Intravenózní imunoglobulin pro PANDAS
Placebem kontrolovaná studie intravenózního imunoglobulinu (IVIG) pro PANDAS (dětské autoimunitní neuropsychiatrické poruchy spojené se streptokokovými infekcemi)
Pozadí:
- Některé děti pociťují náhlý nástup příznaků podobných těm, které se vyskytují u obsedantně-kompulzivní poruchy, které mohou být způsobeny reakcí těla na infekci streptokokovými bakteriemi, nejčastěji se projevující jako streptokok v krku nebo spála. Když imunitní systém těla reaguje proti mozkovým buňkám po streptokokové infekci, stav je známý jako PANDAS (dětské autoimunitní neuropsychiatrické poruchy spojené se streptokokovými infekcemi). Odpověď imunitního systému může být inaktivována léčbou lékem známým jako intravenózní imunoglobulin (IVIG). Protože neexistuje dostatečný výzkum účinků IVIG na imunitní systém dětí s PANDAS, včetně toho, zda je IVIG užitečný při léčbě obsedantně-kompulzivních symptomů souvisejících s PANDAS, vědci mají zájem prozkoumat, zda je IVIG vhodnou léčbou pro PANDAS a související symptomy. .
Cíle:
- Testovat bezpečnost a účinnost intravenózního imunoglobulinu pro léčbu obsedantně-kompulzivní poruchy u dětí s PANDAS (dětská autoimunitní neuropsychiatrická porucha spojená se streptokokovou infekcí).
Způsobilost:
- Děti ve věku od 4 do 12 let, které mají obsedantně-kompulzivní poruchu (s tikovou poruchou nebo bez ní) s náhlým nástupem příznaků po streptokokových bakteriálních infekcích skupiny A.
Design:
- Účastníci budou telefonicky vyšetřeni, aby získali anamnézu a další informace, a poté bude následovat osobní vyšetření v klinickém centru National Institutes of Health.
- Účastníci budou přijati do nemocnice, kde budou dostávat 2 dny infuze buď IVIG nebo placeba. Během této návštěvy budou prováděny časté odběry krve, zobrazovací studie a další testy.
- Šest týdnů po pobytu na lůžku se účastníci vrátí na další odběry krve a další testy. Účastníci, kteří nedostali studovaný lék nebo kteří dostali lék, ale nereagovali na počáteční infuzi IVIG, budou mít v tuto chvíli možnost dostat IVIG.
- Následné návštěvy se budou konat 3 měsíce a 6 měsíců po prvním hodnocení, po nichž následují roční sledování po dobu dalších 5 let.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Objektivní:
Tato studie je navržena tak, aby otestovala bezpečnost a účinnost intravenózního imunoglobulinu (IVIG) pro léčbu symptomů obsedantně-kompulzivní poruchy (OCD) u dětí s PANDAS (dětská autoimunitní neuropsychiatrická porucha spojená se streptokokovou infekcí).
Studijní populace:
32 dětí mužského a ženského pohlaví s těžkými obsedantně-kompulzivními symptomy souvisejícími s novým nástupem nebo první recidivou symptomů odpovídajících podtypu PANDAS OCD.
Design:
jedná se o vícemístnou dvojitě zaslepenou placebem kontrolovanou studii. Potenciální předměty budou osobně prověřovány na NIMH a tým spolupracovníků na univerzitě v Yale bude dálkově potvrzovat video. Oprávněné subjekty budou přijaty na pediatrickou lůžkovou jednotku 1NW v klinickém centru k dalšímu posouzení, randomizaci a podávání studovaného léku podle protokolu. Subjekty, u kterých se nezlepší 6 týdnů po zaslepeném podání IVIG/placeba (1,0 g/kg/den IVIG ve dvou po sobě jdoucích dnech; celková dávka 2,0 g/kg), budou způsobilí k podání otevřené IVIG.
Měření výsledku:
- Primární: Zlepšení obsesí, nutkání a dalších neuropsychiatrických symptomů.
Průzkumný:
- Snížení titrů zkříženě reaktivních protilátek (Abs)
- Vyřešení zánětu bazálních ganglií (měřeno před/po změnách v MRI volumetrických skenech a zánětlivých sekvencích)
- Normalizace vybraných cytokinů v séru a CSF
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
Děti muži a ženy ve věku 4-13 let.
Přítomnost (Diagnostický a statistický manuál duševních poruch čtvrté vydání, revize textu) DSM-IV TR OCD s tikovou poruchou nebo bez ní.
Střední nebo vyšší závažnost symptomů se skóre vyšším nebo rovným 20 na dětské Yaleově-Brownově obsedantně-kompulzivní škále (CY-BOCS) a vyšším nebo rovným 4 na stupnici klinické globální závažnosti dojmu (CGI- S).
Akutní nástup symptomů během předchozích šesti měsíců u dítěte, které bylo dříve v pořádku, nebo první akutní recidiva během předchozích šesti měsíců, po období relativně úplné remise symptomů. Ostrost nástupu/exacerbace příznaků je klíčová a musí být závažná, dramatický nástup a během 24–48 hodin postupovat od žádných/minimálních příznaků k maximální závažnosti.
Nástup příznaků nebo první exacerbace, které do čtyř měsíců předcházela infekce GAS, jak bylo zdokumentováno pozitivní kultivací hrdla, vystavením zdokumentované infekci GAS (v úzkém kontaktu, jako je sourozenec sdílející ložnici) a/nebo dokumentovaný dvojnásobný nárůst jeden nebo více titrů protilátek proti GAS, jako je anti-streptolysin O, anti-streptokoková DNAáza B, anti-sacharidové protilátky a další.
Nástup/exacerbace OCD je doprovázena alespoň třemi z následujících 7 klinických příznaků a symptomů. Ostrost komorbidních příznaků musí být podobná příznakům OCD a musí se vyskytovat ve stejném časovém intervalu.
- Výrazně zvýšená úroveň úzkosti, zejména nový nástup separační úzkosti.
- Emoční labilita, podrážděnost, agresivní chování a/nebo změna osobnosti.
- Náhlé potíže s koncentrací nebo učením.
- Vývojová regrese („baby-talk“, záchvaty vzteku; chování atypické pro aktuální chronologický věk).
- Porucha spánku (nespavost, noční děsy, odmítání spát o samotě).
- Zhoršení rukopisu nebo jiné známky motorické dysfunkce (včetně nového nástupu motorické hyperaktivity nebo přítomnosti choreiformních pohybů prstů).
- Frekvence močení nebo zvýšené nutkání močit; denní nebo noční sekundární enuréza.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
Anamnéza revmatické horečky, včetně Sydenhamské chorey (neurologická manifestace).
Přítomnost symptomů shodných s autismem, schizofrenií nebo jinou psychotickou poruchou (pokud psychotické symptomy nezačaly shodně s možnými PANDAS a nejsou připisovány OCD).
Přítomnost neurologické poruchy jiné než tikové poruchy.
IQ <70. Dětské subjekty musí být schopny smysluplně přispívat k základnímu a následnému hodnocení, hlásit nežádoucí účinky a souhlasit s účastí.
Přítomnost vážného nebo nestabilního zdravotního onemocnění nebo psychiatrických symptomů nebo symptomů chování, které by způsobily, že by účast byla nebezpečná nebo by byly postupy studie příliš obtížné tolerovat.
Nedostatek IgA (<20 mg/dl). Intravenózní imunoglobulin může obsahovat stopy IgA, což může velmi vzácně vést k život ohrožující anafylaxi u účastníků s deficitem IgA s protilátkami anti-IgA (Misbah 1993).
Hyperviskozitní syndromy, které mohou zvýšit rizika spojená s podáváním IVIG.
Potřeba vakcíny s živým virem do šesti měsíců po podání IVIG (což může být 7,5 měsíce od randomizace), protože IVIG může interferovat s účinností takových vakcín. Ze stejného důvodu by IVIG neměl být podán dříve než dva týdny po podání živé virové vakcíny.
Užívání nefrotoxických léků. Každá souběžně podávaná medikace bude před randomizací ke studovanému léčivu podrobena kontrole a případné konzultaci s pediatrickými monitory bezpečnosti. Viz také níže.
Nedávné (méně než osm týdnů) zahájení kognitivně-behaviorové terapie (CBT).
Nedávné (méně než osm týdnů) zahájení nebo změna dávkování psychotropní medikace pro OCD nebo tikové poruchy (např. inhibitory zpětného vychytávání serotoninu pro OCD, alfa-2 agonisté nebo antipsychotika pro tikové poruchy).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina A
Lék: Gamunex Intravenózní imunoglobulin 2,0 g/kg celkem, IV (do žíly), po dobu 2 dnů
|
2,0 g/kg celkem, IV (do žíly), po dobu 2 dnů
|
|
Komparátor placeba: Skupina B
Lék: Placebo Normální fyziologický roztok, IV (do žíly), více než 2 dny
|
Normální fyziologický roztok, IV (do žíly), po dobu 2 dnů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové skóre dětské obsedantně kompulzivní stupnice Yale-Brown
Časové okno: 6 týdnů
|
Aktivní IVIG bude výrazně lepší než falešná IVIG ve snižování symptomů OC a poskytování celkové úlevy od neuropsychiatrické symptomatologie.
Celkové skóre se uvádí jako součet všech položek a má rozsah 0–40.
Vyšší skóre ukazuje na závažnější příznaky.
|
6 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zlepšení globálního klinického dojmu
Časové okno: 6 týdnů
|
1=velmi se zlepšilo, 2=velmi zlepšilo, 3=mírně se zlepšilo, 4=žádná změna, 5=trochu horší, 6=mnohem horší, 7=velmi výrazně horší
|
6 týdnů
|
|
Klinický respondér na léčbu
Časové okno: 6 týdnů
|
Definováno jako skóre CGI-I 1 nebo 2 („hodně“ nebo „velmi“ zlepšeno) a snížení CY-BOCS alespoň o 30 %
|
6 týdnů
|
|
Očekává se, že stupeň léčebné odpovědi bude korelovat s procentuálním snížením titrů antinukleárních protilátek po podání IVIG.
Časové okno: Základní linie
|
Nenulové hodnoty antinukleárních protilátek jsou považovány za „pozitivní“ a odrážející probíhající imunitní odpověď u jedince.
Nejprve byl vypočítán počet účastníků, kteří byli na začátku klasifikováni jako mající „pozitivní“ antinukleární protilátky (viz tabulka dat měření výsledků, která uvádí počet (AKA „počet“) účastníků, kteří měli na začátku „pozitivní“ antinukleární protilátky).
Předpokládali jsme, že zlepšení probíhající imunitní odpovědi, a tedy snížení titrů antinukleárních protilátek, zprostředkuje účinek IVIG na zlepšení symptomů OCD.
Protože však jen velmi málo účastníků bylo na začátku klasifikováno jako „pozitivní“, nebylo vhodné zabývat se původní otázkou, zda pokles antinukleárních protilátek (tj. z „pozitivních“ na „negativní“) souvisí se zlepšením symptomů.
|
Základní linie
|
|
Očekává se také, že stupeň léčebné odpovědi bude korelovat se snížením zánětu ve specifických oblastech mozku, jak dokládají změny na MRI
Časové okno: 3 měsíce
|
3 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Gaughan T, Buckley A, Hommer R, Grant P, Williams K, Leckman JF, Swedo SE. Rapid Eye Movement Sleep Abnormalities in Children with Pediatric Acute-Onset Neuropsychiatric Syndrome (PANS). J Clin Sleep Med. 2016 Jul 15;12(7):1027-32. doi: 10.5664/jcsm.5942.
- Ballow M, Berger M, Bonilla FA, Buckley RH, Cunningham-Rundles CH, Fireman P, Kaliner M, Ochs HD, Skoda-Smith S, Sweetser MT, Taki H, Lathia C. Pharmacokinetics and tolerability of a new intravenous immunoglobulin preparation, IGIV-C, 10% (Gamunex, 10%). Vox Sang. 2003 Apr;84(3):202-10. doi: 10.1046/j.1423-0410.2003.00286.x.
- Benesch M, Kerbl R, Lackner H, Berghold A, Schwinger W, Triebl-Roth K, Urban C. Low-dose versus high-dose immunoglobulin for primary treatment of acute immune thrombocytopenic purpura in children: results of a prospective, randomized single-center trial. J Pediatr Hematol Oncol. 2003 Oct;25(10):797-800. doi: 10.1097/00043426-200310000-00011.
- Berrios X. [Recurrent Sydenham's chorea: a rare manifestation of rheumatic disease]. Rev Med Chil. 1986 Mar;114(3):254-6. No abstract available. Spanish.
- Frick LR, Rapanelli M, Jindachomthong K, Grant P, Leckman JF, Swedo S, Williams K, Pittenger C. Differential binding of antibodies in PANDAS patients to cholinergic interneurons in the striatum. Brain Behav Immun. 2018 Mar;69:304-311. doi: 10.1016/j.bbi.2017.12.004. Epub 2017 Dec 9.
- Williams KA, Swedo SE, Farmer CA, Grantz H, Grant PJ, D'Souza P, Hommer R, Katsovich L, King RA, Leckman JF. Randomized, Controlled Trial of Intravenous Immunoglobulin for Pediatric Autoimmune Neuropsychiatric Disorders Associated With Streptococcal Infections. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2016 Oct;55(10):860-867.e2. doi: 10.1016/j.jaac.2016.06.017. Epub 2016 Aug 3.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Patologické procesy
- Onemocnění imunitního systému
- Poruchy osobnosti
- Choroba
- Kompulzivní porucha osobnosti
- Obsedantně kompulzivní porucha
- Úzkostné poruchy
- Autoimunitní onemocnění
- Fyziologické účinky léků
- Imunologické faktory
- Protilátky
- Imunoglobuliny
- Imunoglobuliny, intravenózně
- gama-globuliny
- Rho(D) imunitní globulin
Další identifikační čísla studie
- 110058
- 11-M-0058 (Jiný identifikátor: National Institute of Mental Health)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .