Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Dożylna immunoglobulina dla PANDAS

5 marca 2020 zaktualizowane przez: National Institute of Mental Health (NIMH)

Kontrolowana placebo próba dożylnego podania immunoglobuliny (IVIG) w leczeniu PANDAS (autoimmunologiczne zaburzenia neuropsychiatryczne u dzieci związane z zakażeniami paciorkowcowymi)

Tło:

- Niektóre dzieci doświadczają nagłego wystąpienia objawów podobnych do występujących w zaburzeniach obsesyjno-kompulsyjnych, które mogą być spowodowane reakcją organizmu na zakażenie bakteriami paciorkowcowymi, najczęściej objawiającymi się anginą lub szkarlatyną. Kiedy układ odpornościowy organizmu reaguje na komórki mózgu po zakażeniu paciorkowcami, stan ten jest znany jako PANDAS (pediatryczne autoimmunologiczne zaburzenia neuropsychiatryczne związane z infekcjami paciorkowcowymi). Odpowiedź układu odpornościowego można inaktywować przez leczenie lekiem znanym jako immunoglobulina dożylna (IVIG). Ponieważ nie ma wystarczających badań dotyczących wpływu IVIG na układ odpornościowy dzieci z PANDAS, w tym tego, czy IVIG jest pomocny w leczeniu objawów obsesyjno-kompulsyjnych związanych z PANDAS, badacze są zainteresowani zbadaniem, czy IVIG jest odpowiednim sposobem leczenia PANDAS i związanych z nią objawów .

Cele:

- Badanie bezpieczeństwa i skuteczności dożylnych immunoglobulin w leczeniu zaburzeń obsesyjno-kompulsyjnych u dzieci z PANDAS (pediatryczne autoimmunologiczne zaburzenie neuropsychiatryczne związane z zakażeniem paciorkowcami).

Uprawnienia:

- Dzieci w wieku od 4 do 12 lat z zaburzeniami obsesyjno-kompulsyjnymi (z lub bez tików) z nagłym wystąpieniem objawów po zakażeniu bakteryjnym paciorkowcami grupy A.

Projekt:

  • Uczestnicy zostaną przebadani telefonicznie w celu uzyskania historii medycznej i innych informacji, a następnie zostaną przebadani osobiście w Centrum Klinicznym Narodowych Instytutów Zdrowia.
  • Uczestnicy zostaną przyjęci do szpitala w celu otrzymania przez 2 dni infuzji IVIG lub placebo. Podczas tej wizyty będą wykonywane częste pobieranie krwi, badania obrazowe i inne badania.
  • Sześć tygodni po pobycie w szpitalu uczestnicy wrócą na kolejne próbki krwi i inne badania. Uczestnicy, którzy nie otrzymali badanego leku lub otrzymali lek, ale nie zareagowali na początkową infuzję IVIG, będą mieli możliwość otrzymania IVIG w tym czasie.
  • Wizyty kontrolne odbędą się 3 miesiące i 6 miesięcy po pierwszej ocenie, a następnie coroczne wizyty kontrolne przez kolejne 5 lat.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Cel:

Badanie to ma na celu sprawdzenie bezpieczeństwa i skuteczności dożylnej immunoglobuliny (IVIG) w leczeniu objawów zaburzeń obsesyjno-kompulsyjnych (OCD) u dzieci z PANDAS (pediatryczne autoimmunologiczne zaburzenie neuropsychiatryczne związane z zakażeniem paciorkowcami).

Badana populacja:

Trzydzieścioro dwóch dzieci płci męskiej i żeńskiej z ciężkimi objawami obsesyjno-kompulsyjnymi związanymi z nowym początkiem lub pierwszym nawrotem objawów zgodnych z podtypem PANDAS OCD.

Projekt:

jest to wieloośrodkowa, podwójnie ślepa próba kontrolowana placebo. Potencjalne tematy zostaną sprawdzone osobiście w NIMH, a zespół współpracowników z Yale University przeprowadzi zdalne potwierdzenie wideo. Kwalifikujący się pacjenci zostaną przyjęci do oddziału pediatrycznego 1NW w Centrum Klinicznym w celu dalszej oceny, randomizacji i podania badanego leku zgodnie z protokołem. Pacjenci, u których nie nastąpi poprawa w ciągu 6 tygodni po zaślepionym podaniu IVIG/placebo (1,0 g/kg/dzień IVIG przez dwa kolejne dni; całkowita dawka 2,0 g/kg) będą kwalifikować się do otwartej próby IVIG.

Mierniki rezultatu:

  • Podstawowy: Poprawa w obsesjach, kompulsjach i innych objawach neuropsychiatrycznych.

  • Badawczy:

    • Redukcja miana przeciwciał reagujących krzyżowo (Abs)
    • Ustąpienie zapalenia zwojów podstawy mózgu (mierzone na podstawie zmian przed i po zmianach w skanach wolumetrycznych MRI i sekwencjach zapalnych)
    • Normalizacja wybranych cytokin surowicy i płynu mózgowo-rdzeniowego

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

48

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 miesiące do 9 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Dzieci płci męskiej i żeńskiej w wieku 4-13 lat.

Obecność (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, wydanie czwarte, wersja tekstowa) DSM-IV TR OCD z lub bez tików.

Umiarkowane lub większe nasilenie objawów, z wynikiem większym lub równym 20 w dziecięcej Skali Obsesyjno-Kompulsyjnej Yale-Brown (CY-BOCS) i większym lub równym 4 w skali Clinical Global Impression Severity (CGI- S).

Nagły początek objawów w ciągu ostatnich sześciu miesięcy u dziecka wcześniej zdrowego lub pierwszy ostry nawrót w ciągu ostatnich sześciu miesięcy po okresie względnie całkowitej remisji objawów. Ostrość wystąpienia/zaostrzenia objawów jest kluczowa i musi być ciężka, dramatyczna z początkiem i przechodzić od braku/minimalnych objawów do maksymalnego nasilenia w ciągu 24-48 godzin.

Początek objawów lub pierwsze zaostrzenie poprzedzone w ciągu czterech miesięcy zakażeniem GAS, udokumentowane dodatnim posiewem z gardła, narażeniem na udokumentowane zakażenie GAS (w bliskim kontakcie, np. jedno lub więcej mian przeciwciał anty-GAS, takich jak anty-streptolizyna O, anty-paciorkowcowa DNAaza B, przeciwciała przeciw węglowodanom i inne.

Wystąpieniu/zaostrzeniu OCD towarzyszą co najmniej trzy z następujących 7 objawów klinicznych. Nasilenie objawów współistniejących musi być zbliżone do objawów OCD i występować w tym samym przedziale czasowym.

  1. Wyraźnie zwiększony poziom lęku, szczególnie nowy początek lęku separacyjnego.
  2. Labilność emocjonalna, drażliwość, agresywne zachowanie i/lub zmiana osobowości.
  3. Nagłe trudności z koncentracją lub nauką.
  4. Regres rozwojowy („baby-talk”, napady złości; zachowania nietypowe dla rzeczywistego wieku chronologicznego).
  5. Zaburzenia snu (bezsenność, lęki nocne, odmowa spania w samotności).
  6. Pogorszenie pisma ręcznego lub inne oznaki dysfunkcji motorycznych (w tym nowy początek nadpobudliwości ruchowej lub obecność pląsawiczych ruchów palców).
  7. Częste oddawanie moczu lub zwiększona potrzeba oddawania moczu; wtórna enureza dzienna lub nocna.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Historia gorączki reumatycznej, w tym pląsawicy Sydenhama (objaw neurologiczny).

Obecność objawów odpowiadających autyzmowi, schizofrenii lub innym zaburzeniom psychotycznym (chyba że objawy psychotyczne wystąpiły jednocześnie z możliwymi PANDAS i są przypisane OCD).

Obecność zaburzeń neurologicznych innych niż tiki.

IQ <70. Badane dzieci muszą mieć możliwość znaczącego wkładu w ocenę wyjściową i kontrolną, zgłaszać działania niepożądane i wyrazić zgodę na udział.

Obecność poważnej lub niestabilnej choroby medycznej lub objawów psychiatrycznych lub behawioralnych, które mogłyby uczynić udział niebezpiecznym lub procedury badawcze zbyt trudne do tolerowania.

Niedobór IgA (<20mg/dl). Dożylna immunoglobulina może zawierać śladowe ilości IgA, co bardzo rzadko może prowadzić do zagrażającej życiu anafilaksji u uczestników z niedoborem IgA i przeciwciałami anty-IgA (Misbah 1993).

Zespoły nadlepkości, które mogą zwiększać ryzyko związane z podawaniem IVIG.

Konieczność podania żywej szczepionki wirusowej w ciągu sześciu miesięcy po otrzymaniu IVIG (co może nastąpić po 7,5 miesiąca od randomizacji), ponieważ IVIG może wpływać na skuteczność takich szczepionek. Z tego samego powodu nie należy podawać IVIG wcześniej niż dwa tygodnie po podaniu żywej szczepionki wirusowej.

Przyjmowanie leków nefrotoksycznych. Każdy towarzyszący lek będzie podlegał kontroli i ewentualnej konsultacji z pediatrycznymi monitorami bezpieczeństwa przed randomizacją do badanego leku. Zobacz również poniżej.

Niedawne (mniej niż osiem tygodni) rozpoczęcie terapii poznawczo-behawioralnej (CBT).

Niedawne (mniej niż osiem tygodni) rozpoczęcie lub zmiana dawkowania leków psychotropowych w przypadku zaburzeń obsesyjno-kompulsyjnych lub tików (np.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa A
Lek: Immunoglobulina dożylna Gamunex 2,0 g/kg ogółem, IV (dożylnie), przez 2 dni
Lek: Immunoglobulina dożylna Gamunex
2,0 g/kg ogółem, IV (dożylnie), przez 2 dni
Komparator placebo: Grupa B
Lek: Placebo Sól fizjologiczna, IV (dożylnie), przez 2 dni
Lek: Placebo
Normalna sól fizjologiczna, IV (w żyle), przez 2 dni

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Dziecięca Skala Obsesyjno-Kompulsywnych Yale-Brown Całkowity wynik
Ramy czasowe: 6 tygodni
Aktywna IVIG będzie znacznie lepsza od pozorowanej IVIG w zmniejszaniu objawów OC i zapewnianiu globalnej ulgi w objawach neuropsychiatrycznych. Całkowity wynik jest podawany jako suma wszystkich pozycji i ma zakres od 0 do 40. Wyższe wyniki wskazują na cięższe objawy.
6 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poprawa ogólnych wrażeń klinicznych
Ramy czasowe: 6 tygodni
1=bardzo się poprawiło, 2=znacznie się poprawiło, 3=nieznacznie się poprawiło, 4=brak zmian, 5=nieco gorzej, 6=znacznie gorzej, 7=bardzo dużo gorzej
6 tygodni
Kliniczna odpowiedź na leczenie
Ramy czasowe: 6 tygodni
Zdefiniowany jako wynik CGI-I wynoszący 1 lub 2 („duża” lub „bardzo” poprawa) i spadek CY-BOCS o co najmniej 30%
6 tygodni
Oczekuje się, że stopień odpowiedzi na leczenie będzie skorelowany z procentowym zmniejszeniem miana przeciwciał przeciwjądrowych po podaniu IVIG.
Ramy czasowe: Linia bazowa
Niezerowe wartości przeciwciał przeciwjądrowych są uważane za „dodatnie” i odzwierciedlają trwającą odpowiedź immunologiczną u osobnika. Najpierw obliczono liczbę uczestników, którzy zostali sklasyfikowani na początku badania jako posiadający „dodatnie” przeciwciała przeciwjądrowe (patrz tabela danych dotyczących wyników, która podaje liczbę („liczba”) uczestników, którzy mieli „dodatnie” przeciwciała przeciwjądrowe na początku badania). Postawiliśmy hipotezę, że poprawa trwającej odpowiedzi immunologicznej, a zatem zmniejszenie miana przeciwciał przeciwjądrowych, będzie pośredniczyć w wpływie IVIG na poprawę objawów OCD. Jednakże, ponieważ bardzo niewielu uczestników zostało sklasyfikowanych jako „dodatni” na początku badania, nie było właściwe kontynuowanie pierwotnego pytania, czy spadek przeciwciał przeciwjądrowych (tj.
Linia bazowa
Oczekuje się, że stopień odpowiedzi na leczenie będzie również skorelowany ze zmniejszeniem stanu zapalnego w określonych obszarach mózgu, co wykazano na podstawie zmian w obrazie MRI
Ramy czasowe: 3 miesiące
3 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Mental Health (NIMH)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

13 sierpnia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 stycznia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 stycznia 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

24 stycznia 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 marca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 marca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 110058
  • 11-M-0058 (Inny identyfikator: National Institute of Mental Health)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj