Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Intravenøst ​​immunglobulin for PANDAS

5. mars 2020 oppdatert av: National Institute of Mental Health (NIMH)

Et placebokontrollert forsøk med intravenøst ​​immunoglobulin (IVIG) for PANDAS (pediatriske autoimmune nevropsykiatriske lidelser assosiert med streptokokkinfeksjoner)

Bakgrunn:

- Noen barn opplever en plutselig oppstart av symptomer som ligner på de man finner ved tvangslidelser som kan være forårsaket av kroppens reaksjon på en infeksjon med streptokokkbakterier, oftest sett som streptokokker eller skarlagensfeber. Når kroppens immunsystem reagerer mot hjerneceller etter en streptokokkinfeksjon, er tilstanden kjent som PANDAS (pediatriske autoimmune nevropsykiatriske lidelser assosiert med streptokokkinfeksjoner). Immunsystemets respons kan inaktiveres ved behandling med et legemiddel kjent som intravenøst ​​immunglobulin (IVIG). Fordi det er utilstrekkelig forskning på IVIGs effekter på immunsystemet til barn med PANDAS, inkludert om IVIG er nyttig i behandling av tvangssymptomer relatert til PANDAS, er forskere interessert i å undersøke om IVIG er en passende behandling for PANDAS og tilhørende symptomer .

Mål:

- Å teste sikkerheten og effektiviteten til intravenøst ​​immunglobulin for behandling av tvangslidelser hos barn med PANDAS (pediatrisk autoimmun nevropsykiatrisk lidelse assosiert med streptokokkinfeksjon).

Kvalifisering:

- Barn mellom 4 og 12 år som har tvangslidelser (med eller uten tic-lidelse) med plutselige symptomer etter gruppe A streptokokkbakterieinfeksjoner.

Design:

  • Deltakerne vil bli screenet på telefon for å få medisinsk historie og annen informasjon, etterfulgt av personlig screening ved National Institutes of Health Clinical Center.
  • Deltakerne vil bli innlagt på sykehuset for å motta 2 dager med infusjoner av enten IVIG eller placebo. Hyppige blodprøver, bildeundersøkelser og andre tester vil bli utført under dette besøket.
  • Seks uker etter døgnoppholdet vil deltakerne komme tilbake for ytterligere blodprøver og andre prøver. Deltakere som ikke mottok studiemedikamentet, eller som mottok legemidlet, men ikke responderte på den første IVIG-infusjonen, vil ha muligheten til å motta IVIG på dette tidspunktet.
  • Oppfølgingsbesøk vil finne sted 3 måneder og 6 måneder etter den første evalueringen, etterfulgt av årlige oppfølginger i ytterligere 5 år.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Objektiv:

Denne studien er utviklet for å teste sikkerheten og effekten av intravenøst ​​immunglobulin (IVIG) for behandling av tvangslidelser (OCD) symptomer hos barn med PANDAS (pediatrisk autoimmun nevropsykiatrisk lidelse assosiert med streptokokkinfeksjon).

Studiepopulasjon:

32 mannlige og kvinnelige barn med alvorlige obsessiv-kompulsive symptomer relatert til en ny debut eller første tilbakefall av symptomer i samsvar med PANDAS-subtypen av OCD.

Design:

hans er en dobbeltblind placebokontrollert studie med flere steder. Potensielle emner vil bli screenet personlig ved NIMH, og det vil være ekstern videobekreftelse av et team av samarbeidspartnere ved Yale University. Kvalifiserte forsøkspersoner vil bli tatt opp til 1NW pediatrisk døgnavdeling ved Klinisk senter for videre vurdering, randomisering og administrering av studiemedisin i henhold til protokoll. Personer som ikke forbedrer seg 6 uker etter blindet IVIG/placebo-administrasjon (1,0 g/kg/dag av IVIG to påfølgende dager; totaldose 2,0 g/kg) vil være kvalifisert til å motta åpen IVIG.

Utfallsmål:

  • Primær: Forbedring av tvangstanker, tvangshandlinger og andre nevropsykiatriske symptomer.

  • Utforskende:

    • Reduksjon av titere av kryssreaktive antistoffer (Abs)
    • Oppløsning av basalganglia-betennelse (målt ved pre-/post-endringer i MR-volumetriske skanninger og inflammatoriske sekvenser)
    • Normalisering av utvalgte serum- og CSF-cytokiner

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

48

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 11 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

Mannlige og kvinnelige barn 4-13 år.

Tilstedeværelse av (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Fourth Edition, Text Revision) DSM-IV TR OCD med eller uten tic-lidelse.

Moderat eller større alvorlighetsgrad av symptomer, med en poengsum på større enn eller lik 20 på Children's Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale (CY-BOCS) og større enn eller lik 4 på Clinical Global Impression Severity-skalaen (CGI- S).

Den akutte debuten i løpet av de foregående seks månedene av symptomer hos et barn tidligere friskt, eller den første akutte tilbakefall innen de foregående seks månedene, etter en periode med relativt fullstendig remisjon av symptomer. Skarpheten av symptomdebut/forverring er nøkkelen og må være alvorlig, dramatisk begynnende og gå fra ingen/minimale symptomer til maksimal alvorlighetsgrad innen 24-48 timer.

Symptomdebut eller første forverring innledet innen fire måneder av en GAS-infeksjon, som dokumentert ved positiv halskultur, eksponering for dokumentert GAS-infeksjon (i nær kontakt, for eksempel et søsken som deler soverom), og/eller dokumentert to ganger økning i en eller flere anti-GAS-antistofftitere slik som anti-streptolysin O, anti-streptokokk-DNAaseB, anti-karbohydrat-antistoffer og andre.

Start/forverring av OCD er ledsaget av minst tre av følgende 7 kliniske tegn og symptomer. Skarpheten av de komorbide symptomene må være lik OCD-symptomene og forekomme i samme tidsintervall.

  1. Markert økt nivå av angst, spesielt nyoppstått separasjonsangst.
  2. Emosjonell labilitet, irritabilitet, aggressiv atferd og/eller personlighetsendring.
  3. Plutselige problemer med konsentrasjon eller læring.
  4. Utviklingsregresjon ("baby-talk," raserianfall; atferd atypisk for faktisk kronologisk alder).
  5. Søvnforstyrrelser (søvnløshet, natteskrekk, nektet å sove alene).
  6. Forringelse av håndskrift eller andre tegn på motorisk dysfunksjon (inkludert ny oppstart av motorisk hyperaktivitet, eller tilstedeværelse av koreiforme fingerbevegelser).
  7. Urinfrekvens eller økt trang til å urinere; sekundær enurese på dagtid eller natt.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Historie med revmatisk feber, inkludert Sydenham chorea (den nevrologiske manifestasjonen).

Tilstedeværelse av symptomer forenlig med autisme, schizofreni eller annen psykotisk lidelse (med mindre psykotiske symptomer har debut sammen med mulig PANDAS og tilskrives OCD).

Tilstedeværelse av en annen nevrologisk lidelse enn en tic-lidelse.

IQ <70. Barn må være i stand til å bidra meningsfullt til baseline- og oppfølgingsvurderinger, rapportere uønskede effekter og samtykke til deltakelse.

Tilstedeværelse av alvorlig eller ustabil medisinsk sykdom eller psykiatriske eller atferdsmessige symptomer som ville gjøre deltakelse utrygg eller studieprosedyrer for vanskelige å tolerere.

IgA-mangel (<20mg/dL). Intravenøst ​​immunglobulin kan inneholde spor av IgA, som svært sjelden kan føre til livstruende anafylaksi hos IgA-mangelfulle deltakere med anti-IgA-antistoffer (Misbah 1993).

Hyperviskositetssyndromer, som kan øke risikoen forbundet med IVIG-administrasjon.

Behov for levende virusvaksine innen seks måneder etter mottak av IVIG (som kan være 7,5 måneder fra randomisering) siden IVIG kan forstyrre effektiviteten til slike vaksiner. IVIG bør ikke administreres tidligere enn to uker etter administrering av en levende virusvaksine, av samme grunn.

Tar nefrotoksiske medisiner. Hver samtidig medisinering vil bli gjenstand for gransking og mulig konsultasjon med pediatriske sikkerhetsmonitorer før randomisering til studiemedisin. Se også nedenfor.

Nylig (mindre enn åtte uker) oppstart av kognitiv atferdsterapi (CBT).

Nylig (mindre enn åtte uker) oppstart eller endring i dosering av psykotrope medisiner for OCD eller tic-lidelse (f.eks. serotonin-gjenopptakshemmere for OCD, alfa-2-agonister eller antipsykotika for tic-lidelser).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe A
Legemiddel: Gamunex intravenøst ​​immunoglobulin 2,0 g/kg totalt, IV (i venen), over 2 dager
Legemiddel: Gamunex intravenøst ​​immunglobulin
2,0 g/kg totalt, IV (i venen), over 2 dager
Placebo komparator: Gruppe B
Medikament: Placebo Normal saltvann, IV (i venen), over 2 dager
Legemiddel: Placebo
Normal saltvann, IV (i venen), over 2 dager

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Barns Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale Totalscore
Tidsramme: 6 uker
Aktiv IVIG vil være betydelig bedre enn falsk IVIG når det gjelder å redusere OC-symptomer og gi global lindring av nevropsykiatrisk symptomatologi. Total poengsum rapporteres som summen av alle elementer og har et område på 0-40. Høyere score indikerer mer alvorlige symptomer.
6 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forbedring av kliniske globale visninger
Tidsramme: 6 uker
1=svært mye bedre, 2=mye forbedret, 3=litt forbedret, 4=ingen endring, 5=litt dårligere, 6=mye dårligere, 7=svært mye dårligere
6 uker
Klinisk respons på behandling
Tidsramme: 6 uker
Definert som en CGI-I-score på 1 eller 2 ("mye" eller "svært mye" forbedret) og en reduksjon i CY-BOCS på minst 30 %
6 uker
Graden av behandlingsrespons forventes å korrelere med den prosentvise reduksjonen i antinukleære antistofftitere etter IVIG-administrasjon.
Tidsramme: Grunnlinje
Ikke-null verdier av antinukleære antistoffer anses som "positive" og reflekterer en pågående immunrespons hos individet. Først ble antallet deltakere som ble klassifisert ved baseline som å ha "positive" antinukleære antistoffer beregnet (se datatabell for utfallsmål, som angir antallet (AKA "count") av deltakere som hadde "positive" antinukleære antistoffer ved baseline). Vi antok at forbedring i den pågående immunresponsen, og derfor en reduksjon i antinukleære antistofftitere, ville mediere effekten av IVIG på OCD-symptomforbedring. Men fordi svært få deltakere ble klassifisert som "positive" ved baseline, var det ikke hensiktsmessig å forfølge det opprinnelige spørsmålet om en nedgang i antinukleære antistoffer (dvs. fra "positive" til "negative") var relatert til symptomforbedring.
Grunnlinje
Graden av behandlingsrespons forventes også å korrelere med redusert betennelse i spesifikke områder av hjernen, som demonstrert av endringer på MR
Tidsramme: 3 måneder
3 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Mental Health (NIMH)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2015

Studiet fullført (Faktiske)

13. august 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. januar 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. januar 2011

Først lagt ut (Anslag)

24. januar 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. mars 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. mars 2020

Sist bekreftet

1. august 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 110058
  • 11-M-0058 (Annen identifikator: National Institute of Mental Health)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tvangstanker

Kliniske studier på Gamunex intravenøst ​​immunglobulin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Cambodia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere