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Essai de vaccin contre la grippe chez des femmes enceintes non infectées par le VIH (MatfluHIVneg)

3 août 2018 mis à jour par: Shabir Madhi, University of Witwatersrand, South Africa

Vaccination des femmes enceintes non infectées par le VIH avec le vaccin antigrippal trivalent dans la prévention de la grippe pendant la petite enfance et chez les mères : essai contrôlé randomisé de phase III évaluant l'innocuité, l'immunogénicité et l'efficacité

Essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo pour évaluer l'innocuité, l'immunogénicité et l'efficacité du vaccin trivalent contre la grippe chez les femmes enceintes non infectées par le VIH

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les maladies respiratoires aiguës contribuent de manière significative à la mortalité néonatale et sont la principale cause de mortalité des enfants de moins de 5 ans, en particulier pendant la petite enfance. Les nourrissons de moins de 6 mois ont le taux le plus élevé d'hospitalisations excessives associées à la grippe dans les pays industrialisés parmi les groupes d'âge pédiatriques. Déterminer la contribution de la grippe à la morbidité et à la mortalité de la petite enfance en Afrique subsaharienne et le potentiel de prévention de la grippe par la vaccination peut contribuer à réduire la mortalité infantile ; étant donné que la grippe est une maladie évitable par la vaccination pour laquelle des vaccins sont développés, homologués et disponibles à un coût raisonnable. Malheureusement, les nourrissons les plus à risque de maladie grave sont ceux de moins de 6 mois, pour lesquels le vaccin antigrippal trivalent inactivé (VTI) est faiblement immunogène et n'est pas homologué. Étant donné que les femmes enceintes ont également un risque accru de maladie grave (3,3 à 5,5 fois en cas d'hospitalisation pour une maladie cardio-respiratoire aiguë associée à la grippe) due à une infection grippale, une stratégie pour prévenir les complications de la grippe chez les femmes enceintes et les jeunes nourrissons consiste à utiliser le VTI maternel. l'immunisation recommandée par l'OMS. Cela pourrait entraîner une protection directe des femmes et une protection du jeune nourrisson suite au transfert transplacentaire d'anticorps induits par le VTI.

Les obstacles à l'administration de vaccins pendant la grossesse, notamment le manque d'informations sur l'efficacité et les préoccupations concernant la sécurité, expliquent probablement l'utilisation quasi inexistante du VTI chez les femmes enceintes des pays à revenu faible ou intermédiaire. Récemment, des données sont devenues disponibles pour le Bangladesh dans lequel le bénéfice de la vaccination maternelle par le VTI a été démontré par une réduction de 63 % (IC à 95 % de 5 à 85) de la grippe confirmée en laboratoire chez les nourrissons de moins de 24 semaines chez les enfants nés de mères vaccinées avec TIV et une réduction de 36 % des maladies cliniques chez les mères vaccinées.

Une grande partie de la morbidité et de la mortalité associées au virus de la grippe peut être due à la létalité synergique de la grippe avec des pathogènes bactériens entraînant une pneumonie ainsi que d'autres co-infections virales. Les infections bactériennes superposées, en particulier Streptococcus pneumoniae, contribuent à une grande proportion des décès par pneumonie associés à la grippe pendant les pandémies.

L'objectif général de ce projet est d'évaluer l'innocuité, l'immunogénicité et l'efficacité de la vaccination par le VTI des femmes enceintes non infectées par le VIH dans la prévention des maladies liées à la grippe chez leurs jeunes nourrissons, ainsi que chez les femmes.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

2116

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Afrique du Sud, 2013
        • RMPRU, Chris Hani Baragwanath Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 39 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Femmes enceintes âgées de 18 ans à moins de 39 ans.
  • Âge gestationnel supérieur ou égal à 20 semaines à moins de 34 semaines documenté par la date approximative de la dernière période menstruelle et corroboré par un examen physique.
  • Documenté comme étant non infecté par le VIH-1 sur deux tests utilisés dans le programme PMTCT entrepris dans les 12 semaines suivant l'inscription à l'étude.
  • Capable de comprendre et de se conformer aux procédures d'étude prévues.
  • Fournit un consentement éclairé écrit avant le début de l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Réception du VTI, autrement que par le biais de l'étude, pendant la saison grippale en cours documentée par les antécédents médicaux ou le dossier.
  • Réception de tout vaccin vivant sous licence inférieur ou égal à 28 jours ou vaccin sous licence inactivé (à l'exception du vaccin contre l'anatoxine tétanique) inférieur à égal à 14 jours avant le vaccin à l'étude.
  • Les participants de la cohorte imbriquée d'immunogénicité ne peuvent recevoir AUCUN vaccin (y compris l'anatoxine tétanique) dans les 14 jours suivant le vaccin à l'étude.
  • Réception d'un agent non autorisé (vaccin, médicament, produit biologique, dispositif, produit sanguin ou médicament) moins de 28 jours avant la vaccination dans cette étude, ou s'attend à recevoir un autre agent non autorisé avant l'accouchement, sauf approbation de l'étude Est obtenu.
  • Toute maladie aiguë significative (de l'avis de l'investigateur du site) et/ou température buccale supérieure ou égale à 38 °C ≤ 24 heures avant l'entrée dans l'étude.
  • Utilisation d'une chimiothérapie systémique anticancéreuse ou d'une radiothérapie ≤ 48 semaines d'inscription à l'étude, ou immunosuppression en raison d'une maladie ou d'un traitement sous-jacent.
  • Utilisation à long terme de glucocorticoïdes, y compris de prednisone orale ou parentérale ≥ 20 mg/jour ou équivalent pendant plus de 2 semaines consécutives (ou 2 semaines au total) ≤ 12 semaines avant l'entrée dans l'étude, ou de stéroïdes inhalés à forte dose (> 800 mcg/jour de dipropionate de béclométhasone ou équivalent) ≤ 12 semaines avant l'entrée dans l'étude (les stéroïdes nasaux et topiques sont autorisés).
  • Réception de corticostéroïdes pour travail prématuré ≤ 14 jours avant l'entrée à l'étude.
  • Réception d'immunoglobuline ou d'autres produits sanguins (à l'exception de l'immunoglobuline Rho D) ≤ 12 semaines avant l'inscription à cette étude ou doit recevoir de l'immunoglobuline ou d'autres produits sanguins (à l'exception de l'immunoglobuline Rho D) pendant la grossesse ou pour la 24 premières semaines après la livraison.
  • Réception d'IL2, IFN, GMCSF ou d'autres médiateurs immunitaires ≤ 12 semaines avant l'inscription.
  • Trouble psychiatrique majeur non contrôlé.
  • Antécédents de réaction indésirable grave à un précédent VTI.
  • Toute condition qui, de l'avis de l'enquêteur du site, exposerait le sujet à un risque inacceptable de blessure ou le rendrait incapable de répondre aux exigences du protocole.
  • Complications de grossesse (dans la grossesse en cours) telles que travail prématuré, hypertension (pression artérielle systolique ≥ 140 et/ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mm Hg) et pré-éclampsie.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Solution saline normale
Biologique: Solution saline normale
Une dose unique de 0,5 ml de solution saline normale sera administrée dans le muscle deltoïde du bras non dominant
Autres noms:
  • NaCl
Comparateur actif: Vaccin antigrippal trivalent
Administration d'une dose unique de vaccin antigrippal trivalent avant le début de la saison grippale
Biologique: Vaccin antigrippal trivalent
une dose unique de 0,5 ml de vaccin antigrippal trivalent pour la saison sera administrée dans le muscle deltoïde du bras non dominant
Autres noms:
  • Vaxigrip

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le nombre de cas de grippe confirmés en laboratoire chez les nourrissons nés de mères ayant reçu le VTI ou un placebo sera utilisé pour déterminer l'efficacité de la vaccination par le VTI des femmes enceintes contre la grippe confirmée en laboratoire chez leurs nourrissons
Délai: 24 semaines d'âge
Tous les nourrissons (jusqu'à 24 semaines) nés de femmes inscrites à l'essai seront évalués par le personnel de l'étude s'ils présentent des signes ou symptômes (y compris fièvre, hospitalisation, apnée, toux, catarrhe nasal/congenstion, tachypnée) qui pourraient indiquer une grippe comme la maladie. Les échantillons d'aspiration nasopharyngée recueillis lors des visites de maladie seront traités pour les virus à l'aide de tests de réaction en chaîne par polymérase-transcriptase inverse en temps réel (rRTPCR).
24 semaines d'âge
Les réponses immunitaires humorales et à médiation cellulaire (CMI) aux souches grippales contenues dans le vaccin seront mesurées pour évaluer l'immunogénicité du VTI chez les femmes enceintes vaccinées entre 20 et 34 semaines d'âge gestationnel
Délai: un mois après la vaccination, accouchement (+7 jours), 24 semaines après la naissance
L'immunité humorale sera mesurée par un test d'inhibition de l'hémagglutination (HAI). Le sang sera prélevé lors de l'inscription (pré-vaccination), un mois après la vaccination, l'accouchement (+7 jours) et 24 semaines après l'accouchement. Définitions de la réponse immunitaire humorale : titres HAI < 1:10 = séronégatif ; ≥ 1:10 = séropositif ; > 1h40 = protégé contre la grippe ; Réponse au VTI = serconversion (de <1:10 à ≥1:10) et/ou multiplication par 4 des titres HAI. L'immunité à médiation cellulaire sera mesurée par la réponse ELISPOT au VTI. Le sang sera prélevé lors de l'inscription (pré-vaccination) et un mois après la vaccination.
un mois après la vaccination, accouchement (+7 jours), 24 semaines après la naissance

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Les mesures d'anticorps contre l'hémagglutinine (HA) dans le sang prélevé sur la mère et les nourrissons jusqu'à 24 semaines après l'accouchement seront utilisées pour évaluer la cinétique des anticorps acquis par voie transplacentaire
Délai: Naissance (+7 jours), 8, 16 & 24 semaines d'âge
Les mesures d'anticorps contre l'hémagglutinine (HA) dans le sang prélevé chez la mère à la naissance et chez les nourrissons à la naissance, 8, 16 et 24 semaines après l'accouchement seront utilisées pour évaluer la cinétique des anticorps acquis par voie transplacentaire
Naissance (+7 jours), 8, 16 & 24 semaines d'âge
Les maladies cliniques de type grippal chez les nourrissons nés au VTI et les receveurs de placebo seront utilisées pour évaluer l'efficacité du VTI chez les femmes enceintes contre les SG chez leurs nourrissons
Délai: 24 semaines d'âge
Tous les nourrissons participants subiront des visites médicales s'ils présentent des signes ou des symptômes pouvant suggérer un syndrome grippal (SG). Les nourrissons atteints de SG, mais sans virus de la grippe isolé à partir d'aspirations nasopharyngées seront classés comme ayant un SG clinique. Les cas cliniques de SG chez les nourrissons recevant le VTI et ceux ayant reçu un placebo seront comparés afin de déterminer l'efficacité du VTI contre le SG.
24 semaines d'âge
Le nombre de cas de grippe confirmés en laboratoire chez les mères participantes pendant la grossesse et pendant 24 semaines après l'accouchement sera utilisé pour évaluer l'efficacité du VTI contre la grippe confirmée en laboratoire.
Délai: 24 semaines après la livraison
Toutes les mères participantes présentant des signes et/ou des symptômes de syndrome grippal (SG) auront des écouvillons nasopharyngés et oropharyngés prélevés lors des visites de maladie et traités par des tests rRTPCR. Les participants chez qui le virus de la grippe est isolé lors des visites de maladie seront inclus dans l'analyse pour évaluer l'efficacité du VTI contre la grippe confirmée en laboratoire chez les mères pendant la grossesse et jusqu'à 24 semaines après l'accouchement
24 semaines après la livraison
Le nombre de participantes maternelles atteintes de SG chez qui la grippe n'est pas isolée à partir d'écouvillons NP ou OP sera utilisée pour déterminer l'efficacité du VTI contre le SG clinique chez les mères
Délai: 24 semaines après la livraison
Les participantes maternelles seront suivies depuis l'inscription jusqu'à 24 semaines après l'accouchement pour toute maladie de type grippal. Les femmes qui ont des épisodes de SG au cours desquels la grippe n'est pas isolée à partir d'écouvillons NP/OP seront incluses dans l'analyse pour définir l'efficacité du VTI contre les SG cliniques définis par le protocole chez les femmes pendant la grossesse et jusqu'à 24 semaines après l'accouchement
24 semaines après la livraison
Les nourrissons nés de bénéficiaires du VTI/placebo subiront des prélèvements nasopharyngés à l'âge de 8, 16 et 24 semaines pour déterminer l'acquisition d'un portage pneumococcique
Délai: 24 semaines d'âge
Les nourrissons nés de femmes dans les cohortes d'immunogénicité subiront des prélèvements nasopharyngés à l'âge de 8, 16 et 24 semaines. Les écouvillons seront traités pour le portage pneumococcique et les résultats seront utilisés pour définir l'efficacité du VTI contre l'acquisition du portage pneumococcique chez les nourrissons jusqu'à 24 semaines d'âge chronologique
24 semaines d'âge

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Witwatersrand, South Africa

Collaborateurs

University of Colorado, Denver
Emory University
Bill and Melinda Gates Foundation

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Shabir A Madhi, MD, PhD, University of Witwatersrand, South Africa
  • Directeur d'études: Keith P Klugman, MD, PhD, Emory University
  • Directeur d'études: Adriana Weinberg, University of Denver

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

3 mars 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 mars 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 mars 2011

Première publication (Estimation)

2 mars 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 août 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 août 2018

Dernière vérification

1 août 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Maternal_flu_HIVneg_101106

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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