Lactobacillus Reuterin allergisten sairauksien ensisijainen ehkäisy varhaislapsilla
Muuttunut mikrobialtistus voi olla osittain syynä allergisten sairauksien lisääntymiseen länsimaisen elämäntavan populaatioissa. Immuunijärjestelmän tarkka kypsyminen edellyttää luultavasti immuunijärjestelmän aktivointia mikrobien toimesta varhaisessa elämässä. Probioottien, elävien bakteerien, joiden katsotaan antavan terveyttä nieltynä, on ehdotettu ehkäisevän ihottumaa ja herkistymistä pikkulapsille.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida vauvaiässä probioottisen Lactobacillus reuteri -bakteerin oraalisen lisäravinteen vaikutusta allergisen sairauden kehittymiseen ja herkistymiseen kahden ensimmäisen elinvuoden aikana sekä tutkia mekanismeja, jotka voivat mahdollisesti vaikuttaa allergisiin ilmenemismuotoihin.
Seuranta tehtiin 7-vuotiaana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Muuttunut mikrobialtistus voi olla osittain syynä allergisten sairauksien lisääntymiseen länsimaisen elämäntavan populaatioissa. Immuunijärjestelmän tarkka kypsyminen edellyttää luultavasti immuunijärjestelmän aktivointia mikrobien toimesta varhaisessa elämässä. Probioottien, elävien bakteerien, joiden katsotaan antavan terveyttä nieltynä, on ehdotettu ehkäisevän ihottumaa ja herkistymistä pikkulapsille.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida probioottisen Lactobacillus reuteri -bakteerin (L. reuteri) allergisten sairauksien kehittymisestä ja herkistymisestä kahden ensimmäisen elinvuoden aikana ja tutkiakseen mekanismeja, jotka voivat mahdollisesti vaikuttaa allergisiin ilmenemismuotoihin. Tutkimuksessa allergisen sairauden kehittyminen liittyy prospektiivisesti myös immunologisiin, ravitsemus- ja ympäristötekijöihin.
Tutkimus on mahdollinen kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu monikeskustutkimus, johon osallistui 232 perhettä, joilla on allerginen sairaus. Perheet rekrytoidaan synnytysneuvolaan, ja äidit saavat L. reuteri ATCC 55730 (1 x 100 000 000 pesäkettä muodostavaa yksikköä, Biogaia AB, Tukholma, Ruotsi) tai lumelääkettä päivittäin raskausviikosta 36 synnytykseen asti. Heidän vauvansa jatkavat sitten saman tutkimustuotteen käyttöä syntymästä 12 kuukauden ikään asti, ja heitä seurataan vielä vuoden ajan. Kliininen seuranta tehdään 1, 3, 6, 12 ja 24 kuukauden iässä ja puhelinhaastattelut 2, 4, 5, 8, 10 ja 18 kuukauden iässä. Kyselylomake täytetään joka kerta. Ihopistokoe tehdään 6, 12 ja 24 kuukauden iässä. Laskimoveri kerätään napanuorasta 6, 12 ja 24 kuukauden iässä ja säilytetään heparinisoituna plasmana tai seerumina arviointiin asti. Perifeeriset mononukleaariset verisolut (PBMC) erotetaan plasmanäytteistä ennen varastointia. Myös äidiltä ja isältä otetaan verinäytteitä kerran tutkimuksen aikana. Ulostenäyte otetaan äidiltä viikon aikana synnytyksen jälkeen ja vauvalta 5-7 päivän, 1 kuukauden, 3 kuukauden, 6 kuukauden, 12 kuukauden ja 24 kuukauden iässä. Sylkinäytteet otetaan 3, 6, 12 ja 24 kuukauden iässä ja rintamaitonäytteet äidiltä 1-3 päivää ja 1 kuukautta synnytyksen jälkeen. Sylki-, rintamaito- ja plasma-/seeruminäytteet säilytetään -20°C:ssa ja ulostenäytteet ja PBMC -70°C:ssa arviointiin asti.
Seuranta suoritettiin 7-vuotiaana allergisesta sairaudesta. Spirometria, ihopistokoe suoritettiin. Niistä 188:sta, jotka suorittivat 2 vuoden seurannan, 184 suoritti myös 7 vuoden seurannan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Jönköping, Ruotsi
- Pediatric Clinic, Ryhov Hospital
-
Linköping, Ruotsi, SE 581 85
- Pediatric Clinic, University Hospital
-
Norrköping, Ruotsi
- Pediatric Clinic, Vrinnevi Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Raskaana olevat naiset, joilla on aiempi tai nykyinen allerginen sairaus vähintään yhdellä lähisukulaisesta (vanhemmat tai sisarukset).
- Odotettu noudattaminen.
- Vanhemmilta saatu kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Riittämätön vaatimustenmukaisuus, eli tutkimustuotteen kulutus alle puolet odotetusta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
|
Plasebo koostuu samasta öljystä kuin aktiivinen tutkimustuote, mutta ilman bakteereja, eikä sitä ole mahdollista erottaa aktiivisesta tuotteesta hajun, maun tai ulkonäön perusteella.
|
|
Active Comparator: Lactobacillus reuteri
|
Äidit aloittivat Lactobacillus reuteri ATCC 55730 (BioGaia AB, Tukholma, Ruotsi) tai lumelääkkeen käytön neljä viikkoa ennen synnytystä ja jatkoivat sitä päivittäin synnytykseen saakka.
Syntymän jälkeen vauva aloitti saman tutkimustuotteen kuin äiti 1-3 päivän iässä ja jatkoi sitä päivittäin vuoden ajan.
Päivittäinen saanti, viisi öljypisaraa, vastasi 1 x 100 000 000 pesäkettä muodostavaa yksikköä (CFU)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Allerginen sairaus
Aikaikkuna: Ilmaantuvuus 2 vuoden ikään asti
|
Allerginen sairaus määriteltiin joksikin seuraavista: ekseema, astma, allerginen rinokonjunktiviitti, allerginen nokkosihottuma, maha-suolikanavan allergia.
Nämä diagnoosit perustuvat ennalta määritettyihin kriteereihin.
|
Ilmaantuvuus 2 vuoden ikään asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Herkistyminen
Aikaikkuna: ilmaantuvuus 2 vuoden ikään asti
|
Positiivinen ihopistokoe ja/tai verenkierron IgE allergeenia vastaan veressä
|
ilmaantuvuus 2 vuoden ikään asti
|
|
IgE:hen liittyvä allerginen sairaus
Aikaikkuna: Ilmaantuvuus 2 vuoden ikään asti
|
Allerginen sairaus luokiteltiin IgE:hen liittyväksi, jos myös oireinen vauva oli herkistynyt
|
Ilmaantuvuus 2 vuoden ikään asti
|
|
Lactobacillus reuteri -kolonisaatio ulosteessa ja rintamaidossa
Aikaikkuna: Pisteiden esiintyvyys 2-vuotiaaksi asti
|
Lactobacillus reuterin eristäminen äidin ja lapsen uloste- ja rintamaitonäytteistä tavanomaisilla ja molekyylimenetelmillä.
|
Pisteiden esiintyvyys 2-vuotiaaksi asti
|
|
Sytokiinit äidinmaidossa
Aikaikkuna: 1-3 päivää ja 1 kuukautta synnytyksen jälkeen
|
Äidin äidinmaidossa olevat sytokiinit mitataan ELISA:lla.
|
1-3 päivää ja 1 kuukautta synnytyksen jälkeen
|
|
Th1- ja Th2-liittyvät kemokiinit verinäytteissä
Aikaikkuna: Kehitys syntymästä 2-vuotiaaksi
|
Th1- ja Th2-kemokiinit analysoidaan lapsen verinäytteistä ELISA:lla ja Luminexilla.
|
Kehitys syntymästä 2-vuotiaaksi
|
|
Mikrobikoostumus ulostenäytteissä
Aikaikkuna: Kehitys syntymästä 2-vuotiaaksi
|
Äideiltä ja vauvoilta otetuissa kantanäytteissä oleva mikrobikoostumus arvioidaan perinteisillä viljely- ja molekyylimikrobiologisilla menetelmillä
|
Kehitys syntymästä 2-vuotiaaksi
|
|
Allerginen sairaus 7-vuotiaana
Aikaikkuna: 2001-2011
|
Allerginen sairaus 7-vuotiaana määriteltiin joksikin seuraavista: ekseema, astma, allerginen rinokonjunktiviitti, allerginen urtikaria.
Nämä diagnoosit perustuvat ennalta määritettyihin kriteereihin.
|
2001-2011
|
|
Kariksen esiintyvyys primaarisessa hampaistossa 8-vuotiaana
Aikaikkuna: 2009-2012
|
Hammaslääkärit tutkivat karieksen esiintyvyyden primaarihampauksessa 8 vuoden iässä.
Nämä diagnoosit perustuvat ennalta määritettyihin kriteereihin.
|
2009-2012
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Bengt Björkstén, MD, PhD, The National Institute of Environmental Medicine, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Abrahamsson TR, Jakobsson T, Bottcher MF, Fredrikson M, Jenmalm MC, Bjorksten B, Oldaeus G. Probiotics in prevention of IgE-associated eczema: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. J Allergy Clin Immunol. 2007 May;119(5):1174-80. doi: 10.1016/j.jaci.2007.01.007. Epub 2007 Mar 8.
- Abrahamsson TR, Jakobsson HE, Andersson AF, Bjorksten B, Engstrand L, Jenmalm MC. Low diversity of the gut microbiota in infants with atopic eczema. J Allergy Clin Immunol. 2012 Feb;129(2):434-40, 440.e1-2. doi: 10.1016/j.jaci.2011.10.025. Epub 2011 Dec 6.
- Bottcher MF, Abrahamsson TR, Fredriksson M, Jakobsson T, Bjorksten B. Low breast milk TGF-beta2 is induced by Lactobacillus reuteri supplementation and associates with reduced risk of sensitization during infancy. Pediatr Allergy Immunol. 2008 Sep;19(6):497-504. doi: 10.1111/j.1399-3038.2007.00687.x. Epub 2008 Jan 22.
- Abrahamsson TR, Sinkiewicz G, Jakobsson T, Fredrikson M, Bjorksten B. Probiotic lactobacilli in breast milk and infant stool in relation to oral intake during the first year of life. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2009 Sep;49(3):349-54. doi: 10.1097/MPG.0b013e31818f091b.
- Connolly E, Abrahamsson T, Bjorksten B. Safety of D(-)-lactic acid producing bacteria in the human infant. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2005 Oct;41(4):489-92. doi: 10.1097/01.mpg.0000176179.81638.45. No abstract available.
- Abrahamsson TR, Sandberg Abelius M, Forsberg A, Bjorksten B, Jenmalm MC. A Th1/Th2-associated chemokine imbalance during infancy in children developing eczema, wheeze and sensitization. Clin Exp Allergy. 2011 Dec;41(12):1729-39. doi: 10.1111/j.1365-2222.2011.03827.x. Epub 2011 Aug 1.
- Forsberg A, Abrahamsson TR, Bjorksten B, Jenmalm MC. Pre- and post-natal Lactobacillus reuteri supplementation decreases allergen responsiveness in infancy. Clin Exp Allergy. 2013 Apr;43(4):434-42. doi: 10.1111/cea.12082.
- Jakobsson HE, Abrahamsson TR, Jenmalm MC, Harris K, Quince C, Jernberg C, Bjorksten B, Engstrand L, Andersson AF. Decreased gut microbiota diversity, delayed Bacteroidetes colonisation and reduced Th1 responses in infants delivered by caesarean section. Gut. 2014 Apr;63(4):559-66. doi: 10.1136/gutjnl-2012-303249. Epub 2013 Aug 7.
- Abrahamsson TR, Jakobsson T, Bjorksten B, Oldaeus G, Jenmalm MC. No effect of probiotics on respiratory allergies: a seven-year follow-up of a randomized controlled trial in infancy. Pediatr Allergy Immunol. 2013 Sep;24(6):556-61. doi: 10.1111/pai.12104. Epub 2013 Jul 31.
- Abrahamsson TR, Jakobsson HE, Andersson AF, Bjorksten B, Engstrand L, Jenmalm MC. Low gut microbiota diversity in early infancy precedes asthma at school age. Clin Exp Allergy. 2014 Jun;44(6):842-50. doi: 10.1111/cea.12253.
- Forsberg A, Abrahamsson TR, Bjorksten B, Jenmalm MC. Pre- and postnatal administration of Lactobacillus reuteri decreases TLR2 responses in infants. Clin Transl Allergy. 2014 Jun 25;4:21. doi: 10.1186/2045-7022-4-21. eCollection 2014.
- Abrahamsson TR, Rautava S, Moore AM, Neu J, Sherman PM. The time for a confirmative necrotizing enterocolitis probiotics prevention trial in the extremely low birth weight infant in North America is now! J Pediatr. 2014 Aug;165(2):389-94. doi: 10.1016/j.jpeds.2014.05.012. Epub 2014 Jun 16. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- BGB 99/02
- F2000-106 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Research Council for the South-East Sweden)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Allergiset tilat
-
Psychedelic Data SocietyMaastricht University; Quantified Citizen Technologies Inc.Ei vielä rekrytointiaNo Conditions -tutkimus keskittyy päihteiden käyttöön ja persoonallisuuksiin
Kliiniset tutkimukset Plasebo
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyValmisMiespotilaat, joilla on tyypin II diabetes (T2DM)Saksa
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)ValmisKannabiksen käyttöYhdysvallat
-
Chiesi Farmaceutici S.p.A.ValmisAstmaYhdistynyt kuningaskunta
-
MedImmune LLCValmis
-
Eli Lilly and CompanyLopetettuNivelreumaYhdysvallat, Saksa, Taiwan, Ranska, Japani, Meksiko, Puola, Venäjän federaatio, Espanja, Kolumbia, Argentiina, Kreikka, Uusi Seelanti, Etelä-Afrikka, Australia, Korean tasavalta, Brasilia, Italia, Malesia
-
Alzheon Inc.National Institute on Aging (NIA)Aktiivinen, ei rekrytointiVarhainen Alzheimerin tautiYhdysvallat, Espanja, Kanada, Alankomaat, Tšekki, Yhdistynyt kuningaskunta, Ranska, Saksa, Islanti
-
GlaxoSmithKlineValmisLihavuus | Diabetes mellitus, tyyppi 2Yhdistynyt kuningaskunta
-
Chonbuk National University HospitalValmisToiminnallinen ummetusKorean tasavalta
-
CONRADRTI International; Match Research; UZ-UCSF Collaborative Research ProgrammeValmisHIV | EhkäisyEtelä-Afrikka, Zimbabwe
-
Starpharma Pty LtdNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); Eunice Kennedy... ja muut yhteistyökumppanitValmisTerveYhdysvallat, Puerto Rico