresztül folyamatosan nyomon követtük klinikáinkon, hogy értékeljük hosszú távú glikémiás kontrolljukat. A monoterápia sikertelensége az A1C >7,0% 1500 mg/nap metformin mellett.

Az elsődleges eredmények egy év után a glikémiás remisszió ideje és a remisszió aránya egy évvel a rövid távú terápia után. Az elsődleges eredmények 5 év után a monoterápia sikertelenségének ideje és a monoterápia sikertelenségi aránya 5 évvel a rövid távú kezelést követően. A másodlagos eredmények a béta-sejt funkció és az OGTT-ből számított inzulinérzékenység, az A1C változás összehasonlítása, a kezelési célt elérő alanyok aránya (A1C <7,0% vagy <6,5% 1 és 5 éves korban). Ezeket az alanyokat 5 évig követik nyomon, hogy értékeljék hosszú távú glikémiás kontrolljukat.

Várt eredmények: Várhatóan 100 beteget szűrünk, 80 beteget randomizálunk, és minden csoportban legalább 30 beteg lesz az egyéves követés befejezése. Arra számítottunk, hogy mind az inzulinnal, mind az exenatiddal rövid ideig tartó intenzív kezelés jobb glikémiás kontrollt, valamint a béta-sejtek működésének javulását eredményezheti újonnan diagnosztizált 2-es típusú cukorbetegségben. Összehasonlíthatjuk a remissziós rátát egy év után különböző rövid távú terápia után. Tovább fogjuk értékelni a béta-sejtek működésére és a hosszú távú glikémiás kontrollra gyakorolt ​​hatásokat. Ez a vizsgálat azt is fel tudja mérni, hogy mely könnyen elérhető paraméterrel lehet megjósolni, hogy a glükóztoxicitás korrekciója után mely betegek érik el a hosszú távú sikeres glikémiás kontrollt.