- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01285830
Первичная профилактика аллергических заболеваний у детей раннего возраста с помощью Lactobacillus Reuteri
Измененное микробное воздействие может быть частично ответственным за рост аллергических заболеваний среди населения с западным образом жизни. Активация иммунной системы микробами в раннем возрасте, вероятно, необходима для точного созревания иммунной системы. Пробиотики, живые бактерии, которые, как считается, приносят здоровье при приеме внутрь, были предложены для предотвращения экземы и сенсибилизации младенцев.
Целью данного исследования является оценка влияния перорального приема пробиотических бактерий Lactobacillus reuteri в младенчестве на развитие аллергических заболеваний и сенсибилизации в течение первых 2 лет жизни, а также изучение механизмов, которые могут лежать в основе возможных эффектов на аллергические проявления.
Повторное обследование было проведено в возрасте 7 лет.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Измененное микробное воздействие может быть частично ответственным за рост аллергических заболеваний среди населения с западным образом жизни. Активация иммунной системы микробами в раннем возрасте, вероятно, необходима для точного созревания иммунной системы. Пробиотики, живые бактерии, которые, как считается, приносят здоровье при приеме внутрь, были предложены для предотвращения экземы и сенсибилизации младенцев.
Целью этого исследования является оценка эффекта перорального приема пробиотических бактерий Lactobacillus reuteri (L. reuteri) в младенчестве на развитие аллергических заболеваний и сенсибилизации в течение первых 2 лет жизни, а также изучить механизмы, которые, возможно, лежат в основе возможных эффектов на аллергические проявления. В исследовании развитие аллергического заболевания также будет связано с иммунологическими факторами, факторами питания и окружающей среды.
Исследование представляет собой проспективное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование, в котором приняли участие 232 семьи с аллергическими заболеваниями. Семьи набираются в женской консультации, и матери будут получать L. reuteri ATCC 55730 (1 x 100 000 000 колониеобразующих единиц, Biogaia AB, Стокгольм, Швеция) или плацебо ежедневно с 36-й недели беременности до родов. Затем их дети будут продолжать получать тот же исследуемый продукт с рождения до 12-месячного возраста и будут наблюдаться еще в течение года. Клиническое наблюдение будет проводиться в возрасте 1, 3, 6, 12 и 24 месяцев, а телефонные интервью - в возрасте 2, 4, 5, 8, 10 и 18 месяцев. Анкета заполняется каждый раз. Кожный прик-тест будет проводиться в возрасте 6, 12 и 24 месяцев. Венозную кровь берут из пуповины и через 6, 12 и 24 месяца и хранят в виде гепаринизированной плазмы или сыворотки до оценки. Периферические мононуклеарные клетки крови (PBMC) будут отделены от образцов плазмы перед хранением. Образцы крови также будут взяты у матери и отца один раз в ходе исследования. Образец стула будет взят у матери в течение 1 недели после родов и у младенца в возрасте 5-7 дней, 1 месяца, 3 месяцев, 6 месяцев, 12 месяцев и 24 месяцев. Образцы слюны будут собираться в возрасте 3, 6, 12 и 24 месяцев, а образцы грудного молока будут собираться у матери через 1-3 дня и 1 месяц после родов. Образцы слюны, грудного молока и плазмы/сыворотки будут храниться при температуре -20°C, а образцы кала и РВМС - при -70°C до оценки.
Последующее наблюдение было проведено в возрасте 7 лет с акцентом на аллергические заболевания. Проводили спирометрию, кожные прик-тесты. Из 188 человек, завершивших 2-летнее наблюдение, 184 также завершили 7-летнее наблюдение.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Jönköping, Швеция
- Pediatric Clinic, Ryhov Hospital
-
Linköping, Швеция, SE 581 85
- Pediatric Clinic, University Hospital
-
Norrköping, Швеция
- Pediatric Clinic, Vrinnevi Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Беременные женщины с аллергическим заболеванием в анамнезе или в настоящее время, по крайней мере, у одного из ближайших родственников (родителей, братьев и сестер).
- Ожидаемое соответствие.
- Письменное информированное согласие, полученное от родителей.
Критерий исключения:
- Недостаточное соблюдение, то есть потребление исследуемого продукта ниже половины ожидаемого.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
|
Плацебо состоит из того же масла, что и активный исследуемый продукт, но без каких-либо бактерий, и его невозможно отличить от активного продукта по запаху, вкусу или внешнему виду.
|
|
Активный компаратор: Лактобациллы реутери
|
Матери начали принимать Lactobacillus reuteri ATCC 55730 (BioGaia AB, Стокгольм, Швеция) или плацебо за четыре недели до родов и продолжали принимать это ежедневно до родов.
После рождения ребенок начинал с того же исследуемого продукта, что и мать, в возрасте 1-3 дней и продолжал ежедневно в течение одного года.
Ежедневное потребление, пять капель масла, соответствовало 1 х 100 000 000 колониеобразующих единиц (КОЕ).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Аллергическое заболевание
Временное ограничение: Заболеваемость до 2 лет
|
Аллергическое заболевание определяли как любое из следующего: экзема, астма, аллергический риноконъюнктивит, аллергическая крапивница, желудочно-кишечная аллергия.
Эти диагнозы основаны на заранее определенных критериях.
|
Заболеваемость до 2 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сенсибилизация
Временное ограничение: заболеваемость до 2 лет
|
Положительный кожный прик-тест и/или циркуляционный IgE к аллергену в крови
|
заболеваемость до 2 лет
|
|
IgE-ассоциированное аллергическое заболевание
Временное ограничение: Заболеваемость до 2 лет
|
Аллергическое заболевание классифицировали как IgE-ассоциированное, если симптоматический младенец также был сенсибилизирован.
|
Заболеваемость до 2 лет
|
|
Колонизация Lactobacillus reuteri в стуле и грудном молоке
Временное ограничение: Преобладание точек до 2 лет
|
Выделение Lactobacillus reuteri в образцах кала и грудного молока матери и ребенка традиционными и молекулярными методами.
|
Преобладание точек до 2 лет
|
|
Цитокины в грудном молоке
Временное ограничение: 1-3 дня и 1 месяц после родов
|
Цитокины в грудном молоке матери будут измеряться с помощью ELISA.
|
1-3 дня и 1 месяц после родов
|
|
Th1 и Th2-ассоциированные хемокины в образцах крови
Временное ограничение: Развитие от рождения до 2 лет
|
Хемокины, связанные с Th1 и Th2, будут проанализированы в образцах крови младенца с помощью ELISA и Luminex.
|
Развитие от рождения до 2 лет
|
|
Микробный состав в образцах стула
Временное ограничение: Развитие от рождения до 2 лет
|
Микробный состав образцов кала от матерей и младенцев будет оцениваться с помощью традиционных методов культивирования и молекулярной микробиологии.
|
Развитие от рождения до 2 лет
|
|
Аллергические заболевания в возрасте 7 лет
Временное ограничение: 2001-2011 гг.
|
Аллергическое заболевание в возрасте 7 лет определяли как любое из следующего: экзема, бронхиальная астма, аллергический риноконъюнктивит, аллергическая крапивница.
Эти диагнозы основаны на заранее определенных критериях.
|
2001-2011 гг.
|
|
Распространенность кариеса молочных зубов в возрасте 8 лет
Временное ограничение: 2009-2012 гг.
|
Распространенность кариеса молочных зубов осмотрена стоматологами в возрасте 8 лет.
Эти диагнозы основаны на заранее определенных критериях.
|
2009-2012 гг.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Bengt Björkstén, MD, PhD, The National Institute of Environmental Medicine, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Abrahamsson TR, Jakobsson T, Bottcher MF, Fredrikson M, Jenmalm MC, Bjorksten B, Oldaeus G. Probiotics in prevention of IgE-associated eczema: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. J Allergy Clin Immunol. 2007 May;119(5):1174-80. doi: 10.1016/j.jaci.2007.01.007. Epub 2007 Mar 8.
- Abrahamsson TR, Jakobsson HE, Andersson AF, Bjorksten B, Engstrand L, Jenmalm MC. Low diversity of the gut microbiota in infants with atopic eczema. J Allergy Clin Immunol. 2012 Feb;129(2):434-40, 440.e1-2. doi: 10.1016/j.jaci.2011.10.025. Epub 2011 Dec 6.
- Bottcher MF, Abrahamsson TR, Fredriksson M, Jakobsson T, Bjorksten B. Low breast milk TGF-beta2 is induced by Lactobacillus reuteri supplementation and associates with reduced risk of sensitization during infancy. Pediatr Allergy Immunol. 2008 Sep;19(6):497-504. doi: 10.1111/j.1399-3038.2007.00687.x. Epub 2008 Jan 22.
- Abrahamsson TR, Sinkiewicz G, Jakobsson T, Fredrikson M, Bjorksten B. Probiotic lactobacilli in breast milk and infant stool in relation to oral intake during the first year of life. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2009 Sep;49(3):349-54. doi: 10.1097/MPG.0b013e31818f091b.
- Connolly E, Abrahamsson T, Bjorksten B. Safety of D(-)-lactic acid producing bacteria in the human infant. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2005 Oct;41(4):489-92. doi: 10.1097/01.mpg.0000176179.81638.45. No abstract available.
- Abrahamsson TR, Sandberg Abelius M, Forsberg A, Bjorksten B, Jenmalm MC. A Th1/Th2-associated chemokine imbalance during infancy in children developing eczema, wheeze and sensitization. Clin Exp Allergy. 2011 Dec;41(12):1729-39. doi: 10.1111/j.1365-2222.2011.03827.x. Epub 2011 Aug 1.
- Forsberg A, Abrahamsson TR, Bjorksten B, Jenmalm MC. Pre- and post-natal Lactobacillus reuteri supplementation decreases allergen responsiveness in infancy. Clin Exp Allergy. 2013 Apr;43(4):434-42. doi: 10.1111/cea.12082.
- Jakobsson HE, Abrahamsson TR, Jenmalm MC, Harris K, Quince C, Jernberg C, Bjorksten B, Engstrand L, Andersson AF. Decreased gut microbiota diversity, delayed Bacteroidetes colonisation and reduced Th1 responses in infants delivered by caesarean section. Gut. 2014 Apr;63(4):559-66. doi: 10.1136/gutjnl-2012-303249. Epub 2013 Aug 7.
- Abrahamsson TR, Jakobsson T, Bjorksten B, Oldaeus G, Jenmalm MC. No effect of probiotics on respiratory allergies: a seven-year follow-up of a randomized controlled trial in infancy. Pediatr Allergy Immunol. 2013 Sep;24(6):556-61. doi: 10.1111/pai.12104. Epub 2013 Jul 31.
- Abrahamsson TR, Jakobsson HE, Andersson AF, Bjorksten B, Engstrand L, Jenmalm MC. Low gut microbiota diversity in early infancy precedes asthma at school age. Clin Exp Allergy. 2014 Jun;44(6):842-50. doi: 10.1111/cea.12253.
- Forsberg A, Abrahamsson TR, Bjorksten B, Jenmalm MC. Pre- and postnatal administration of Lactobacillus reuteri decreases TLR2 responses in infants. Clin Transl Allergy. 2014 Jun 25;4:21. doi: 10.1186/2045-7022-4-21. eCollection 2014.
- Abrahamsson TR, Rautava S, Moore AM, Neu J, Sherman PM. The time for a confirmative necrotizing enterocolitis probiotics prevention trial in the extremely low birth weight infant in North America is now! J Pediatr. 2014 Aug;165(2):389-94. doi: 10.1016/j.jpeds.2014.05.012. Epub 2014 Jun 16. No abstract available.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- BGB 99/02
- F2000-106 (Другой номер гранта/финансирования: Research Council for the South-East Sweden)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .