- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT01285830
Lactobacillus Reuteri에 의한 유아 알레르기 질환의 일차 예방
변경된 미생물 노출은 서구식 생활 방식을 가진 집단에서 알레르기 질환의 증가에 부분적으로 책임이 있을 수 있습니다. 면역 체계의 정확한 성숙을 위해서는 삶의 초기에 미생물에 의한 면역 체계의 활성화가 필요할 것입니다. 섭취 시 건강을 제공하는 것으로 간주되는 살아있는 박테리아인 프로바이오틱스는 유아의 습진 및 감작을 예방하는 것으로 제안되었습니다.
이 연구의 목적은 생후 첫 2년 동안 알레르기 질환 및 감작의 발달에 대한 유아기의 프로바이오틱 박테리아인 락토바실러스 루테리(Lactobacillus reuteri)를 사용한 경구 보충의 효과를 평가하고 알레르기 발현에 궁극적인 영향을 미칠 수 있는 기본 메커니즘을 조사하는 것입니다.
후속 조치는 7세에 수행되었습니다.
연구 개요
상세 설명
변경된 미생물 노출은 서구식 생활 방식을 가진 집단에서 알레르기 질환의 증가에 부분적으로 책임이 있을 수 있습니다. 면역 체계의 정확한 성숙을 위해서는 삶의 초기에 미생물에 의한 면역 체계의 활성화가 필요할 것입니다. 섭취 시 건강을 제공하는 것으로 간주되는 살아있는 박테리아인 프로바이오틱스는 유아의 습진 및 감작을 예방하는 것으로 제안되었습니다.
이 연구의 목적은 프로바이오틱스 박테리아 Lactobacillus reuteri(L. reuteri) 유아기에서 생후 첫 2년 동안 알레르기 질환 및 감작의 발달에 대해 연구하고 알레르기 발현에 궁극적인 영향을 미칠 수 있는 기전을 조사합니다. 연구에서 알레르기 질환의 발달은 또한 면역학적, 영양학적 및 환경적 요인과 전향적으로 관련될 것입니다.
이 연구는 알레르기 질환이 있는 232 가족으로 구성된 전향적 이중 맹검 위약 대조 다기관 시험입니다. 산전 클리닉에서 가족을 모집하고 어머니는 L. reuteri ATCC 55730(1 x 100 000 000 집락 형성 단위, Biogaia AB, 스웨덴 스톡홀름) 또는 위약을 임신 36주부터 분만까지 매일 받게 됩니다. 그런 다음 아기는 출생부터 생후 12개월까지 동일한 연구 제품을 계속 사용하고 1년 동안 후속 조치를 취하게 됩니다. 임상적 후속 조치는 생후 1, 3, 6, 12, 24개월에 이루어지며 전화 인터뷰는 2, 4, 5, 8, 10, 18개월에 이루어집니다. 각 경우에 설문지가 작성됩니다. 생후 6, 12, 24개월에 피부단자검사를 시행합니다. 정맥혈은 탯줄에서 6, 12 및 24개월에 채취하여 평가할 때까지 헤파린 혈장 또는 혈청으로 보관합니다. 말초 단핵 혈액 세포(PBMC)는 보관 전에 혈장 샘플에서 분리됩니다. 혈액 샘플은 또한 연구 중에 한 번 어머니와 아버지로부터 수집됩니다. 분만 후 1주일 동안 산모로부터, 생후 5-7일, 1개월, 3개월, 6개월, 12개월, 24개월에 영아로부터 대변 샘플을 채취합니다. 타액 샘플은 생후 3, 6, 12, 24개월에 수집되며, 모유 샘플은 출산 후 1-3일 및 1개월 후에 어머니로부터 수집됩니다. 타액, 모유 및 혈장/혈청 샘플은 평가 전까지 -20°C에, 대변 샘플과 PBMC는 -70°C에 보관합니다.
알레르기 질환에 초점을 맞춘 7세에 추적 관찰을 수행하였다. Spirometry, skin prick test를 시행하였다. 2년 후속 조치를 완료한 188명 중 184명이 7년 후속 조치도 완료했습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Jönköping, 스웨덴
- Pediatric Clinic, Ryhov Hospital
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Linköping, 스웨덴, SE 581 85
- Pediatric Clinic, University Hospital
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Norrköping, 스웨덴
- Pediatric Clinic, Vrinnevi Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 직계 가족 중 적어도 한 명(부모 또는 형제자매)에게 이전 또는 현재 알레르기 질환의 병력이 있는 임산부.
- 예상 준수.
- 부모로부터 받은 서면 동의서.
제외 기준:
- 불충분한 준수, 즉 예상의 절반 미만인 연구 제품의 소비.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
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위약은 활성 연구 제품과 동일한 오일로 구성되지만 박테리아가 없으며 냄새, 맛 또는 시각적 외관으로 활성 제품과 구별할 수 없습니다.
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활성 비교기: 락토바실러스 루테리
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산모는 출산 4주 전에 Lactobacillus reuteri ATCC 55730(BioGaia AB, 스톡홀름, 스웨덴) 또는 위약을 복용하기 시작했고 분만까지 매일 복용을 계속했습니다.
출생 후, 아기는 생후 1-3일에 어머니와 동일한 연구 제품으로 시작하여 1년 동안 매일 계속되었습니다.
일일 섭취량, 5개의 오일 방울은 1 x 100,000,000 콜로니 형성 단위(CFU)에 해당합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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알레르기 질환
기간: 2세까지 발병
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알레르기 질환은 습진, 천식, 알레르기성 비결막염, 알레르기성 두드러기, 위장관 알레르기 중 하나로 정의하였다.
이러한 진단은 미리 정의된 기준을 기반으로 합니다.
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2세까지 발병
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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과민성
기간: 2세까지 발병
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혈액 내 알레르겐에 대한 양성 피부 단자 검사 및/또는 순환 IgE
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2세까지 발병
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IgE 관련 알레르기 질환
기간: Incidence until 2 years of age
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알레르기 질환은 증상이 있는 영아도 감작된 경우 IgE 관련 질환으로 분류되었습니다.
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Incidence until 2 years of age
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대변과 모유에서 Lactobacillus reuteri 집락 형성
기간: 만 2세까지 포인트 유병률
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기존의 분자 방법을 사용하여 어머니와 유아의 대변 및 모유 샘플에서 Lactobacillus reuteri의 분리.
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만 2세까지 포인트 유병률
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모유의 사이토카인
기간: 산후 1~3일 및 1개월
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어머니의 모유에 있는 사이토카인은 ELISA로 측정됩니다.
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산후 1~3일 및 1개월
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혈액 샘플의 Th1 및 Th2 관련 케모카인
기간: 출생부터 2세까지의 발달
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Th1 및 Th2 관련 케모카인은 ELISA 및 Luminex로 영아의 혈액 샘플에서 분석됩니다.
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출생부터 2세까지의 발달
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대변 샘플의 미생물 조성
기간: 출생부터 2세까지의 발달
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어머니와 영아의 스톨 샘플에 있는 미생물 구성은 기존의 배양 및 분자 미생물학 방법으로 평가됩니다.
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출생부터 2세까지의 발달
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7세의 알레르기 질환
기간: 2001-2011
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7세의 알레르기 질환은 습진, 천식, 알레르기성 비결막염, 알레르기성 두드러기 중 하나로 정의하였다.
이러한 진단은 미리 정의된 기준을 기반으로 합니다.
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2001-2011
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8세 유치 유치 우식 유병률
기간: 2009-2012
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유치의 충치 유병률은 8세에 치과의사가 검사합니다.
이러한 진단은 미리 정의된 기준을 기반으로 합니다.
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2009-2012
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Bengt Björkstén, MD, PhD, The National Institute of Environmental Medicine, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Abrahamsson TR, Jakobsson T, Bottcher MF, Fredrikson M, Jenmalm MC, Bjorksten B, Oldaeus G. Probiotics in prevention of IgE-associated eczema: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. J Allergy Clin Immunol. 2007 May;119(5):1174-80. doi: 10.1016/j.jaci.2007.01.007. Epub 2007 Mar 8.
- Abrahamsson TR, Jakobsson HE, Andersson AF, Bjorksten B, Engstrand L, Jenmalm MC. Low diversity of the gut microbiota in infants with atopic eczema. J Allergy Clin Immunol. 2012 Feb;129(2):434-40, 440.e1-2. doi: 10.1016/j.jaci.2011.10.025. Epub 2011 Dec 6.
- Bottcher MF, Abrahamsson TR, Fredriksson M, Jakobsson T, Bjorksten B. Low breast milk TGF-beta2 is induced by Lactobacillus reuteri supplementation and associates with reduced risk of sensitization during infancy. Pediatr Allergy Immunol. 2008 Sep;19(6):497-504. doi: 10.1111/j.1399-3038.2007.00687.x. Epub 2008 Jan 22.
- Abrahamsson TR, Sinkiewicz G, Jakobsson T, Fredrikson M, Bjorksten B. Probiotic lactobacilli in breast milk and infant stool in relation to oral intake during the first year of life. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2009 Sep;49(3):349-54. doi: 10.1097/MPG.0b013e31818f091b.
- Connolly E, Abrahamsson T, Bjorksten B. Safety of D(-)-lactic acid producing bacteria in the human infant. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2005 Oct;41(4):489-92. doi: 10.1097/01.mpg.0000176179.81638.45. No abstract available.
- Abrahamsson TR, Sandberg Abelius M, Forsberg A, Bjorksten B, Jenmalm MC. A Th1/Th2-associated chemokine imbalance during infancy in children developing eczema, wheeze and sensitization. Clin Exp Allergy. 2011 Dec;41(12):1729-39. doi: 10.1111/j.1365-2222.2011.03827.x. Epub 2011 Aug 1.
- Forsberg A, Abrahamsson TR, Bjorksten B, Jenmalm MC. Pre- and post-natal Lactobacillus reuteri supplementation decreases allergen responsiveness in infancy. Clin Exp Allergy. 2013 Apr;43(4):434-42. doi: 10.1111/cea.12082.
- Jakobsson HE, Abrahamsson TR, Jenmalm MC, Harris K, Quince C, Jernberg C, Bjorksten B, Engstrand L, Andersson AF. Decreased gut microbiota diversity, delayed Bacteroidetes colonisation and reduced Th1 responses in infants delivered by caesarean section. Gut. 2014 Apr;63(4):559-66. doi: 10.1136/gutjnl-2012-303249. Epub 2013 Aug 7.
- Abrahamsson TR, Jakobsson T, Bjorksten B, Oldaeus G, Jenmalm MC. No effect of probiotics on respiratory allergies: a seven-year follow-up of a randomized controlled trial in infancy. Pediatr Allergy Immunol. 2013 Sep;24(6):556-61. doi: 10.1111/pai.12104. Epub 2013 Jul 31.
- Abrahamsson TR, Jakobsson HE, Andersson AF, Bjorksten B, Engstrand L, Jenmalm MC. Low gut microbiota diversity in early infancy precedes asthma at school age. Clin Exp Allergy. 2014 Jun;44(6):842-50. doi: 10.1111/cea.12253.
- Forsberg A, Abrahamsson TR, Bjorksten B, Jenmalm MC. Pre- and postnatal administration of Lactobacillus reuteri decreases TLR2 responses in infants. Clin Transl Allergy. 2014 Jun 25;4:21. doi: 10.1186/2045-7022-4-21. eCollection 2014.
- Abrahamsson TR, Rautava S, Moore AM, Neu J, Sherman PM. The time for a confirmative necrotizing enterocolitis probiotics prevention trial in the extremely low birth weight infant in North America is now! J Pediatr. 2014 Aug;165(2):389-94. doi: 10.1016/j.jpeds.2014.05.012. Epub 2014 Jun 16. No abstract available.
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
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