Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Influenzavaccineforsøg i HIV-uinficerede gravide kvinder (MatfluHIVneg)

3. august 2018 opdateret af: Shabir Madhi, University of Witwatersrand, South Africa

Vaccination af HIV-ikke-inficerede gravide kvinder med trivalent influenzavaccine til forebyggelse af influenzasygdom under tidlig spædbørn og hos mødre: Randomiseret kontrolleret fase III-forsøg, der evaluerer sikkerhed, immunogenicitet og effektivitet

Randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg til vurdering af sikkerhed, immunogenicitet og effektivitet af trivalent influenzavaccine hos HIV-uinficerede gravide kvinder

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Akut luftvejssygdom er en væsentlig bidragyder til neonatal dødelighed og den førende årsag til børnedødelighed under 5 år, især i spædbarnsalderen. Spædbørn under 6 måneder har den højeste frekvens af overskydende influenza-associeret hospitalsindlæggelse i industrialiserede lande blandt pædiatriske aldersgrupper. Bestemmelse af influenzas bidrag til tidlig børnesygdom og dødelighed i Afrika syd for Sahara og potentialet til at forebygge influenzasygdomme gennem vaccination kan bidrage til at reducere børnedødsfald; da influenzasygdom er en vaccineforebyggelig sygdom, hvor vacciner er udviklet, licenseret og tilgængelige til rimelige omkostninger. Desværre er spædbørn med størst risiko for alvorlig sygdom dem under 6 måneder, for hvem trivalent inaktiveret influenzavaccine (TIV) er dårligt immunogen og ikke godkendt. Da gravide kvinder også har en øget risiko for alvorlig sygdom (3,3-5,5 gange for hospitalsindlæggelse for influenza-associeret akut kardio-respiratorisk sygdom) fra influenzainfektion, er en strategi til at forhindre komplikationer af influenza hos gravide kvinder og spædbørn gennem moderens TIV immunisering, som anbefales af WHO. Dette kunne resultere i direkte beskyttelse af kvinderne og beskyttelse af det unge spædbarn som følge af transplacental overførsel af TIV-induceret antistof.

Barrierer for administration af vacciner under graviditet, herunder mangel på information om effektivitet og bekymringer om sikkerhed, forklarer sandsynligvis den nærmest ikke-eksisterende brug af TIV hos gravide kvinder fra lande med lav mellemindkomst. For nylig er der blevet tilgængelige data fra Bangladesh, hvor fordelene ved moder TIV-vaccination blev påvist ved en 63 % (95 % CI 5 til 85) reduktion i laboratoriebekræftet influenzasygdom hos spædbørn under 24 uger hos børn født af mødre vaccineret med TIV og en 36% reduktion i klinisk sygdom hos vaccinerede mødre.

Meget af den influenzavirus-associerede sygelighed og dødelighed kan skyldes den synergistiske dødelighed af influenza med bakterielle patogener, der fører til lungebetændelse såvel som andre virale co-infektioner. Overlejrede bakterielle infektioner, især Streptococcus pneumoniae, bidrager til en stor del af lungebetændelsesdødsfald forbundet med influenzasygdom under pandemier.

Det overordnede formål med dette projekt er at evaluere sikkerheden, immunogeniciteten og effektiviteten af ​​TIV-vaccination af HIV-uinficerede gravide kvinder til at forebygge influenza-relateret sygdom hos deres spædbørn såvel som blandt kvinderne.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

2116

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Sydafrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 2013
        • RMPRU, Chris Hani Baragwanath Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 39 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Gravide kvinder i alderen 18 år til under 39 år.
  • Svangerskabsalder større end eller lig med 20 uger til mindre end 34 uger dokumenteret ved den omtrentlige dato for sidste menstruation og bekræftet ved fysisk undersøgelse.
  • Dokumenteret at være HIV-1 uinficeret på to assays anvendt i PMTCT-programmet udført inden for 12 uger efter tilmelding til studiet.
  • Kunne forstå og overholde planlagte undersøgelsesprocedurer.
  • Giver skriftligt informeret samtykke før påbegyndelse af undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  • Modtagelse af TIV, andet end gennem undersøgelsen, i den aktuelle influenzasæson dokumenteret ved medicinsk historie eller journal.
  • Modtagelse af enhver levende licenseret vaccine mindre end eller lig med 28 dage eller inaktiveret licensvaccine (undtagen stivkrampetoxoidvaccine) mindre end lig med 14 dage før undersøgelsesvaccine.
  • Deltagere i den indlejrede immunogenicitetskohorte kan ikke modtage NOGEN vaccine (inklusive tetanustoxoid) inden for 14 dage efter undersøgelsesvaccinen.
  • Modtagelse af et ikke-licenseret middel (vaccine, lægemiddel, biologisk, udstyr, blodprodukt eller medicin) mindre end eller lig med 28 dage før vaccination i denne undersøgelse, eller forventer at modtage et andet ikke-licenseret middel før levering, medmindre studiet er godkendt opnås.
  • Enhver signifikant (efter stedets efterforskers mening) akut sygdom og/eller oral temperatur større end eller lig med 38 grader C ≤ 24 timer før studiestart.
  • Brug af anti-cancer systemisk kemoterapi eller strålebehandling ≤ 48 uger efter tilmelding til studiet, eller har immunsuppression som følge af en underliggende sygdom eller behandling.
  • Langtidsbrug af glukokortikoider, inklusive oral eller parenteral prednison ≥ 20 mg/dag eller tilsvarende i mere end 2 på hinanden følgende uger (eller 2 uger i alt) ≤ 12 uger efter undersøgelsesstart, eller højdosis inhalerede steroider (>800 mcg/dag af beclomethasondipropionat eller tilsvarende) ≤ 12 uger før studiestart (nasale og topiske steroider er tilladt).
  • Modtagelse af kortikosteroider til præmature fødsel ≤ 14 dage før studiestart.
  • Modtagelse af immunglobulin eller andre blodprodukter (med undtagelse af Rho D immunglobulin) ≤ 12 uger før optagelse i denne undersøgelse eller er planlagt til at modtage immunglobulin eller andre blodprodukter (med undtagelse af Rho D immunglobulin) under graviditet eller for første 24 uger efter levering.
  • Modtagelse af IL2, IFN, GMCSF eller andre immunmediatorer ≤ 12 uger før tilmelding.
  • Ukontrolleret større psykiatrisk lidelse.
  • Anamnese med en alvorlig bivirkning af tidligere TIV.
  • Enhver tilstand, der efter stedets efterforskers mening ville placere forsøgspersonen i en uacceptabel risiko for skade eller gøre forsøgspersonen ude af stand til at opfylde kravene i protokollen.
  • Graviditetskomplikationer (i den nuværende graviditet) såsom for tidlig fødsel, hypertension (systolisk blodtryk ≥ 140 og/eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mm Hg) og præeklampsi.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Normal saltvand
Biologisk: Normal saltvand
Enkeltdosis på 0,5 ml normal saltvand vil blive indgivet i deltamuskel på ikke-dominerende arm
Andre navne:
  • NaCl
Aktiv komparator: Trivalent influenzavaccine
Enkeltdosisadministration af trivalent influenzavaccine før starten af ​​influenzasæsonen
Biologisk: Trivalent influenzavaccine
en enkelt dosis på 0,5 ml trivalent influenzavaccine for sæsonen vil blive indgivet i deltamusklen på den ikke-dominante arm
Andre navne:
  • Vaxigrip

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antallet af laboratoriebekræftede influenzatilfælde hos spædbørn født af mødre, der fik TIV eller placebo, vil blive brugt til at bestemme effektiviteten af ​​TIV-vaccination af gravide kvinder mod laboratoriebekræftet influenzasygdom hos deres spædbørn
Tidsramme: 24 uger gammel
Alle spædbørn (op til 24 uger gamle) født af kvinder, der er indskrevet i forsøg, vil blive vurderet af undersøgelsespersonalet, hvis de har nogen tegn eller symptomer (inklusive feber, hospitalsindlæggelse, apnø, hoste, nasal katarr/kongens, takypnø), som kunne indikere influenza som sygdom. Nasopharyngeale aspiratprøver indsamlet ved sygdomsbesøg vil blive behandlet for vira ved hjælp af real-time reverse transcriptase-polymerase chain reaction (rRTPCR) assays.
24 uger gammel
Humorale og cellemedierede immunresponser (CMI) på influenzastammer i vaccinen vil blive målt for at vurdere immunogeniciteten af ​​TIV hos gravide kvinder vaccineret mellem 20-34 ugers svangerskabsalder
Tidsramme: en måned efter vaccination, levering (+7 dage), 24 uger efter fødslen
Humoral immunitet vil blive målt ved hæmagglutinationshæmning (HAI) assay. Blod vil blive opsamlet ved tilmelding (før vaccination), en måned efter vaccination, levering (+7 dage) og 24 uger efter levering. Humoral immunrespons definitioner: HAI titere < 1:10 = seronegative; ≥ 1:10 = seropositiv; > 1:40 = beskyttet mod influenza; Respons på TIV = serkonvertering (fra <1:10 til ≥1:10) og/eller 4 gange stigning af HAI-titre. Cellemedieret immunitet vil blive målt ved ELISPOT-respons på TIV. Blod vil blive opsamlet ved indskrivning (før-vaccination) og en måned efter vaccination.
en måned efter vaccination, levering (+7 dage), 24 uger efter fødslen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hæmagglutinin (HA) antistofmålinger i blod taget fra mor og spædbørn op til 24 uger efter fødslen vil blive brugt til at vurdere kinetikken af ​​transplacentalt erhvervede antistoffer
Tidsramme: Fødsel (+7 dage), 8, 16 & 24 uger gammel
Hæmagglutinin (HA) antistofmålinger i blod taget fra mor ved fødslen og spædbørn ved fødslen, 8, 16 og 24 uger efter fødslen vil blive brugt til at vurdere kinetikken af ​​transplacentalt erhvervede antistoffer
Fødsel (+7 dage), 8, 16 & 24 uger gammel
Klinisk influenzalignende sygdomme hos spædbørn født af TIV og placebo-modtagere vil blive brugt til at vurdere effekten af ​​TIV hos gravide kvinder mod ILI hos deres spædbørn
Tidsramme: 24 uger gammel
Alle spædbørns deltagere vil få foretaget sygdomsbesøg, hvis de har tegn eller symptomer, som kan tyde på influenzalignende sygdom (ILI). Spædbørn med ILI, men uden influenzavirus isoleret fra nasopharyngeal aspirater, vil blive klassificeret som havende klinisk ILI. Kliniske ILI-tilfælde hos spædbørn af TIV- og placebo-modtagere vil blive sammenlignet for at bestemme effekten af ​​TIV mod ILI.
24 uger gammel
Antallet af laboratoriebekræftede influenzasygdomme hos moderdeltagere under graviditeten og i 24 uger efter fødslen vil blive brugt til at vurdere effekten af ​​TIV mod laboratoriebekræftet influenza
Tidsramme: 24 uger efter levering
Alle moderdeltagere med tegn og/eller symptomer på influenzalignende sygdom (ILI) vil have nasopharyngeale og oropharyngeale podninger indsamlet ved sygdomsbesøg og behandlet ved rRTPCR-assays. Deltagere, fra hvem influenzavirus er isoleret ved sygdomsbesøg, vil blive inkluderet i analyse for at evaluere effektiviteten af ​​TIV mod laboratoriebekræftet influenzasygdom hos mødre under graviditeten og indtil 24 uger efter fødslen
24 uger efter levering
Antallet af moderdeltagere, som har ILI, hos hvem influenza ikke er isoleret fra NP- eller OP-podninger, vil blive brugt til at bestemme effektiviteten af ​​TIV mod klinisk ILI hos mødre
Tidsramme: 24 uger efter levering
Moderdeltagere vil blive fulgt op fra tilmelding indtil 24 uger efter fødslen for enhver influenzalignende sygdom. Kvinder, der har ILI-episoder, hvor influenza ikke er isoleret fra NP/OP-podninger, vil blive inkluderet i analysen for at definere effektiviteten af ​​TIV mod protokoldefineret klinisk ILI hos kvinder under graviditet og indtil 24 uger efter fødslen
24 uger efter levering
Spædbørn født af TIV/placebo-modtagere vil få opsamlet nasopharyngeale podninger ved 8, 16 og 24 ugers alderen for at bestemme erhvervelse af pneumokok-bæring
Tidsramme: 24 uger gammel
Spædbørn født af kvinder på immunogenicitetskohorter vil få opsamlet nasopharyngeale podninger ved 8, 16 og 24 ugers alderen. Podningerne vil blive behandlet til pneumokokbæring, og resultaterne vil blive brugt til at definere effektiviteten af ​​TIV mod erhvervelse af pneumokokbære hos spædbørn op til 24 ugers kronologisk alder
24 uger gammel

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Witwatersrand, South Africa

Samarbejdspartnere

University of Colorado, Denver
Emory University
Bill and Melinda Gates Foundation

Efterforskere

  • Studiestol: Shabir A Madhi, MD, PhD, University of Witwatersrand, South Africa
  • Studieleder: Keith P Klugman, MD, PhD, Emory University
  • Studieleder: Adriana Weinberg, University of Denver

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

3. marts 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. marts 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. marts 2011

Først opslået (Skøn)

2. marts 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. august 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. august 2018

Sidst verificeret

1. august 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Maternal_flu_HIVneg_101106

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Influenza

Kliniske forsøg med Trivalent influenzavaccine

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ukraine

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner