Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Influensavaccinförsök på HIV-oinfekterade gravida kvinnor (MatfluHIVneg)

3 augusti 2018 uppdaterad av: Shabir Madhi, University of Witwatersrand, South Africa

Vaccination av HIV-oinfekterade gravida kvinnor med trivalent influensavaccin för att förebygga influensasjukdom under tidig spädbarnsålder och hos mödrar: randomiserad kontrollerad fas III-studie som utvärderar säkerhet, immunogenicitet och effekt

Randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att bedöma säkerhet, immunogenicitet och effekt av trivalent influensavaccin hos HIV-oinfekterade gravida kvinnor

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Akut luftvägssjukdom är en betydande bidragande orsak till neonatal dödlighet och den främsta orsaken till barndödlighet under 5 år, särskilt under spädbarnsåldern. Spädbarn under 6 månaders ålder har den högsta andelen överskjutande influensarelaterade sjukhusvistelser i industriländer bland pediatriska åldersgrupper. Att fastställa influensans bidrag till tidig barndomssjuklighet och dödlighet i Afrika söder om Sahara och potentialen att förebygga influensasjukdom genom vaccination kan bidra till att minska barndomsdödsfall; eftersom influensasjukdom är en sjukdom som kan förebyggas med vaccin för vilken vacciner är utvecklade, licensierade och tillgängliga till rimliga kostnader. Tyvärr är spädbarn med högst risk för allvarlig sjukdom de under 6 månaders ålder, för vilka trivalent inaktiverat influensavaccin (TIV) är dåligt immunogent och inte licensierat. Eftersom gravida kvinnor också har en ökad risk för allvarlig sjukdom (3,3-5,5 gånger för sjukhusvistelse för influensaassocierad akut hjärt- och luftvägssjukdom) från influensainfektion, är en strategi för att förhindra komplikationer av influensa hos gravida kvinnor och spädbarn genom moderns TIV immunisering, som rekommenderas av WHO. Detta kan resultera i direkt skydd av kvinnorna och skydd av det unga spädbarnet till följd av transplacental överföring av TIV-inducerad antikropp.

Hinder för administrering av vacciner under graviditet inklusive bristande information om effektivitet och farhågor om säkerhet förklarar förmodligen den praktiskt taget obefintliga användningen av TIV hos gravida kvinnor från lågmedelinkomstländer. Nyligen har data blivit tillgängliga från Bangladesh där nyttan av moderns TIV-vaccination visades genom en 63% (95%CI 5 till 85) minskning av laboratoriebekräftade influensasjukdomar hos spädbarn under 24 veckors ålder hos barn födda av mödrar vaccinerade med TIV och en 36% minskning av klinisk sjukdom hos vaccinerade mödrar.

Mycket av den influensavirusrelaterade sjukligheten och dödligheten kan bero på den synergistiska dödligheten av influensa med bakteriella patogener som leder till lunginflammation såväl som andra virala samtidiga infektioner. Överlagrade bakterieinfektioner, särskilt Streptococcus pneumoniae, bidrar till en stor andel av lunginflammationsdödsfall i samband med influensasjukdom under pandemier.

Det övergripande syftet med detta projekt är att utvärdera säkerheten, immunogeniciteten och effektiviteten av TIV-vaccination av HIV-oinfekterade gravida kvinnor för att förebygga influensarelaterade sjukdomar hos deras spädbarn, såväl som bland kvinnor.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

2116

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Sydafrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 2013
        • RMPRU, Chris Hani Baragwanath Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 39 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Gravida kvinnor är 18 år till yngre än 39 år.
  • Graviditetsålder högre än eller lika med 20 veckor till mindre än 34 veckor dokumenterat av det ungefärliga datumet för den senaste menstruationen och bekräftas av fysisk undersökning.
  • Dokumenterad vara HIV-1 oinfekterad på två analyser som används i PMTCT-programmet genomförda inom 12 veckor efter studieregistreringen.
  • Kunna förstå och följa planerade studieprocedurer.
  • Ger skriftligt informerat samtycke innan studien påbörjas.

Exklusions kriterier:

  • Mottagande av TIV, annat än genom studien, under den aktuella influensasäsongen dokumenterat av medicinsk historia eller journal.
  • Mottagande av levande licensierat vaccin mindre än eller lika med 28 dagar eller inaktiverat licensierat vaccin (förutom tetanustoxoidvaccin) mindre än lika med 14 dagar före studievaccin.
  • Deltagare i den kapslade immunogenicitetskohorten kan inte få NÅGOT vaccin (inklusive stelkrampstoxoid) inom 14 dagar efter studievaccinet.
  • Mottagande av ett icke-licensierat medel (vaccin, läkemedel, biologiskt, enhet, blodprodukt eller medicin) mindre än eller lika med 28 dagar före vaccination i denna studie, eller förväntar sig att få ett annat icke-licensierat medel före leverans om inte studiens godkännande erhålles.
  • Varje betydande (enligt platsutredarens uppfattning) akut sjukdom och/eller oral temperatur högre än eller lika med 38 grader C ≤ 24 timmar före studiestart.
  • Användning av anti-cancer systemisk kemoterapi eller strålbehandling ≤ 48 veckor efter studieregistrering, eller har immunsuppression som ett resultat av en underliggande sjukdom eller behandling.
  • Långtidsanvändning av glukokortikoider, inklusive oralt eller parenteralt prednison ≥ 20 mg/dag eller motsvarande i mer än 2 på varandra följande veckor (eller totalt 2 veckor) ≤ 12 veckor efter studiestart, eller högdos inhalationssteroider (>800 mcg/dag av beklometasondipropionat eller motsvarande) ≤ 12 veckor innan studiestart (nasala och topikala steroider är tillåtna).
  • Mottagande av kortikosteroider för prematur förlossning ≤ 14 dagar innan studiestart.
  • Mottagande av immunglobulin eller andra blodprodukter (med undantag för Rho D-immunglobulin) ≤ 12 veckor före inskrivning i denna studie eller är planerad att få immunglobulin eller andra blodprodukter (med undantag för Rho D-immunglobulin) under graviditeten eller för första 24 veckorna efter förlossningen.
  • Mottagande av IL2, IFN, GMCSF eller andra immunförmedlare ≤ 12 veckor före inskrivning.
  • Okontrollerad allvarlig psykiatrisk störning.
  • Historik om en allvarlig biverkning av tidigare TIV.
  • Varje tillstånd som enligt platsutredaren skulle innebära att försökspersonen löper en oacceptabel risk för skador eller gör försökspersonen oförmögen att uppfylla kraven i protokollet.
  • Graviditetskomplikationer (i nuvarande graviditet) såsom för tidig förlossning, hypertoni (systoliskt blodtryck ≥ 140 och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 90 mm Hg) och havandeskapsförgiftning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Normal koksaltlösning
Biologisk: Normal koksaltlösning
Engångsdos på 0,5 ml normal koksaltlösning kommer att administreras i deltamuskeln på den icke-dominanta armen
Andra namn:
  • NaCl
Aktiv komparator: Trivalent influensavaccin
Endosadministrering av trivalent influensavaccin före början av influensasäsongen
Biologisk: Trivalent influensavaccin
engångsdos på 0,5 ml trivalent influensavaccin för säsongen kommer att administreras i deltamuskeln på den icke-dominanta armen
Andra namn:
  • Vaxigrip

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antalet laboratoriebekräftade influensafall hos spädbarn födda av mödrar som fått TIV eller placebo kommer att användas för att fastställa effekten av TIV-vaccination av gravida kvinnor mot laboratoriebekräftad influensasjukdom hos deras spädbarn
Tidsram: 24 veckors ålder
Alla spädbarn (upp till 24 veckors ålder) som föds av kvinnor som är inskrivna i försök kommer att bedömas av studiepersonalen om de har några tecken eller symtom (inklusive feber, sjukhusvistelse, apné, hosta, nasal katarr/täppa, takypné) som kan tyda på influensa som sjukdom. Nasofaryngeala aspiratprover som samlas in vid sjukdomsbesök kommer att behandlas för virus med hjälp av realtidsanalyser av omvänd transkriptas-polymeraskedjereaktion (rRTPCR).
24 veckors ålder
Humorala och cellmedierade immunsvar (CMI) på influensastammar i vaccinet kommer att mätas för att bedöma immunogeniciteten av TIV hos gravida kvinnor vaccinerade mellan 20-34 veckors graviditetsålder
Tidsram: en månad efter vaccination, förlossning (+7 dagar), 24 veckor efter förlossningen
Humoral immunitet kommer att mätas genom hemagglutinationsinhiberingsanalys (HAI). Blod kommer att samlas in vid inskrivning (före vaccination), en månad efter vaccination, förlossning (+7 dagar) och 24 veckor efter leverans. Humorala immunsvarsdefinitioner: HAI-titer < 1:10 = seronegativ; ≥ 1:10 = seropositiv; > 1:40 = skyddad mot influensa; Respons på TIV = serkonvertering (från <1:10 till ≥1:10) och/eller 4-faldig ökning av HAI-titrar. Cellmedierad immunitet kommer att mätas genom ELISPOT-svar på TIV. Blod kommer att samlas in vid inskrivning (före vaccination) och en månad efter vaccination.
en månad efter vaccination, förlossning (+7 dagar), 24 veckor efter förlossningen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Hemagglutinin (HA) antikroppsmätningar i blod som tagits från mor och spädbarn upp till 24 veckor efter förlossningen kommer att användas för att bedöma kinetiken för transplacentalt förvärvade antikroppar
Tidsram: Födelse (+7 dagar), 8, 16 & 24 veckors ålder
Hemagglutinin (HA) antikroppsmätningar i blod som tagits från mamma vid födseln och spädbarn vid födseln, 8, 16 och 24 veckor efter förlossningen kommer att användas för att bedöma kinetiken för transplacentalt förvärvade antikroppar
Födelse (+7 dagar), 8, 16 & 24 veckors ålder
Kliniska influensaliknande sjukdomar hos spädbarn födda till TIV och placebomottagare kommer att användas för att bedöma effekten av TIV hos gravida kvinnor mot ILI hos deras spädbarn
Tidsram: 24 veckors ålder
Alla spädbarnsdeltagare kommer att få sjukdomsbesök om de har några tecken eller symtom som kan tyda på influensaliknande sjukdom (ILI). Spädbarn med ILI, men utan influensavirus isolerat från nasofarynxaspirat kommer att klassificeras som att de har klinisk ILI. Kliniska ILI-fall hos spädbarn till TIV och placebomottagare kommer att jämföras för att fastställa effekten av TIV mot ILI.
24 veckors ålder
Antalet laboratoriebekräftade influensasjukdomar hos moderns deltagare under graviditeten och under 24 veckor efter förlossningen kommer att användas för att bedöma effekten av TIV mot laboratoriebekräftad influensa
Tidsram: 24 veckor efter leverans
Alla mödradeltagare med tecken och/eller symtom på influensaliknande sjukdom (ILI) kommer att få nasofaryngeala och orofaryngeala pinnprover insamlade vid sjukdomsbesök och bearbetade med rRTPCR-analyser. Deltagare från vilka influensavirus isoleras vid sjukdomsbesök kommer att inkluderas i analysen för att utvärdera effekten av TIV mot laboratoriebekräftad influensasjukdom hos mödrar under graviditeten och fram till 24 veckor efter förlossningen
24 veckor efter leverans
Antalet mödradeltagare som har ILI hos vilka influensa inte är isolerad från NP- eller OP-pinnar kommer att användas för att bestämma effekten av TIV mot klinisk ILI hos mödrar
Tidsram: 24 veckor efter leverans
Mödradeltagare kommer att följas upp från inskrivning till 24 veckor efter förlossningen för alla influensaliknande sjukdomar. Kvinnor som har ILI-episoder under vilka influensa inte isoleras från NP/OP-pinnar kommer att inkluderas i analysen för att definiera effekten av TIV mot protokolldefinierad klinisk ILI hos kvinnor under graviditeten och fram till 24 veckor efter förlossningen
24 veckor efter leverans
Spädbarn födda av TIV/placebo-mottagare kommer att få nasofaryngeala pinnprover som samlas in vid 8, 16 och 24 veckors ålder för att fastställa förvärv av pneumokockbärare
Tidsram: 24 veckors ålder
Spädbarn som föds av kvinnor på immunogenicitetskohorter kommer att få nasofaryngeala pinnprover insamlade vid 8, 16 och 24 veckors ålder. Svabbarna kommer att bearbetas för pneumokockbärare och resultaten kommer att användas för att definiera effekten av TIV mot förvärv av pneumokockbärare hos spädbarn upp till 24 veckors kronologisk ålder
24 veckors ålder

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Witwatersrand, South Africa

Samarbetspartners

University of Colorado, Denver
Emory University
Bill and Melinda Gates Foundation

Utredare

  • Studiestol: Shabir A Madhi, MD, PhD, University of Witwatersrand, South Africa
  • Studierektor: Keith P Klugman, MD, PhD, Emory University
  • Studierektor: Adriana Weinberg, University of Denver

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

3 mars 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 maj 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 mars 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 mars 2011

Första postat (Uppskatta)

2 mars 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 augusti 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 augusti 2018

Senast verifierad

1 augusti 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Maternal_flu_HIVneg_101106

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera