Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie szczepionki przeciw grypie u kobiet w ciąży niezakażonych wirusem HIV (MatfluHIVneg)

3 sierpnia 2018 zaktualizowane przez: Shabir Madhi, University of Witwatersrand, South Africa

Szczepienie kobiet w ciąży niezakażonych wirusem HIV trójwalentną szczepionką przeciw grypie w zapobieganiu grypie we wczesnym okresie niemowlęcym i matek: randomizowane, kontrolowane badanie fazy III oceniające bezpieczeństwo, immunogenność i skuteczność

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa, immunogenności i skuteczności trójwalentnej szczepionki przeciw grypie u kobiet w ciąży niezakażonych wirusem HIV

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ostre choroby układu oddechowego w znacznym stopniu przyczyniają się do śmiertelności noworodków i są główną przyczyną śmiertelności dzieci poniżej piątego roku życia, zwłaszcza w okresie niemowlęcym. Niemowlęta w wieku poniżej 6 miesięcy mają najwyższy wskaźnik nadmiernej hospitalizacji związanej z grypą w krajach uprzemysłowionych wśród pediatrycznych grup wiekowych. Określenie udziału grypy w zachorowalności i śmiertelności we wczesnym dzieciństwie w Afryce Subsaharyjskiej oraz możliwości zapobiegania grypie poprzez szczepienia może przyczynić się do zmniejszenia liczby zgonów wśród dzieci; ponieważ grypa jest chorobą, której można zapobiegać poprzez szczepienia, a szczepionki są opracowywane, licencjonowane i dostępne po rozsądnej cenie. Niestety, niemowlęta najbardziej narażone na poważną chorobę to te poniżej 6 miesiąca życia, dla których trójwalentna inaktywowana szczepionka przeciw grypie (TIV) jest słabo immunogenna i nie jest zarejestrowana. Ponieważ kobiety w ciąży mają również zwiększone ryzyko poważnych chorób (3,3-5,5-krotnie w przypadku hospitalizacji z powodu ostrej choroby sercowo-oddechowej związanej z grypą) z powodu zakażenia grypą, jedną ze strategii zapobiegania powikłaniom grypy u kobiet w ciąży i małych niemowląt jest TIV matki szczepienia zalecane przez WHO. Mogłoby to skutkować bezpośrednią ochroną kobiet i ochroną małego niemowlęcia w następstwie przezłożyskowego przeniesienia przeciwciał indukowanych przez TIV.

Bariery w podawaniu szczepionek w czasie ciąży, w tym brak informacji na temat skuteczności i obawy dotyczące bezpieczeństwa, prawdopodobnie wyjaśniają praktycznie nieistniejące stosowanie TIV u ciężarnych kobiet z krajów o niskim i średnim dochodzie. Niedawno pojawiły się dane z Bangladeszu, w których wykazano korzyści ze szczepienia TIV matki przez zmniejszenie o 63% (95% przedział ufności od 5 do 85) zachorowań na grypę potwierdzoną laboratoryjnie u niemowląt w wieku poniżej 24 tygodni u dzieci urodzonych przez matki zaszczepione TIV i 36% zmniejszenie objawów klinicznych choroby u zaszczepionych matek.

Wiele zachorowalności i śmiertelności związanej z wirusem grypy może wynikać z synergistycznej śmiertelności grypy z patogenami bakteryjnymi, prowadzącej do zapalenia płuc, jak również innych koinfekcji wirusowych. Nakładające się infekcje bakteryjne, zwłaszcza Streptococcus pneumoniae, przyczyniają się do dużej części zgonów z powodu zapalenia płuc związanego z grypą podczas pandemii.

Ogólnym celem tego projektu jest ocena bezpieczeństwa, immunogenności i skuteczności szczepienia TIV kobiet w ciąży niezakażonych wirusem HIV w zapobieganiu chorobom związanym z grypą u ich małych dzieci, a także wśród kobiet.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

2116

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Afryka Południowa, 2013
        • RMPRU, Chris Hani Baragwanath Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 39 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Kobiety w ciąży w wieku od 18 lat do mniej niż 39 lat.
  • Wiek ciążowy równy lub większy niż 20 tygodni do mniej niż 34 tygodni udokumentowany przybliżoną datą ostatniej miesiączki i potwierdzony badaniem fizykalnym.
  • Udokumentowano brak zakażenia wirusem HIV-1 w dwóch testach zastosowanych w programie PMTCT wykonanych w ciągu 12 tygodni od włączenia do badania.
  • Zdolny do zrozumienia i przestrzegania zaplanowanych procedur badawczych.
  • Wyraża pisemną świadomą zgodę przed rozpoczęciem badania.

Kryteria wyłączenia:

  • Otrzymanie TIV, w inny sposób niż w ramach badania, podczas bieżącego sezonu grypowego udokumentowane historią medyczną lub dokumentacją medyczną.
  • Otrzymanie jakiejkolwiek żywej licencjonowanej szczepionki w okresie krótszym niż 28 dni lub licencjonowanej szczepionki inaktywowanej (z wyjątkiem szczepionki z toksoidem tężcowym) w okresie krótszym niż 14 dni przed szczepionką badaną.
  • Uczestnicy kohorty zagnieżdżonej immunogenności nie mogą otrzymać ŻADNEJ szczepionki (w tym anatoksyny tężcowej) w ciągu 14 dni od szczepionki badanej.
  • Otrzymanie nielicencjonowanego środka (szczepionki, leku, leku biologicznego, urządzenia, produktu krwiopochodnego lub leku) mniej niż 28 dni przed szczepieniem w tym badaniu lub spodziewa się otrzymania innego nielicencjonowanego środka przed porodem, chyba że badanie zostało zatwierdzone jest uzyskiwany.
  • Każda istotna (w opinii badacza ośrodka) ostra choroba i/lub temperatura w jamie ustnej wyższa lub równa 38 stopni C ≤ 24 godziny przed włączeniem do badania.
  • Stosowanie ogólnoustrojowej chemioterapii lub radioterapii przeciwnowotworowej ≤ 48 tygodni od włączenia do badania lub ma immunosupresję w wyniku choroby podstawowej lub leczenia.
  • Długotrwałe stosowanie glikokortykosteroidów, w tym prednizonu podawanego doustnie lub pozajelitowo w dawce ≥ 20 mg/dobę lub równoważnej dawki przez ponad 2 kolejne tygodnie (lub łącznie 2 tygodnie) ≤ 12 tygodni przed rozpoczęciem badania, lub duże dawki steroidów wziewnych (>800 μg/dobę dipropionian beklometazonu lub jego odpowiednik) ≤ 12 tygodni przed włączeniem do badania (dopuszczalne są steroidy donosowe i miejscowe).
  • Przyjmowanie kortykosteroidów w przypadku porodu przedwczesnego ≤ 14 dni przed włączeniem do badania.
  • Otrzymanie immunoglobuliny lub innych produktów krwiopochodnych (z wyjątkiem globuliny immunologicznej Rho D) ≤ 12 tygodni przed włączeniem do tego badania lub zaplanowane przyjęcie immunoglobuliny lub innych produktów krwiopochodnych (z wyjątkiem globuliny immunologicznej Rho D) w czasie ciąży lub pierwsze 24 tygodnie po porodzie.
  • Otrzymanie IL2, IFN, GMCSF lub innych mediatorów immunologicznych ≤ 12 tygodni przed włączeniem.
  • Niekontrolowane poważne zaburzenie psychiczne.
  • Historia ciężkiej reakcji niepożądanej na poprzedni TIV.
  • Każdy stan, który w opinii badacza miejsca naraziłby uczestnika na niedopuszczalne ryzyko obrażeń lub uniemożliwiłby uczestnikowi spełnienie wymagań protokołu.
  • Powikłania ciąży (w aktualnej ciąży), takie jak poród przedwczesny, nadciśnienie (ciśnienie skurczowe ≥ 140 i/lub rozkurczowe ≥ 90 mm Hg) i stan przedrzucawkowy.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Normalna sól fizjologiczna
Biologiczny: Normalna sól fizjologiczna
Pojedyncza dawka 0,5 ml soli fizjologicznej zostanie podana w mięsień naramienny ramienia niedominującego
Inne nazwy:
  • NaCl
Aktywny komparator: Trójwalentna szczepionka przeciw grypie
Podanie pojedynczej dawki trójwalentnej szczepionki przeciw grypie przed rozpoczęciem sezonu grypowego
Biologiczny: Trójwalentna szczepionka przeciw grypie
pojedyncza dawka 0,5 ml trójwalentnej szczepionki przeciw grypie na sezon zostanie podana w mięsień naramienny ramienia niedominującego
Inne nazwy:
  • Vaxigrip

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba potwierdzonych laboratoryjnie przypadków grypy u niemowląt urodzonych przez matki, które otrzymały TIV lub placebo, zostanie wykorzystana do określenia skuteczności szczepionki TIV ciężarnych kobiet przeciwko potwierdzonym laboratoryjnie grypie u ich niemowląt
Ramy czasowe: 24 tydzień życia
Wszystkie niemowlęta (w wieku do 24 tygodni) urodzone przez kobiety włączone do badania zostaną ocenione przez personel badawczy pod kątem jakichkolwiek objawów przedmiotowych lub podmiotowych (w tym gorączki, hospitalizacji, bezdechu, kaszlu, kataru/przekrwienia błony śluzowej nosa, tachypnoe), które mogłyby wskazywać na grypę jak choroba. Próbki aspiratu nosowo-gardłowego pobrane podczas wizyt lekarskich będą przetwarzane pod kątem wirusów przy użyciu testów reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazą w czasie rzeczywistym (rRTPCR).
24 tydzień życia
Humoralna i komórkowa odpowiedź immunologiczna (CMI) na szczepy grypy w szczepionce zostanie zmierzona w celu oceny immunogenności TIV u ciężarnych kobiet zaszczepionych między 20 a 34 tygodniem ciąży
Ramy czasowe: miesiąc po szczepieniu, poród (+7 dni), 24 tygodnie po porodzie
Odporność humoralna będzie mierzona za pomocą testu hamowania hemaglutynacji (HAI). Krew zostanie pobrana podczas rejestracji (przed szczepieniem), miesiąc po szczepieniu, po porodzie (+7 dni) i 24 tygodnie po porodzie. Definicje humoralnej odpowiedzi immunologicznej: miana HAI < 1:10 = seronegatywne; ≥ 1:10 = seropozytywny; > 1:40 = ochrona przed grypą; Odpowiedź na TIV = serkonwersja (od <1:10 do ≥1:10) i/lub 4-krotny wzrost miana HAI. Odporność komórkowa będzie mierzona przez odpowiedź ELISPOT na TIV. Krew zostanie pobrana podczas rejestracji (przed szczepieniem) i miesiąc po szczepieniu.
miesiąc po szczepieniu, poród (+7 dni), 24 tygodnie po porodzie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pomiary przeciwciał hemaglutyniny (HA) we krwi pobranej od matki i niemowląt do 24 tygodni po porodzie zostaną wykorzystane do oceny kinetyki przeciwciał nabytych przez łożysko
Ramy czasowe: Narodziny (+7 dni), 8, 16 i 24 tydzień życia
Pomiary przeciwciał hemaglutyniny (HA) we krwi pobranej od matki przy urodzeniu i noworodków przy urodzeniu, 8, 16 i 24 tygodni po porodzie zostaną wykorzystane do oceny kinetyki przeciwciał nabytych przez łożysko
Narodziny (+7 dni), 8, 16 i 24 tydzień życia
Kliniczne choroby grypopodobne u niemowląt urodzonych przez TIV i biorców placebo zostaną wykorzystane do oceny skuteczności TIV u kobiet w ciąży przeciwko ILI u ich niemowląt
Ramy czasowe: 24 tydzień życia
Wszystkie niemowlęta uczestniczące w badaniu zostaną poddane wizytom lekarskim, jeśli wystąpią u nich jakiekolwiek oznaki lub objawy, które mogą sugerować chorobę grypopodobną (ILI). Niemowlęta z ILI, ale bez wirusa grypy wyizolowanego z aspiratów nosowo-gardłowych, zostaną sklasyfikowane jako mające kliniczną ILI. Kliniczne przypadki ILI u niemowląt otrzymujących TIV i placebo zostaną porównane w celu określenia skuteczności TIV przeciwko ILI.
24 tydzień życia
Liczba potwierdzonych laboratoryjnie zachorowań na grypę u matek w czasie ciąży i przez 24 tygodnie po porodzie zostanie wykorzystana do oceny skuteczności TIV przeciwko grypie potwierdzonej laboratoryjnie
Ramy czasowe: 24 tygodnie po dostawie
Od wszystkich uczestników matek z objawami i/lub objawami choroby grypopodobnej (ILI) zostaną pobrane wymazy z jamy nosowo-gardłowej i ustno-gardłowej podczas wizyt lekarskich i przetworzone za pomocą testów rRTPCR. Uczestnicy, od których wyizolowano wirusa grypy podczas wizyt lekarskich, zostaną włączeni do analizy w celu oceny skuteczności TIV przeciwko potwierdzonym laboratoryjnie zachorowaniom na grypę u matek w czasie ciąży i do 24 tygodni po porodzie
24 tygodnie po dostawie
Liczba uczestniczących matek z ILI, u których grypa nie została wyizolowana z wymazów NP lub OP, zostanie wykorzystana do określenia skuteczności TIV przeciwko klinicznej ILI u matek
Ramy czasowe: 24 tygodnie po dostawie
Uczestniczki ze strony matek będą objęte obserwacją od momentu rejestracji do 24 tygodni po porodzie pod kątem jakiejkolwiek choroby grypopodobnej. Kobiety, u których wystąpiły epizody ILI, podczas których wirus grypy nie został wyizolowany z wymazów NP/OP, zostaną włączone do analizy w celu określenia skuteczności TIV przeciwko zdefiniowanej w protokole klinicznej ILI u kobiet w czasie ciąży i do 24 tygodni po porodzie
24 tygodnie po dostawie
Niemowlęta urodzone przez biorców TIV/placebo będą miały pobierane wymazy z nosogardzieli w wieku 8, 16 i 24 tygodni w celu ustalenia nosicielstwa pneumokoków
Ramy czasowe: 24 tydzień życia
Niemowlęta urodzone przez kobiety w kohortach immunogenności będą miały pobierane wymazy z nosogardła w wieku 8, 16 i 24 tygodni. Wymazy zostaną przygotowane pod kątem nosicielstwa pneumokoków, a wyniki posłużą do określenia skuteczności TIV przeciwko nabyciu nosicielstwa pneumokoków u niemowląt do 24 tygodnia życia chronologicznego
24 tydzień życia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Witwatersrand, South Africa

Współpracownicy

University of Colorado, Denver
Emory University
Bill and Melinda Gates Foundation

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Shabir A Madhi, MD, PhD, University of Witwatersrand, South Africa
  • Dyrektor Studium: Keith P Klugman, MD, PhD, Emory University
  • Dyrektor Studium: Adriana Weinberg, University of Denver

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

3 marca 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 marca 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 marca 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

2 marca 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 sierpnia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 sierpnia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Maternal_flu_HIVneg_101106

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj