短期艾塞那肽治疗对初诊 2 型糖尿病患者的影响

背景：2 型糖尿病患者的 β 细胞功能逐渐恶化，据估计诊断时胰岛功能约为正常值的 50%。 2 型糖尿病的进行性是治疗受影响患者的主要挑战之一，能够改变这种病症自然病程的药物将大大增加目前的治疗方法。 新诊断的 2 型糖尿病的短期强化胰岛素治疗将改善 β 细胞功能，通常会导致暂时缓解时间。 GLP-1 和 GLP-1 受体激动剂对 β 细胞的急性作用是刺激葡萄糖依赖性胰岛素释放，随后增强胰岛素生物合成并刺激胰岛素基因转录。 慢性作用是刺激 β 细胞增殖、诱导胰岛新生和抑制 ß 细胞凋亡，从而促进 β 细胞群的扩张，正如在啮齿动物糖尿病和培养的 β 细胞中观察到的那样。

目的：目前尚不清楚 GLP-1 和 GLP-1 受体激动剂是否会在短期治疗后持续改善 β 细胞功能。 这项随机对照试验旨在评估短期胰岛素治疗（每天两次注射 NPH）与 GLP-1 类似物（每天两次注射艾塞那肽）在血糖控制、缓解率、β 细胞功能和长期治疗方面的疗效。新诊断为中度高血糖的 2 型糖尿病患者的长期血糖控制。

研究设计和方法：我们将招募 80 名新诊断为中度高血糖的 2 型糖尿病患者和另外 80 名新诊断为重度高血糖的 2 型糖尿病患者接受强化胰岛素治疗 10-14 天，并将随机分配接受艾塞那肽或胰岛素注射。 他们将在前 2 次访问中每 2 周访问一次我们的诊所，然后每 4 周访问一次，持续 20 周。 干预 24 周后，所有患者将仅接受生活方式调整治疗，并每月监测空腹血糖。 高血糖复发定义为空腹血糖超过 126 mg/dL 并在两周后确认。 高血糖复发患者将接受二甲双胍治疗（每天 500 毫克至每天 1500 毫克），然后在剩余研究期间的第二步加入格列齐特-MR。 A1C 测量将在基线、第 3、6、12 和 18 个月进行，OGTT 将在筛选时和随机化 6 个月后进行。 所有这些受试者都在我们的诊所连续随访 5 年，以评估他们的长期血糖控制情况。 单药治疗失败定义为 A1C >7.0%，二甲双胍 1500 mg/天。

一年的主要结果是短期治疗后一年的血糖缓解时间和缓解率。 5 年的主要结果是短期治疗后 5 年的单药治疗失败时间和单药治疗失败率。 次要结果是根据 OGTT 计算的 β 细胞功能和胰岛素敏感性、A1C 变化的比较、达到治疗目标的受试者比例（1 年和 5 年时 A1C <7.0% 或 <6.5%）。 这些受试者将被随访 5 年，以评估他们的长期血糖控制情况。

预期结果：我们预计筛选 100 名患者，随机分组 80 名患者，每组至少有 30 名患者完成一年的随访。 我们预计，在新诊断的 2 型糖尿病患者中，胰岛素和艾塞那肽的短期强化治疗可以获得更好的血糖控制，同时改善 β 细胞功能。 我们可以比较不同短期治疗后一年的缓解率。 我们将进一步评估对 β 细胞功能和长期血糖控制的影响。 这项研究还可以评估哪些现成的参数可以预测哪些患者在纠正葡萄糖毒性后将实现长期成功的血糖控制。