罗伊氏乳杆菌对幼儿过敏性疾病的一级预防
2014年3月19日 更新者：Linkoeping University
微生物暴露的改变可能是西方生活方式人群中过敏性疾病增加的部分原因。 生命早期微生物激活免疫系统可能是免疫系统准确成熟所必需的。 益生菌是一种活细菌，被认为在摄入后会带来健康，已被建议用于预防湿疹和过敏婴儿。
本研究的目的是评估在婴儿期口服补充益生菌罗伊氏乳杆菌对出生后头 2 年过敏性疾病的发展和致敏的影响，并研究可能对过敏表现产生最终影响的潜在机制。
在 7 岁时进行了随访。
研究概览
详细说明
微生物暴露的改变可能是西方生活方式人群中过敏性疾病增加的部分原因。 生命早期微生物激活免疫系统可能是免疫系统准确成熟所必需的。 益生菌是一种活细菌，被认为在摄入后会带来健康，已被建议用于预防湿疹和过敏婴儿。
本研究的目的是评估口服益生菌罗伊氏乳杆菌（L. reuteri) 在婴儿期对生命最初 2 年过敏性疾病和致敏的发展进行研究，并检查可能对过敏表现产生最终影响的机制。 在这项研究中，过敏性疾病的发展也将前瞻性地与免疫、营养和环境因素相关。
该研究是一项前瞻性双盲安慰剂对照多中心试验，包括 232 个患有过敏性疾病的家庭。 这些家庭在产前诊所招募，母亲们从妊娠第 36 周直至分娩每天接受罗伊氏乳杆菌 ATCC 55730（1 x 100 000 000 个菌落形成单位，瑞典斯德哥尔摩的 Biogaia AB）或安慰剂。 然后，他们的婴儿将从出生到 12 个月大时继续使用相同的研究产品，并将再随访一年。 将在 1、3、6、12 和 24 个月大时进行临床随访，并在 2、4、5、8、10 和 18 个月时进行电话访谈。 每次都会完成一份问卷。 皮肤点刺试验将在 6、12 和 24 个月大时进行。 在 6、12 和 24 个月时从脐带采集静脉血，并以肝素化血浆或血清的形式储存直至评估。 外周血单核细胞 (PBMC) 将在储存前从血浆样本中分离出来。 在研究期间，还将从母亲和父亲那里采集一次血样。 粪便样本将在产后 1 周内从母亲和婴儿在 5-7 天、1 个月、3 个月、6 个月、12 个月和 24 个月大时收集。 唾液样本将在 3、6、12 和 24 个月大时收集，母乳样本将在分娩后 1-3 天和 1 个月从母亲那里收集。 唾液、母乳和血浆/血清样本将储存在 -20°C 中，粪便样本和 PBMC 将储存在 -70°C 中直至评估。
在 7 岁时进行了一次关注过敏性疾病的随访。 进行肺活量测定、皮肤点刺试验。 在完成 2 年随访的 188 人中，184 人也完成了 7 年随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
232
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Jönköping、瑞典
- Pediatric Clinic, Ryhov Hospital
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Linköping、瑞典、SE 581 85
- Pediatric Clinic, University Hospital
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Norrköping、瑞典
- Pediatric Clinic, Vrinnevi Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 至少一名直系亲属（父母或兄弟姐妹）以前或现在有过敏性疾病病史的孕妇。
- 预期的合规性。
- 从父母那里获得书面知情同意书。
排除标准：
- 依从性不足，即研究产品的消耗量低于预期的一半。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
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安慰剂由与活性研究产品相同的油组成，但不含任何细菌，无法通过气味、味道或视觉外观与活性产品区分开来
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有源比较器：罗伊氏乳杆菌
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母亲们在足月前 4 周开始服用罗伊氏乳杆菌 ATCC 55730（BioGaia AB，斯德哥尔摩，瑞典）或安慰剂，并继续每天服用直至分娩。
出生后，婴儿在 1-3 天大时开始服用与母亲相同的研究产品，并持续一年。
每日摄入量，五个油滴，对应于 1 x 100 000 000 个菌落形成单位 (CFU)
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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过敏性疾病
大体时间：发病至 2 岁
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过敏性疾病定义为以下任何一种：湿疹、哮喘、过敏性鼻结膜炎、过敏性荨麻疹、胃肠道过敏。
这些诊断基于预定义的标准。
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发病至 2 岁
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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敏化
大体时间：发病至 2 岁
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阳性皮肤点刺试验和/或血液中针对过敏原的循环 IgE
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发病至 2 岁
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IgE相关过敏性疾病
大体时间：发病至 2 岁
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如果有症状的婴儿也被致敏，则过敏性疾病被归类为 IgE 相关
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发病至 2 岁
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粪便和母乳中的罗伊氏乳杆菌定植
大体时间：2 岁前的点数普及率
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用常规和分子方法分离母婴粪便和母乳样本中的罗伊氏乳杆菌。
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2 岁前的点数普及率
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母乳中的细胞因子
大体时间：产后1-3天1个月
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母亲母乳中的细胞因子将通过 ELISA 进行测量。
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产后1-3天1个月
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血样中的 Th1 和 Th2 相关趋化因子
大体时间：从出生到2岁的发展
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将使用 ELISA 和 Luminex 分析婴儿血液样本中的 Th1 和 Th2 相关趋化因子。
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从出生到2岁的发展
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粪便样本中的微生物成分
大体时间：从出生到2岁的发展
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来自母亲和婴儿的 stoll 样本中的微生物组成将通过常规培养和分子微生物学方法进行评估
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从出生到2岁的发展
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7岁过敏性疾病
大体时间：2001-2011
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7 岁时的过敏性疾病定义为以下任何一种：湿疹、哮喘、过敏性鼻结膜炎、过敏性荨麻疹。
这些诊断基于预定义的标准。
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2001-2011
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8 岁时乳牙列的龋齿患病率
大体时间：2009-2012
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牙医在 8 岁时检查乳牙列中的龋齿患病率。
这些诊断基于预定义的标准。
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2009-2012
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Bengt Björkstén, MD, PhD、The National Institute of Environmental Medicine, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Abrahamsson TR, Jakobsson T, Bottcher MF, Fredrikson M, Jenmalm MC, Bjorksten B, Oldaeus G. Probiotics in prevention of IgE-associated eczema: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. J Allergy Clin Immunol. 2007 May;119(5):1174-80. doi: 10.1016/j.jaci.2007.01.007. Epub 2007 Mar 8.
- Abrahamsson TR, Jakobsson HE, Andersson AF, Bjorksten B, Engstrand L, Jenmalm MC. Low diversity of the gut microbiota in infants with atopic eczema. J Allergy Clin Immunol. 2012 Feb;129(2):434-40, 440.e1-2. doi: 10.1016/j.jaci.2011.10.025. Epub 2011 Dec 6.
- Bottcher MF, Abrahamsson TR, Fredriksson M, Jakobsson T, Bjorksten B. Low breast milk TGF-beta2 is induced by Lactobacillus reuteri supplementation and associates with reduced risk of sensitization during infancy. Pediatr Allergy Immunol. 2008 Sep;19(6):497-504. doi: 10.1111/j.1399-3038.2007.00687.x. Epub 2008 Jan 22.
- Abrahamsson TR, Sinkiewicz G, Jakobsson T, Fredrikson M, Bjorksten B. Probiotic lactobacilli in breast milk and infant stool in relation to oral intake during the first year of life. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2009 Sep;49(3):349-54. doi: 10.1097/MPG.0b013e31818f091b.
- Connolly E, Abrahamsson T, Bjorksten B. Safety of D(-)-lactic acid producing bacteria in the human infant. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2005 Oct;41(4):489-92. doi: 10.1097/01.mpg.0000176179.81638.45. No abstract available.
- Abrahamsson TR, Sandberg Abelius M, Forsberg A, Bjorksten B, Jenmalm MC. A Th1/Th2-associated chemokine imbalance during infancy in children developing eczema, wheeze and sensitization. Clin Exp Allergy. 2011 Dec;41(12):1729-39. doi: 10.1111/j.1365-2222.2011.03827.x. Epub 2011 Aug 1.
- Forsberg A, Abrahamsson TR, Bjorksten B, Jenmalm MC. Pre- and post-natal Lactobacillus reuteri supplementation decreases allergen responsiveness in infancy. Clin Exp Allergy. 2013 Apr;43(4):434-42. doi: 10.1111/cea.12082.
- Jakobsson HE, Abrahamsson TR, Jenmalm MC, Harris K, Quince C, Jernberg C, Bjorksten B, Engstrand L, Andersson AF. Decreased gut microbiota diversity, delayed Bacteroidetes colonisation and reduced Th1 responses in infants delivered by caesarean section. Gut. 2014 Apr;63(4):559-66. doi: 10.1136/gutjnl-2012-303249. Epub 2013 Aug 7.
- Abrahamsson TR, Jakobsson T, Bjorksten B, Oldaeus G, Jenmalm MC. No effect of probiotics on respiratory allergies: a seven-year follow-up of a randomized controlled trial in infancy. Pediatr Allergy Immunol. 2013 Sep;24(6):556-61. doi: 10.1111/pai.12104. Epub 2013 Jul 31.
- Abrahamsson TR, Jakobsson HE, Andersson AF, Bjorksten B, Engstrand L, Jenmalm MC. Low gut microbiota diversity in early infancy precedes asthma at school age. Clin Exp Allergy. 2014 Jun;44(6):842-50. doi: 10.1111/cea.12253.
- Forsberg A, Abrahamsson TR, Bjorksten B, Jenmalm MC. Pre- and postnatal administration of Lactobacillus reuteri decreases TLR2 responses in infants. Clin Transl Allergy. 2014 Jun 25;4:21. doi: 10.1186/2045-7022-4-21. eCollection 2014.
- Abrahamsson TR, Rautava S, Moore AM, Neu J, Sherman PM. The time for a confirmative necrotizing enterocolitis probiotics prevention trial in the extremely low birth weight infant in North America is now! J Pediatr. 2014 Aug;165(2):389-94. doi: 10.1016/j.jpeds.2014.05.012. Epub 2014 Jun 16. No abstract available.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2001年2月1日
初级完成 (实际的)
2010年5月1日
研究完成 (实际的)
2010年5月1日
研究注册日期
首次提交
2011年1月27日
首先提交符合 QC 标准的
2011年1月27日
首次发布 (估计)
2011年1月28日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年3月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年3月19日
最后验证
2011年1月1日
更多信息
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