Influensavaksineforsøk i HIV-uinfiserte gravide kvinner (MatfluHIVneg)
3. august 2018 oppdatert av: Shabir Madhi, University of Witwatersrand, South Africa
Vaksinasjon av HIV-uinfiserte gravide kvinner med trivalent influensavaksine i forebygging av influensasykdom under tidlig spedbarnsalder og hos mødre: Randomisert kontrollert fase III-forsøk som evaluerer sikkerhet, immunogenisitet og effekt
Randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å vurdere sikkerhet, immunogenisitet og effekt av trivalent influensavaksine hos HIV-uinfiserte gravide kvinner
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Akutt luftveissykdom er en betydelig bidragsyter til neonatal dødelighet og den viktigste årsaken til barnedødelighet under 5 år, spesielt i spedbarnsalderen. Spedbarn under 6 måneder har den høyeste frekvensen av overskytende influensa-assosierte sykehusinnleggelser i industrialiserte land blant pediatriske aldersgrupper. Å bestemme bidraget til influensa til tidlig barnesykelighet og dødelighet i Afrika sør for Sahara og potensialet for å forhindre influensasykdom gjennom vaksinasjon kan bidra til å redusere barnedødsfall; siden influensasykdom er en vaksineforebyggbar sykdom som vaksiner er utviklet, lisensiert og tilgjengelig for en rimelig pris. Dessverre er spedbarn med høyest risiko for alvorlig sykdom de under 6 måneder, for hvem trivalent inaktivert influensavaksine (TIV) er dårlig immunogen og ikke lisensiert. Siden gravide kvinner også har en økt risiko for alvorlig sykdom (3,3-5,5 ganger for sykehusinnleggelse for influensa-assosiert akutt hjerte- og luftveissykdom) fra influensainfeksjon, er en strategi for å forhindre komplikasjoner av influensa hos gravide kvinner og små spedbarn gjennom mors TIV immunisering, som anbefales av WHO. Dette kan resultere i direkte beskyttelse av kvinnene og beskyttelse av det unge spedbarnet som følge av transplacental overføring av TIV-indusert antistoff.
Barrierer for administrering av vaksiner under graviditet, inkludert mangel på informasjon om effektivitet og bekymringer om sikkerhet, forklarer sannsynligvis den praktisk talt ikke-eksisterende bruken av TIV hos gravide kvinner fra lav-middelinntektsland. Nylig har data blitt tilgjengelige fra Bangladesh der fordelen med TIV-vaksinasjon hos mor ble vist ved en 63 % (95 % CI 5 til 85) reduksjon i laboratoriebekreftet influensasykdom hos spedbarn under 24 uker hos barn født av mødre vaksinert med TIV og 36 % reduksjon i klinisk sykdom hos vaksinerte mødre.
Mye av influensavirusassosiert sykelighet og dødelighet kan skyldes den synergistiske dødeligheten av influensa med bakterielle patogener som fører til lungebetennelse så vel som andre virale ko-infeksjoner. Overlagrede bakterielle infeksjoner, spesielt Streptococcus pneumoniae, bidrar til en stor andel av lungebetennelsesdødsfall assosiert med influensasykdom under pandemier.
Det overordnede målet med dette prosjektet er å evaluere sikkerheten, immunogenisiteten og effekten av TIV-vaksinasjon av HIV-uinfiserte gravide kvinner for å forhindre influensarelatert sykdom hos deres små spedbarn, så vel som blant kvinnene.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
2116
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Sør-Afrika, 2013
- RMPRU, Chris Hani Baragwanath Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 39 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Gravide kvinner i alderen 18 år til under 39 år.
- Svangerskapsalder større enn eller lik 20 uker til mindre enn 34 uker dokumentert av den omtrentlige datoen for siste menstruasjon og bekreftet av fysisk undersøkelse.
- Dokumentert å være HIV-1 uinfisert på to analyser brukt i PMTCT-programmet utført innen 12 uker etter studieregistrering.
- Kunne forstå og følge planlagte studieprosedyrer.
- Gir skriftlig informert samtykke før studiestart.
Ekskluderingskriterier:
- Mottak av TIV, annet enn gjennom studien, i løpet av den nåværende influensasesongen dokumentert av medisinsk historie eller journal.
- Mottak av levende lisensiert vaksine mindre enn eller lik 28 dager eller inaktivert lisensiert vaksine (unntatt tetanustoksoidvaksine) mindre enn lik 14 dager før studievaksine.
- Deltakere i den nestede immunogenisitetskohorten kan ikke motta NOEN vaksine (inkludert tetanustoksoid) innen 14 dager etter studievaksinen.
- Mottak av en ikke-lisensiert agent (vaksine, medikament, biologisk, enhet, blodprodukt eller medisin) mindre enn eller lik 28 dager før vaksinasjon i denne studien, eller forventer å motta en annen ikke-lisensiert agent før levering med mindre studiegodkjenning er oppnådd.
- Enhver betydelig (etter stedets etterforskers mening) akutt sykdom og/eller oral temperatur større enn eller lik 38 grader C ≤ 24 timer før studiestart.
- Bruk av anti-kreft systemisk kjemoterapi eller strålebehandling ≤ 48 uker med studieregistrering, eller har immunsuppresjon som følge av en underliggende sykdom eller behandling.
- Langtidsbruk av glukokortikoider, inkludert oral eller parenteral prednison ≥ 20 mg/dag eller tilsvarende i mer enn 2 påfølgende uker (eller 2 uker totalt) ≤ 12 uker etter studiestart, eller høydose inhalerte steroider (>800 mcg/dag av beklometasondipropionat eller tilsvarende) ≤ 12 uker før studiestart (nasale og aktuelle steroider er tillatt).
- Mottak av kortikosteroider for premature fødsel ≤ 14 dager før studiestart.
- Mottak av immunglobulin eller andre blodprodukter (med unntak av Rho D immunglobulin) ≤ 12 uker før registrering i denne studien eller er planlagt å motta immunglobulin eller andre blodprodukter (med unntak av Rho D immunglobulin) under graviditet eller for første 24 uker etter levering.
- Mottak av IL2, IFN, GMCSF eller andre immunmediatorer ≤ 12 uker før påmelding.
- Ukontrollert alvorlig psykiatrisk lidelse.
- Anamnese med en alvorlig bivirkning på tidligere TIV.
- Enhver tilstand som, etter stedets etterforskers mening, vil sette forsøkspersonen i en uakseptabel risiko for skade eller gjøre forsøkspersonen ute av stand til å oppfylle kravene i protokollen.
- Svangerskapskomplikasjoner (i inneværende graviditet) som for tidlig fødsel, hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 140 og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mm Hg) og svangerskapsforgiftning.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Vanlig saltvann
|
Enkeltdose på 0,5 ml normal saltvann vil bli administrert inn i deltamuskelen på den ikke-dominante armen
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Trivalent influensavaksine
Enkeltdoseadministrasjon av trivalent influensavaksine før starten av influensasesongen
|
enkeltdose på 0,5 ml trivalent influensavaksine for sesongen vil bli administrert i deltamuskelen på den ikke-dominante armen
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall laboratoriebekreftede influensatilfeller hos spedbarn født av mødre som fikk TIV eller placebo vil bli brukt til å bestemme effekten av TIV-vaksinasjon av gravide kvinner mot laboratoriebekreftet influensasykdom hos spedbarn
Tidsramme: 24 uker gammel
|
Alle spedbarn (opptil 24 uker gamle) født av kvinner som er registrert på prøve, vil bli vurdert av studiepersonell hvis de har noen tegn eller symptomer (inkludert feber, sykehusinnleggelse, apné, hoste, nasal katarr/kongens, takypné) som kan indikere influensa som sykdom.
Nasofaryngeale aspiratprøver samlet ved sykdomsbesøk vil bli behandlet for virus ved bruk av sanntids revers transkriptase-polymerasekjedereaksjon (rRTPCR)-analyser.
|
24 uker gammel
|
|
Humoral og cellemediert immunrespons (CMI) på influensastammene i vaksinen vil bli målt for å vurdere immunogenisiteten til TIV hos gravide kvinner vaksinert mellom 20-34 ukers svangerskapsalder
Tidsramme: en måned etter vaksinasjon, levering (+7 dager), 24 uker etter fødsel
|
Humoral immunitet vil bli målt ved hjelp av hemagglutinasjonshemming (HAI) assay.
Blod samles ved påmelding (førvaksinasjon), en måned etter vaksinasjon, levering (+7 dager) og 24 uker etter levering.
Humoral immunresponsdefinisjoner: HAI-titere < 1:10 = seronegative; ≥ 1:10 = seropositiv; > 1:40 = beskyttet mot influensa; Respons på TIV = serkonversjon (fra <1:10 til ≥1:10) og/eller 4 ganger økning av HAI-titre.
Cellemediert immunitet vil bli målt ved ELISPOT-respons på TIV.
Blod vil bli tatt ved påmelding (førvaksinasjon) og en måned etter vaksinasjon.
|
en måned etter vaksinasjon, levering (+7 dager), 24 uker etter fødsel
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hemagglutinin (HA) antistoffmålinger i blod tatt fra mor og spedbarn opp til 24 uker etter fødsel vil bli brukt til å vurdere kinetikken til transplacentalt ervervede antistoffer
Tidsramme: Fødsel (+7 dager), 8, 16 og 24 uker
|
Hemagglutinin (HA) antistoffmålinger i blod tatt fra mor ved fødsel og spedbarn ved fødsel, 8, 16 og 24 uker etter fødsel vil bli brukt til å vurdere kinetikken til transplacentalt ervervede antistoffer
|
Fødsel (+7 dager), 8, 16 og 24 uker
|
|
Klinisk influensalignende sykdommer hos spedbarn født av TIV og placebo-mottakere vil bli brukt til å vurdere effekten av TIV hos gravide kvinner mot ILI hos spedbarn
Tidsramme: 24 uker gammel
|
Alle spedbarnsdeltakere vil få utført sykdomsbesøk hvis de har tegn eller symptomer som kan tyde på influensalignende sykdom (ILI).
Spedbarn med ILI, men uten influensavirus isolert fra nasofaryngeale aspirater, vil bli klassifisert som å ha klinisk ILI.
Kliniske ILI-tilfeller hos spedbarn av TIV og placebo-mottakere vil bli sammenlignet for å bestemme effekten av TIV mot ILI.
|
24 uker gammel
|
|
Antall laboratoriebekreftede influensasykdommer hos mors deltakere under svangerskapet og i 24 uker etter fødsel vil bli brukt til å vurdere effekten av TIV mot laboratoriebekreftet influensa
Tidsramme: 24 uker etter levering
|
Alle morsdeltakere med tegn og/eller symptomer på influensalignende sykdom (ILI) vil få nasofaryngeale og orofaryngeale vattpinner samlet ved sykdomsbesøk og behandlet med rRTPCR-analyser.
Deltakere som influensavirus isoleres fra ved sykdomsbesøk vil bli inkludert i analyse for å evaluere effekten av TIV mot laboratoriebekreftet influensasykdom hos mødre under svangerskapet og inntil 24 uker etter fødselen
|
24 uker etter levering
|
|
Antallet morsdeltakere som har ILI der influensa ikke er isolert fra NP- eller OP-pinneprøver, vil bli brukt til å bestemme effekten av TIV mot klinisk ILI hos mødre
Tidsramme: 24 uker etter levering
|
Morsdeltakere vil bli fulgt opp fra påmelding til 24 uker etter fødsel for enhver influensalignende sykdom.
Kvinner som har ILI-episoder der influensa ikke er isolert fra NP/OP-pinneprøver, vil bli inkludert i analysen for å definere effekten av TIV mot protokolldefinert klinisk ILI hos kvinner under graviditet og inntil 24 uker etter fødsel.
|
24 uker etter levering
|
|
Spedbarn født av TIV/placebo-mottakere vil få tatt nasofaryngeale vattpinner ved 8, 16 og 24 ukers alder for å bestemme oppkjøpet av pneumokokkbærer
Tidsramme: 24 uker gammel
|
Spedbarn født av kvinner på immunogenisitetskohorter vil ha nasofaryngeale vattpinner tatt ved 8, 16 og 24 ukers alder.
Pinnene vil bli behandlet for pneumokokkbæring og resultatene vil bli brukt til å definere effekten av TIV mot erverv av pneumokokkbærer hos spedbarn opptil 24 ukers kronologisk alder
|
24 uker gammel
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Shabir A Madhi, MD, PhD, University of Witwatersrand, South Africa
- Studieleder: Keith P Klugman, MD, PhD, Emory University
- Studieleder: Adriana Weinberg, University of Denver
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Madhi SA, Cutland CL, Downs S, Jones S, van Niekerk N, Simoes EAF, Nunes MC. Burden of Respiratory Syncytial Virus Infection in South African Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Infected and HIV-Uninfected Pregnant and Postpartum Women: A Longitudinal Cohort Study. Clin Infect Dis. 2018 May 17;66(11):1658-1665. doi: 10.1093/cid/cix1088.
- Madhi SA, Nunes MC, Weinberg A, Kuwanda L, Hugo A, Jones S, van Niekerk N, Ortiz JR, Neuzil KM, Klugman KP, Simoes EAF, Cutland CL; Maternal Flu Trial (Matflu) Team. Contribution of Serologic Assays in the Evaluation of Influenza Virus Infection Rates and Vaccine Efficacy in Pregnant Women: Report From Randomized Controlled Trials. Clin Infect Dis. 2017 Jun 15;64(12):1773-1779. doi: 10.1093/cid/cix241.
- Madhi SA, Cutland CL, Kuwanda L, Weinberg A, Hugo A, Jones S, Adrian PV, van Niekerk N, Treurnicht F, Ortiz JR, Venter M, Violari A, Neuzil KM, Simoes EA, Klugman KP, Nunes MC; Maternal Flu Trial (Matflu) Team. Influenza vaccination of pregnant women and protection of their infants. N Engl J Med. 2014 Sep 4;371(10):918-31. doi: 10.1056/NEJMoa1401480.
- Amin AB, Nunes MC, Tapia MD, Madhi SA, Cutland CL, Wairagkar N, Omer SB; for BMGF Supported Maternal Influenza Immunization Trials Investigators Group. Immunogenicity of influenza vaccines administered to pregnant women in randomized clinical trials in Mali and South Africa. Vaccine. 2020 Sep 22;38(41):6478-6483. doi: 10.1016/j.vaccine.2020.07.020. Epub 2020 Aug 29.
- Nunes MC, Cutland CL, Jones S, Downs S, Weinberg A, Ortiz JR, Neuzil KM, Simoes EAF, Klugman KP, Madhi SA. Efficacy of Maternal Influenza Vaccination Against All-Cause Lower Respiratory Tract Infection Hospitalizations in Young Infants: Results From a Randomized Controlled Trial. Clin Infect Dis. 2017 Oct 1;65(7):1066-1071. doi: 10.1093/cid/cix497.
- Nunes MC, Cutland CL, Jones S, Hugo A, Madimabe R, Simoes EA, Weinberg A, Madhi SA; Maternal Flu Trial Team. Duration of Infant Protection Against Influenza Illness Conferred by Maternal Immunization: Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Pediatr. 2016 Sep 1;170(9):840-7. doi: 10.1001/jamapediatrics.2016.0921.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
3. mars 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. mai 2013
Studiet fullført (Faktiske)
1. mai 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. mars 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. mars 2011
Først lagt ut (Anslag)
2. mars 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
6. august 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. august 2018
Sist bekreftet
1. august 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Maternal_flu_HIVneg_101106
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .