Prevenção Primária de Doença Alérgica na Primeira Infância por Lactobacillus Reuteri
Uma exposição microbiana alterada pode ser parcialmente responsável pelo aumento de doenças alérgicas em populações com um estilo de vida ocidental. A ativação do sistema imunológico por micróbios no início da vida é provavelmente necessária para uma maturação precisa do sistema imunológico. Sugere-se que os probióticos, bactérias vivas que conferem saúde quando ingeridos, previnem o eczema e a sensibilização dos bebês.
O objetivo deste estudo é avaliar o efeito da suplementação oral com a bactéria probiótica Lactobacillus reuteri na infância no desenvolvimento de doença alérgica e sensibilização durante os primeiros 2 anos de vida e examinar os mecanismos possivelmente subjacentes a eventuais efeitos nas manifestações alérgicas.
Foi feito seguimento aos 7 anos de idade.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Uma exposição microbiana alterada pode ser parcialmente responsável pelo aumento de doenças alérgicas em populações com um estilo de vida ocidental. A ativação do sistema imunológico por micróbios no início da vida é provavelmente necessária para uma maturação precisa do sistema imunológico. Sugere-se que os probióticos, bactérias vivas que conferem saúde quando ingeridos, previnem o eczema e a sensibilização dos bebês.
O objetivo deste estudo é avaliar o efeito da suplementação oral com a bactéria probiótica Lactobacillus reuteri (L. reuteri) na infância sobre o desenvolvimento de doença alérgica e sensibilização durante os primeiros 2 anos de vida e para examinar os mecanismos possivelmente subjacentes a eventuais efeitos nas manifestações alérgicas. No estudo, o desenvolvimento da doença alérgica também será relacionado prospectivamente a fatores imunológicos, nutricionais e ambientais.
O estudo é um estudo multicêntrico prospectivo duplo-cego controlado por placebo, compreendendo 232 famílias com doença alérgica. As famílias são recrutadas na clínica pré-natal e as mães receberão L. reuteri ATCC 55730 (1 x 100.000.000 unidades formadoras de colônias, Biogaia AB, Estocolmo, Suécia) ou placebo diariamente da 36ª semana gestacional até o parto. Seus bebês continuarão com o mesmo produto do estudo desde o nascimento até os 12 meses de idade e serão acompanhados por mais um ano. O seguimento clínico será feito aos 1, 3, 6,12 e 24 meses de idade e as entrevistas telefónicas aos 2,4,5, 8, 10 e 18 meses. Um questionário será preenchido em cada ocasião. O teste cutâneo em picada será realizado aos 6, 12 e 24 meses de idade. Sangue venoso será coletado do cordão umbilical e aos 6, 12 e 24 meses e armazenado como plasma ou soro heparinizado até a avaliação. Células sanguíneas mononucleares periféricas (PBMC) serão separadas das amostras de plasma antes do armazenamento. Amostras de sangue também serão coletadas da mãe e do pai uma vez durante o estudo. A amostra de fezes será coletada da mãe durante a 1 semana após o parto e do bebê aos 5-7 dias, 1 mês, 3 meses, 6 meses, 12 meses e 24 meses de idade. Amostras de saliva serão coletadas aos 3, 6, 12 e 24 meses de idade e amostras de leite materno serão coletadas da mãe 1-3 dias e 1 mês após o parto. As amostras de saliva, leite materno e plasma/soro serão armazenadas a -20°C e as amostras de fezes e PBMC a -70°C até a avaliação.
Foi feito seguimento aos 7 anos de idade com enfoque na doença alérgica. Foi realizada espirometria, teste cutâneo em picada. Dos 188 que completaram o acompanhamento de 2 anos, 184 também completaram o acompanhamento de 7 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Jönköping, Suécia
- Pediatric Clinic, Ryhov Hospital
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Linköping, Suécia, SE 581 85
- Pediatric Clinic, University Hospital
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Norrköping, Suécia
- Pediatric Clinic, Vrinnevi Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres grávidas com história de doença alérgica prévia ou atual em pelo menos um membro da família imediata (pais ou irmãos).
- Cumprimento esperado.
- Consentimento informado por escrito obtido dos pais.
Critério de exclusão:
- Cumprimento insuficiente, ou seja, um consumo do produto do estudo abaixo da metade do esperado.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
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O placebo consiste no mesmo óleo que o produto ativo do estudo, mas sem nenhuma bactéria e não é possível diferenciá-lo do produto ativo pelo cheiro, sabor ou aparência visual
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Comparador Ativo: Lactobacillus reuteri
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As mães começaram a tomar Lactobacillus reuteri ATCC 55730 (BioGaia AB, Estocolmo, Suécia) ou placebo quatro semanas antes do termo e continuaram a tomá-lo diariamente até o parto.
Após o nascimento, o bebê começou com o mesmo produto do estudo que a mãe com 1-3 dias de idade e continuou diariamente por um ano.
A ingestão diária, cinco gotículas de óleo, correspondeu a 1 x 100 000 000 unidades formadoras de colônias (UFC)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Doença alérgica
Prazo: Incidência até aos 2 anos de idade
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Doença alérgica foi definida como qualquer um dos seguintes: eczema, asma, rinoconjuntivite alérgica, urticária alérgica, alergia gastrointestinal.
Esses diagnósticos são baseados em critérios pré-definidos.
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Incidência até aos 2 anos de idade
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sensibilização
Prazo: incidência até os 2 anos de idade
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Teste cutâneo positivo e/ou IgE de circulação contra alérgeno no sangue
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incidência até os 2 anos de idade
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Doença alérgica associada a IgE
Prazo: Incidência até aos 2 anos de idade
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A doença alérgica foi classificada como associada à IgE se o lactente sintomático também foi sensibilizado
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Incidência até aos 2 anos de idade
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Colonização por Lactobacillus reuteri nas fezes e no leite materno
Prazo: Prevalência de pontos até 2 anos de idade
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Isolamento de Lactobacillus reuteri em amostras de fezes e leite materno da mãe e do bebê com métodos convencionais e moleculares.
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Prevalência de pontos até 2 anos de idade
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Citocinas no leite materno
Prazo: 1-3 dias e 1 mês após o parto
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As citocinas no leite materno da mãe serão medidas por ELISA.
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1-3 dias e 1 mês após o parto
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Quimiocinas associadas a Th1 e Th2 em amostras de sangue
Prazo: Desenvolvimento desde o nascimento até aos 2 anos de idade
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As quimiocinas associadas a Th1 e Th2 serão analisadas em amostras de sangue do lactente com ELISA e Luminex.
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Desenvolvimento desde o nascimento até aos 2 anos de idade
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Composição microbiana em amostras de fezes
Prazo: Desenvolvimento desde o nascimento até aos 2 anos de idade
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A composição microbiana em amostras estol das mães e bebês será avaliada com cultivo convencional e métodos de microbiologia molecular
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Desenvolvimento desde o nascimento até aos 2 anos de idade
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Doença alérgica aos 7 anos de idade
Prazo: 2001-2011
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Doença alérgica aos 7 anos de idade foi definida como qualquer um dos seguintes: eczema, asma, rinoconjuntivite alérgica, urticária alérgica.
Esses diagnósticos são baseados em critérios pré-definidos.
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2001-2011
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Prevalência de cárie na dentição decídua aos 8 anos de idade
Prazo: 2009-2012
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A prevalência de cárie na dentição decídua é examinada por dentistas aos 8 anos de idade.
Esses diagnósticos são baseados em critérios pré-definidos.
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2009-2012
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Bengt Björkstén, MD, PhD, The National Institute of Environmental Medicine, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Abrahamsson TR, Jakobsson T, Bottcher MF, Fredrikson M, Jenmalm MC, Bjorksten B, Oldaeus G. Probiotics in prevention of IgE-associated eczema: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. J Allergy Clin Immunol. 2007 May;119(5):1174-80. doi: 10.1016/j.jaci.2007.01.007. Epub 2007 Mar 8.
- Abrahamsson TR, Jakobsson HE, Andersson AF, Bjorksten B, Engstrand L, Jenmalm MC. Low diversity of the gut microbiota in infants with atopic eczema. J Allergy Clin Immunol. 2012 Feb;129(2):434-40, 440.e1-2. doi: 10.1016/j.jaci.2011.10.025. Epub 2011 Dec 6.
- Bottcher MF, Abrahamsson TR, Fredriksson M, Jakobsson T, Bjorksten B. Low breast milk TGF-beta2 is induced by Lactobacillus reuteri supplementation and associates with reduced risk of sensitization during infancy. Pediatr Allergy Immunol. 2008 Sep;19(6):497-504. doi: 10.1111/j.1399-3038.2007.00687.x. Epub 2008 Jan 22.
- Abrahamsson TR, Sinkiewicz G, Jakobsson T, Fredrikson M, Bjorksten B. Probiotic lactobacilli in breast milk and infant stool in relation to oral intake during the first year of life. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2009 Sep;49(3):349-54. doi: 10.1097/MPG.0b013e31818f091b.
- Connolly E, Abrahamsson T, Bjorksten B. Safety of D(-)-lactic acid producing bacteria in the human infant. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2005 Oct;41(4):489-92. doi: 10.1097/01.mpg.0000176179.81638.45. No abstract available.
- Abrahamsson TR, Sandberg Abelius M, Forsberg A, Bjorksten B, Jenmalm MC. A Th1/Th2-associated chemokine imbalance during infancy in children developing eczema, wheeze and sensitization. Clin Exp Allergy. 2011 Dec;41(12):1729-39. doi: 10.1111/j.1365-2222.2011.03827.x. Epub 2011 Aug 1.
- Forsberg A, Abrahamsson TR, Bjorksten B, Jenmalm MC. Pre- and post-natal Lactobacillus reuteri supplementation decreases allergen responsiveness in infancy. Clin Exp Allergy. 2013 Apr;43(4):434-42. doi: 10.1111/cea.12082.
- Jakobsson HE, Abrahamsson TR, Jenmalm MC, Harris K, Quince C, Jernberg C, Bjorksten B, Engstrand L, Andersson AF. Decreased gut microbiota diversity, delayed Bacteroidetes colonisation and reduced Th1 responses in infants delivered by caesarean section. Gut. 2014 Apr;63(4):559-66. doi: 10.1136/gutjnl-2012-303249. Epub 2013 Aug 7.
- Abrahamsson TR, Jakobsson T, Bjorksten B, Oldaeus G, Jenmalm MC. No effect of probiotics on respiratory allergies: a seven-year follow-up of a randomized controlled trial in infancy. Pediatr Allergy Immunol. 2013 Sep;24(6):556-61. doi: 10.1111/pai.12104. Epub 2013 Jul 31.
- Abrahamsson TR, Jakobsson HE, Andersson AF, Bjorksten B, Engstrand L, Jenmalm MC. Low gut microbiota diversity in early infancy precedes asthma at school age. Clin Exp Allergy. 2014 Jun;44(6):842-50. doi: 10.1111/cea.12253.
- Forsberg A, Abrahamsson TR, Bjorksten B, Jenmalm MC. Pre- and postnatal administration of Lactobacillus reuteri decreases TLR2 responses in infants. Clin Transl Allergy. 2014 Jun 25;4:21. doi: 10.1186/2045-7022-4-21. eCollection 2014.
- Abrahamsson TR, Rautava S, Moore AM, Neu J, Sherman PM. The time for a confirmative necrotizing enterocolitis probiotics prevention trial in the extremely low birth weight infant in North America is now! J Pediatr. 2014 Aug;165(2):389-94. doi: 10.1016/j.jpeds.2014.05.012. Epub 2014 Jun 16. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- BGB 99/02
- F2000-106 (Número de outro subsídio/financiamento: Research Council for the South-East Sweden)
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