PANDAS용 정맥 면역글로불린
PANDAS(연쇄구균 감염과 관련된 소아 자가면역 신경정신과 질환)에 대한 정맥 면역글로불린(IVIG)의 위약 대조 시험
배경:
- 일부 어린이는 패혈성 인두염 또는 성홍열로 가장 일반적으로 나타나는 연쇄상구균 박테리아 감염에 대한 신체 반응으로 인해 발생할 수 있는 강박 장애에서 발견되는 것과 유사한 증상의 갑작스러운 발병을 경험합니다. 신체의 면역 체계가 연쇄상 구균 감염 후 뇌 세포에 대해 반응할 때 상태는 PANDAS(연쇄상 구균 감염과 관련된 소아 자가면역 신경정신병 장애)로 알려져 있습니다. 면역 체계 반응은 정맥 면역글로불린(IVIG)으로 알려진 약물로 치료하여 비활성화할 수 있습니다. IVIG가 PANDAS와 관련된 강박 증상 치료에 도움이 되는지 등 IVIG가 PANDAS 어린이의 면역 체계에 미치는 영향에 대한 연구가 충분하지 않기 때문에 연구자들은 IVIG가 PANDAS 및 관련 증상에 대한 적절한 치료법인지 여부를 조사하는 데 관심이 있습니다. .
목표:
- PANDAS(연쇄구균 감염과 관련된 소아 자가면역 신경정신병 장애)에 걸린 소아의 강박 장애 치료를 위한 정맥 면역글로불린의 안전성과 유효성을 테스트합니다.
적임:
- 그룹 A 연쇄상 구균 박테리아 감염 후 갑자기 증상이 나타나는 강박 장애(틱 장애가 있거나 없는)가 있는 4세에서 12세 사이의 어린이.
설계:
- 참가자는 병력 및 기타 정보를 얻기 위해 전화로 선별된 후 국립 보건원 임상 센터에서 직접 선별됩니다.
- 참가자는 2일 동안 IVIG 또는 위약을 주입하기 위해 병원에 입원합니다. 이 방문 동안 빈번한 혈액 샘플, 영상 연구 및 기타 검사가 수행됩니다.
- 입원 6주 후 참가자는 추가 혈액 샘플 및 기타 검사를 위해 돌아올 것입니다. 연구 약물을 받지 않았거나 약물을 받았지만 초기 IVIG 주입에 반응하지 않은 참가자는 현재 IVIG를 받을 수 있는 옵션이 있습니다.
- 후속 방문은 1차 평가 후 3개월 및 6개월 후에 이루어지며, 추가로 5년 동안 매년 후속 방문이 이루어집니다.
연구 개요
상세 설명
목적:
이 연구는 PANDAS(연쇄구균 감염과 관련된 소아 자가면역 신경정신병 장애) 소아의 강박 장애(OCD) 증상 치료를 위한 정맥 면역글로불린(IVIG)의 안전성과 효능을 테스트하기 위해 고안되었습니다.
연구 모집단:
OCD의 PANDAS 하위 유형과 일치하는 증상의 새로운 발병 또는 첫 재발과 관련된 심각한 강박 증상이 있는 32명의 남녀 어린이.
설계:
그는 다중 사이트 이중 맹검 위약 대조 시험입니다. 잠재적인 주제는 NIMH에서 직접 선별되며 Yale University의 공동 작업자 팀에 의해 원격 비디오 확증이 있을 것입니다. 적격 피험자는 프로토콜에 따라 추가 평가, 무작위 배정 및 연구 약물 투여를 위해 임상 센터의 1NW 소아과 입원 환자 병동에 입원할 것입니다. 맹검 IVIG/위약 투여(2일 연속 IVIG 1.0gm/kg/일, 총 투여량 2.0gm/kg) 후 6주가 지나도 호전되지 않는 피험자는 공개 IVIG를 투여받을 자격이 있습니다.
결과 측정:
- 일차: 강박사고, 강박행동 및 기타 신경정신과적 증상의 개선.
탐구:
- 교차 반응성 항체(Abs)의 역가 감소
- 기저핵 염증의 해소(MRI 체적 스캔 및 염증 시퀀스의 사전/사후 변화로 측정)
- 선별된 혈청 및 CSF 사이토카인의 정상화
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
- 포함 기준:
4-13세의 남녀 아동.
(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Fourth Edition, Text Revision) DSM-IV TR OCD(틱 장애 포함 또는 제외)의 존재.
CY-BOCS(Children's Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale)에서 20점 이상, CGI-BOCS(Clinical Global Impression Severity)에서 4점 이상인 증상의 중등도 이상의 중증도 에스).
이전 6개월 이내에 급성 증상이 나타나기 이전에 소아에서 증상이 호전되었거나 상대적으로 완전한 증상 완화 기간이 지난 후 이전 6개월 이내에 첫 급성 재발. 증상 발병/악화의 심각성이 핵심이며 발병 시 심각하고 극적이어야 하며 24-48시간 이내에 무증상/경미한 증상에서 최대 중증도까지 진행되어야 합니다.
양성 인후 배양, 문서화된 GAS 감염에 대한 노출(침실을 공유하는 형제자매와 같은 밀접한 접촉에서) 및/또는 문서화된 항-스트렙토리신 O, 항-연쇄상구균 DNAaseB, 항-탄수화물 항체 등과 같은 하나 이상의 항-GAS 항체 역가.
OCD의 시작/악화는 다음 7가지 임상 징후 및 증상 중 적어도 3가지를 동반합니다. 동반이환 증상의 중증도는 OCD 증상과 유사해야 하며 동일한 시간 간격으로 발생해야 합니다.
- 현저하게 증가된 불안 수준, 특히 새로 시작된 분리 불안.
- 정서적 불안정성, 과민성, 공격적인 행동 및/또는 성격 변화.
- 집중력이나 학습에 갑작스러운 어려움이 있습니다.
- 발달 퇴행("아기 같은 말", 짜증, 실제 나이에 비정형적인 행동).
- 수면 장애(불면증, 야경증, 혼자 자기 거부).
- 필기 악화 또는 운동 기능 장애의 다른 징후(운동 과잉 행동의 새로운 시작 또는 무도형 손가락 움직임의 존재 포함).
- 빈뇨 또는 배뇨 충동 증가; 주간 또는 야간 이차 야뇨증.
제외 기준:
Sydenham 무도병(신경학적 증상)을 포함한 류마티스열 병력.
자폐증, 정신분열증 또는 기타 정신병적 장애와 일치하는 증상의 존재
틱 장애 이외의 신경학적 장애의 존재.
IQ <70. 어린이 피험자는 기준선 및 후속 평가에 의미 있게 기여하고, 부작용을 보고하고, 참여에 동의할 수 있어야 합니다.
참여를 안전하지 않게 만들거나 연구 절차를 너무 견디기 어렵게 만드는 심각하거나 불안정한 의학적 질병 또는 정신과적 또는 행동적 증상의 존재.
IgA 결핍(<20mg/dL). 정맥 면역글로불린은 미량의 IgA를 포함할 수 있으며, 이는 항-IgA 항체를 가진 IgA 결핍 환자에서 매우 드물게 생명을 위협하는 아나필락시스로 이어질 수 있습니다(Misbah 1993).
IVIG 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있는 과점성 증후군.
IVIG가 그러한 백신의 효과를 방해할 수 있기 때문에 IVIG를 받은 후 6개월 이내에(무작위 배정 후 7.5개월이 될 수 있음) 생 바이러스 백신이 필요합니다. 동일한 이유로 IVIG는 생 바이러스 백신 투여 후 2주보다 빨리 투여해서는 안 됩니다.
신독성 약물 복용. 모든 병용 약물은 연구 약물에 무작위 배정하기 전에 소아과 안전 모니터와의 면밀한 조사 및 가능한 상담의 대상이 될 것입니다. 아래도 참조하십시오.
최근(8주 미만) 인지 행동 요법(CBT) 시작.
강박 장애 또는 틱 장애에 대한 향정신성 약물(예: 강박 장애에 대한 세로토닌 재흡수 억제제, 틱 장애에 대한 알파-2 작용제 또는 항정신병제)의 최근(8주 미만) 시작 또는 용량 변경.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 A
약물: Gamunex Intravenous Immunoglobulin 총 2.0gm/kg, IV(정맥 내), 2일에 걸쳐
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총 2.0gm/kg, IV(정맥 내), 2일에 걸쳐
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위약 비교기: 그룹 B
약물: 위약 생리 식염수, IV(정맥 내), 2일 이상
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생리 식염수, IV(정맥 내), 2일 이상
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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어린이 예일-브라운 강박 척도 총점
기간: 6주
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활성 IVIG는 OC 증상을 줄이고 신경정신과적 증상의 전반적인 완화를 제공하는 데 있어서 가짜 IVIG보다 훨씬 우수할 것입니다.
총점은 모든 항목의 합계로 보고되며 범위는 0-40입니다.
점수가 높을수록 더 심각한 증상을 나타냅니다.
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6주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상적 전반적인 인상 개선
기간: 6주
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1=매우 많이 좋아졌다, 2=많이 좋아졌다, 3=약간 좋아졌다, 4=변화가 없다, 5=조금 나빠졌다, 6=많이 나빠졌다, 7=매우 나빠졌다
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6주
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치료에 대한 임상 반응자
기간: 6주
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CGI-I 점수 1 또는 2("많이" 또는 "매우 많이" 개선됨) 및 CY-BOCS가 최소 30% 감소한 것으로 정의
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6주
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치료 반응 정도는 IVIG 투여 후 항핵 항체 역가의 백분율 감소와 상관관계가 있을 것으로 예상됩니다.
기간: 기준선
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0이 아닌 항핵 항체 값은 "양성"으로 간주되며 개인의 진행 중인 면역 반응을 반영합니다.
먼저, 기준선에서 "양성" 항핵 항체를 가진 것으로 분류된 참가자의 수를 계산했습니다(기준선에서 "양성" 항핵 항체를 가진 참가자의 수(일명 "수")를 나타내는 결과 측정 데이터 표 참조).
우리는 진행 중인 면역 반응의 개선, 따라서 항핵 항체 역가의 감소가 OCD 증상 개선에 대한 IVIG의 효과를 매개할 것이라는 가설을 세웠습니다.
그러나 기준선에서 "양성"으로 분류된 참가자가 거의 없었기 때문에 항핵 항체 감소(즉, "양성"에서 "음성"으로)가 증상 개선과 관련이 있는지에 대한 원래 질문을 추구하는 것은 적절하지 않았습니다.
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기준선
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치료 반응의 정도는 또한 MRI의 변화에 의해 입증된 바와 같이 뇌의 특정 영역의 염증 감소와 상관관계가 있을 것으로 예상됩니다.
기간: 3 개월
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3 개월
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Gaughan T, Buckley A, Hommer R, Grant P, Williams K, Leckman JF, Swedo SE. Rapid Eye Movement Sleep Abnormalities in Children with Pediatric Acute-Onset Neuropsychiatric Syndrome (PANS). J Clin Sleep Med. 2016 Jul 15;12(7):1027-32. doi: 10.5664/jcsm.5942.
- Ballow M, Berger M, Bonilla FA, Buckley RH, Cunningham-Rundles CH, Fireman P, Kaliner M, Ochs HD, Skoda-Smith S, Sweetser MT, Taki H, Lathia C. Pharmacokinetics and tolerability of a new intravenous immunoglobulin preparation, IGIV-C, 10% (Gamunex, 10%). Vox Sang. 2003 Apr;84(3):202-10. doi: 10.1046/j.1423-0410.2003.00286.x.
- Benesch M, Kerbl R, Lackner H, Berghold A, Schwinger W, Triebl-Roth K, Urban C. Low-dose versus high-dose immunoglobulin for primary treatment of acute immune thrombocytopenic purpura in children: results of a prospective, randomized single-center trial. J Pediatr Hematol Oncol. 2003 Oct;25(10):797-800. doi: 10.1097/00043426-200310000-00011.
- Berrios X. [Recurrent Sydenham's chorea: a rare manifestation of rheumatic disease]. Rev Med Chil. 1986 Mar;114(3):254-6. No abstract available. Spanish.
- Frick LR, Rapanelli M, Jindachomthong K, Grant P, Leckman JF, Swedo S, Williams K, Pittenger C. Differential binding of antibodies in PANDAS patients to cholinergic interneurons in the striatum. Brain Behav Immun. 2018 Mar;69:304-311. doi: 10.1016/j.bbi.2017.12.004. Epub 2017 Dec 9.
- Williams KA, Swedo SE, Farmer CA, Grantz H, Grant PJ, D'Souza P, Hommer R, Katsovich L, King RA, Leckman JF. Randomized, Controlled Trial of Intravenous Immunoglobulin for Pediatric Autoimmune Neuropsychiatric Disorders Associated With Streptococcal Infections. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2016 Oct;55(10):860-867.e2. doi: 10.1016/j.jaac.2016.06.017. Epub 2016 Aug 3.
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기타 연구 ID 번호
- 110058
- 11-M-0058 (기타 식별자: National Institute of Mental Health)
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