HIV에 감염되지 않은 임산부의 인플루엔자 백신 임상시험 (MatfluHIVneg)
2018년 8월 3일 업데이트: Shabir Madhi, University of Witwatersrand, South Africa
3가 인플루엔자 백신으로 HIV에 감염되지 않은 임신부에게 유아기 초기 및 산모의 인플루엔자 질병 예방에 대한 예방접종: 안전성, 면역원성 및 효능을 평가하는 무작위 통제 3상 시험
HIV에 감염되지 않은 임신부를 대상으로 3가 인플루엔자 백신의 안전성, 면역원성 및 효능을 평가하기 위한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험
연구 개요
상세 설명
급성 호흡기 질환은 신생아 사망에 상당한 기여를 하며 특히 영아기에 5세 미만 아동 사망의 주요 원인입니다. 생후 6개월 미만의 영아는 소아 연령 그룹 중 산업화된 국가에서 인플루엔자 관련 초과 입원 비율이 가장 높습니다. 인플루엔자가 사하라 사막 이남 아프리카의 유아 이환율과 사망률에 미치는 영향과 예방접종을 통해 인플루엔자 질병을 예방할 수 있는 가능성을 결정하면 유아 사망을 줄이는 데 기여할 수 있습니다. 인플루엔자 질병은 백신이 개발되고 허가되어 합리적인 비용으로 이용 가능한 백신으로 예방할 수 있는 질병이기 때문입니다. 불행하게도 심각한 질병에 걸릴 위험이 가장 높은 영아는 생후 6개월 미만의 영아로, 3가 비활성화 인플루엔자 백신(TIV)은 면역원성이 낮고 허가되지 않았습니다. 임산부는 인플루엔자 감염으로 인한 심각한 질병(인플루엔자 관련 급성 심장-호흡기 질환 입원의 경우 3.3-5.5배) 위험이 증가하므로 임산부와 유아의 인플루엔자 합병증을 예방하는 한 가지 전략은 산모의 TIV를 통한 것입니다. WHO에서 권장하는 예방접종. 이것은 TIV 유도 항체의 경태반 전달로 인해 여성을 직접 보호하고 어린 유아를 보호할 수 있습니다.
효과에 대한 정보 부족과 안전성에 대한 우려를 포함하여 임신 중 백신 투여에 대한 장벽은 아마도 저중소득 국가의 임산부에게 TIV 사용이 사실상 존재하지 않는 이유를 설명할 것입니다. 최근 방글라데시에서 자료를 입수할 수 있게 되었는데, 산모의 TIV 예방접종의 이점이 백신을 접종한 산모에게서 태어난 24주 미만의 영아에서 실험실에서 확인된 인플루엔자 질환이 63%(95%CI 5~85) 감소한 것으로 입증되었습니다. TIV 및 백신 접종 산모의 임상 질환 36% 감소.
인플루엔자 바이러스 관련 이환율 및 사망률의 대부분은 인플루엔자와 폐렴 및 기타 바이러스 동시 감염을 유발하는 세균성 병원균과의 상승적 치사율 때문일 수 있습니다. 중첩된 박테리아 감염, 특히 폐렴연쇄상구균은 대유행 기간 동안 인플루엔자 질환과 관련된 폐렴 사망의 상당 부분에 기여합니다.
이 프로젝트의 전반적인 목표는 HIV에 감염되지 않은 임산부의 TIV 백신 접종의 안전성, 면역원성 및 효능을 평가하여 어린 유아 및 여성의 인플루엔자 관련 질병을 예방하는 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
2116
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Gauteng
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Johannesburg, Gauteng, 남아프리카, 2013
- RMPRU, Chris Hani Baragwanath Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
여성
설명
포함 기준:
- 18세 이상 39세 미만의 임산부.
- 20주 이상 34주 미만의 임신 기간은 대략적인 마지막 월경 날짜로 기록되고 신체 검사로 확인됩니다.
- 연구 등록 12주 이내에 수행된 PMTCT 프로그램에서 사용된 두 가지 분석에서 HIV-1에 감염되지 않은 것으로 문서화되었습니다.
- 계획된 학습 절차를 이해하고 준수할 수 있습니다.
- 연구 시작 전에 서면 동의서를 제공합니다.
제외 기준:
- 병력 또는 기록으로 문서화된 현재 인플루엔자 시즌 동안 연구 이외의 TIV 수령.
- 연구 백신 접종 전 28일 이하의 모든 허가된 생백신 또는 14일 이전의 비활성화 허가 백신(파상풍 독소 백신 제외)의 수령.
- 내포된 면역원성 코호트의 참가자는 연구 백신 접종 후 14일 이내에 어떤 백신(파상풍 톡소이드 포함)도 받을 수 없습니다.
- 본 연구에서 백신 접종 전 28일 이하의 허가되지 않은 제제(백신, 약물, 생물학적 제제, 장치, 혈액 제제 또는 약물)를 받았거나 연구 승인이 없는 한 분만 전에 다른 허가되지 않은 제제를 받을 것으로 예상되는 경우 얻어진다.
- 연구 시작 전 섭씨 38도 ≤ 24시간 이상의 모든 중대한(현장 조사자의 의견에 따른) 급성 질환 및/또는 구강 온도.
- 연구 등록 48주 이하의 항암 전신 화학요법 또는 방사선 요법을 사용하거나 기저 질환 또는 치료의 결과로 면역 억제가 있습니다.
- 경구 또는 비경구 프레드니손을 포함한 글루코코르티코이드의 장기 사용 2주 연속(또는 총 2주) 이상 연속 2주(또는 총 2주) 동안 ≥ 20 mg/일 또는 이에 상응하는 연구 시작 ≤ 12주 또는 고용량 흡입 스테로이드(>800 mcg/일 베클로메타손 디프로피오네이트 또는 등가물) ≤ 연구 시작 전 12주(비강 및 국소 스테로이드가 허용됨).
- 조산을 위한 코르티코스테로이드 투여 ≤ 연구 시작 전 14일.
- 면역글로불린 또는 기타 혈액 제제(Rho D 면역 글로불린 제외)의 수령 ≤ 본 연구 등록 12주 전 또는 임신 중 또는 임신 중 면역글로불린 또는 기타 혈액 제제(Rho D 면역 글로불린 제외) 투여 예정 출산 후 첫 24주.
- 등록 전 ≤ 12주에 IL2, IFN, GMCSF 또는 기타 면역 매개체의 수신.
- 통제되지 않는 주요 정신 장애.
- 이전 TIV에 대한 심각한 부작용의 병력.
- 현장 조사관의 의견에 따라 피험자를 용납할 수 없는 부상 위험에 처하게 하거나 피험자가 프로토콜의 요구 사항을 충족할 수 없게 만드는 모든 조건.
- 조산, 고혈압(수축기 혈압 ≥ 140 및/또는 이완기 혈압 ≥ 90mmHg) 및 전자간증과 같은 임신 합병증(현재 임신 중).
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 생리식염수
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0.5ml 생리 식염수를 비우세 팔의 삼각근에 단회 투여합니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 3가 인플루엔자 백신
인플루엔자 계절이 시작되기 전에 3가 인플루엔자 백신 1회 접종
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계절에 맞는 3가 인플루엔자 백신 0.5ml를 비우세측 팔의 삼각근에 1회 접종한다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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TIV 또는 위약을 투여받은 산모에게서 태어난 영아의 실험실에서 확인된 인플루엔자 사례의 수는 유아의 실험실에서 확인된 인플루엔자 질병에 대한 임산부의 TIV 예방접종의 효능을 결정하는 데 사용됩니다.
기간: 24주령
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시험에 등록한 여성에게서 태어난 모든 유아(최대 24주령)는 인플루엔자를 나타낼 수 있는 징후나 증상(발열, 입원, 무호흡, 기침, 비강 카타르/충혈, 빈호흡 포함)이 있는 경우 연구 직원이 평가합니다. 질병처럼.
질병 방문 시 수집된 비인두 흡인 샘플은 실시간 역전사 효소-중합 효소 연쇄 반응(rRTPCR) 분석을 사용하여 바이러스에 대해 처리됩니다.
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24주령
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백신의 인플루엔자 변종에 대한 체액 및 세포 매개 면역(CMI) 반응을 측정하여 재태 주령 20-34주 사이에 백신을 접종한 임신부에서 TIV의 면역원성을 평가합니다.
기간: 백신 접종 후 1개월, 출산(+7일), 출생 후 24주
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체액성 면역은 혈구응집 억제(HAI) 검정에 의해 측정될 것이다.
혈액은 등록 시(백신 접종 전), 백신 접종 후 1개월, 분만(+7일) 및 분만 후 24주에 수집됩니다.
체액성 면역 반응 정의: HAI 역가 < 1:10 = 혈청음성; ≥ 1:10 = 혈청 양성; > 1:40 = 인플루엔자로부터 보호됨; TIV에 대한 반응 = serconversion(<1:10에서 ≥1:10으로) 및/또는 HAI 역가의 4배 증가.
세포 매개 면역은 TIV에 대한 ELISPOT 반응으로 측정됩니다.
혈액은 등록 시(백신 접종 전) 및 백신 접종 후 1개월에 수집됩니다.
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백신 접종 후 1개월, 출산(+7일), 출생 후 24주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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분만 후 최대 24주까지 산모와 영아로부터 채취한 혈액의 헤마글루티닌(HA) 항체 측정은 태반을 통해 획득한 항체의 동역학을 평가하는 데 사용됩니다.
기간: 출생(+7일), 8주, 16주 및 24주
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출산 후 8주, 16주 및 24주에 출생 시 어머니와 출생 시 영아로부터 채취한 혈액에서 헤마글루티닌(HA) 항체 측정치를 사용하여 태반을 통해 획득한 항체의 동역학을 평가합니다.
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출생(+7일), 8주, 16주 및 24주
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TIV 및 위약 수혜자에게서 태어난 영아의 임상적 인플루엔자 유사 질병은 유아의 ILI에 대한 임산부의 TIV 효능을 평가하는 데 사용됩니다.
기간: 24주령
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모든 유아 참가자는 인플루엔자 유사 질병(ILI)을 암시할 수 있는 징후나 증상이 있는 경우 질병 방문을 실시합니다.
ILI가 있지만 비인두 흡인물에서 분리된 인플루엔자 바이러스가 없는 영아는 임상 ILI가 있는 것으로 분류됩니다.
ILI에 대한 TIV의 효능을 결정하기 위해 TIV 영아와 위약 수혜자의 임상 ILI 사례를 비교합니다.
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24주령
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임신 중 및 산후 24주 동안 산모 참가자의 실험실에서 확인된 인플루엔자 질병의 수는 실험실에서 확인된 인플루엔자에 대한 TIV의 효능을 평가하는 데 사용됩니다.
기간: 배송 후 24주
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인플루엔자 유사 질병(ILI)의 징후 및/또는 증상이 있는 모든 산모 참여자는 비인두 및 구인두 면봉 표본을 질병 방문 시 수집하고 rRTPCR 분석으로 처리합니다.
질병 방문 시 인플루엔자 바이러스가 분리된 참가자는 임신 중 및 산후 24주까지 산모의 실험실에서 확인된 인플루엔자 질병에 대한 TIV의 효능을 평가하기 위한 분석에 포함됩니다.
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배송 후 24주
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인플루엔자가 NP 또는 OP 면봉에서 분리되지 않은 ILI가 있는 산모 참가자의 수는 산모의 임상 ILI에 대한 TIV의 효능을 결정하는 데 사용됩니다.
기간: 배송 후 24주
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산모 참가자는 인플루엔자 유사 질병에 대해 등록 후 출산 후 24주까지 후속 조치를 받게 됩니다.
인플루엔자가 NP/OP 면봉에서 분리되지 않은 ILI 에피소드가 있는 여성은 임신 중 및 산후 24주까지 여성의 프로토콜 정의 임상 ILI에 대한 TIV의 효능을 정의하기 위한 분석에 포함됩니다.
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배송 후 24주
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TIV/위약 수혜자에게서 태어난 영아는 8주, 16주 및 24주에 수집된 비인두 면봉을 사용하여 폐렴구균 보균자의 획득을 결정합니다.
기간: 24주령
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면역원성 코호트 여성에게서 태어난 영아는 생후 8주, 16주 및 24주에 비인두 면봉을 채취합니다.
면봉은 폐렴구균 보균에 대해 처리되며 결과는 생후 24주까지의 영아에서 폐렴구균 보균 획득에 대한 TIV의 효능을 정의하는 데 사용됩니다.
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24주령
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 의자: Shabir A Madhi, MD, PhD, University of Witwatersrand, South Africa
- 연구 책임자: Keith P Klugman, MD, PhD, Emory University
- 연구 책임자: Adriana Weinberg, University of Denver
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Madhi SA, Cutland CL, Downs S, Jones S, van Niekerk N, Simoes EAF, Nunes MC. Burden of Respiratory Syncytial Virus Infection in South African Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Infected and HIV-Uninfected Pregnant and Postpartum Women: A Longitudinal Cohort Study. Clin Infect Dis. 2018 May 17;66(11):1658-1665. doi: 10.1093/cid/cix1088.
- Madhi SA, Nunes MC, Weinberg A, Kuwanda L, Hugo A, Jones S, van Niekerk N, Ortiz JR, Neuzil KM, Klugman KP, Simoes EAF, Cutland CL; Maternal Flu Trial (Matflu) Team. Contribution of Serologic Assays in the Evaluation of Influenza Virus Infection Rates and Vaccine Efficacy in Pregnant Women: Report From Randomized Controlled Trials. Clin Infect Dis. 2017 Jun 15;64(12):1773-1779. doi: 10.1093/cid/cix241.
- Madhi SA, Cutland CL, Kuwanda L, Weinberg A, Hugo A, Jones S, Adrian PV, van Niekerk N, Treurnicht F, Ortiz JR, Venter M, Violari A, Neuzil KM, Simoes EA, Klugman KP, Nunes MC; Maternal Flu Trial (Matflu) Team. Influenza vaccination of pregnant women and protection of their infants. N Engl J Med. 2014 Sep 4;371(10):918-31. doi: 10.1056/NEJMoa1401480.
- Amin AB, Nunes MC, Tapia MD, Madhi SA, Cutland CL, Wairagkar N, Omer SB; for BMGF Supported Maternal Influenza Immunization Trials Investigators Group. Immunogenicity of influenza vaccines administered to pregnant women in randomized clinical trials in Mali and South Africa. Vaccine. 2020 Sep 22;38(41):6478-6483. doi: 10.1016/j.vaccine.2020.07.020. Epub 2020 Aug 29.
- Nunes MC, Cutland CL, Jones S, Downs S, Weinberg A, Ortiz JR, Neuzil KM, Simoes EAF, Klugman KP, Madhi SA. Efficacy of Maternal Influenza Vaccination Against All-Cause Lower Respiratory Tract Infection Hospitalizations in Young Infants: Results From a Randomized Controlled Trial. Clin Infect Dis. 2017 Oct 1;65(7):1066-1071. doi: 10.1093/cid/cix497.
- Nunes MC, Cutland CL, Jones S, Hugo A, Madimabe R, Simoes EA, Weinberg A, Madhi SA; Maternal Flu Trial Team. Duration of Infant Protection Against Influenza Illness Conferred by Maternal Immunization: Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Pediatr. 2016 Sep 1;170(9):840-7. doi: 10.1001/jamapediatrics.2016.0921.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2011년 3월 3일
기본 완료 (실제)
2013년 5월 1일
연구 완료 (실제)
2013년 5월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2011년 3월 1일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2011년 3월 1일
처음 게시됨 (추정)
2011년 3월 2일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 8월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 8월 3일
마지막으로 확인됨
2018년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- Maternal_flu_HIVneg_101106
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