Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Influenza-Impfstoffversuch bei nicht HIV-infizierten schwangeren Frauen (MatfluHIVneg)

3. August 2018 aktualisiert von: Shabir Madhi, University of Witwatersrand, South Africa

Impfung von HIV-nicht infizierten schwangeren Frauen mit trivalentem Influenza-Impfstoff zur Vorbeugung von Influenza-Erkrankungen im frühen Säuglingsalter und bei Müttern: Randomisierte kontrollierte Phase-III-Studie zur Bewertung von Sicherheit, Immunogenität und Wirksamkeit

Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Bewertung der Sicherheit, Immunogenität und Wirksamkeit des trivalenten Influenza-Impfstoffs bei schwangeren Frauen, die nicht mit HIV infiziert sind

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Akute Atemwegserkrankungen tragen erheblich zur Neugeborenensterblichkeit bei und sind die häufigste Todesursache bei Kindern unter 5 Jahren, insbesondere im Säuglingsalter. Säuglinge unter 6 Monaten weisen in den Industrieländern unter den pädiatrischen Altersgruppen die höchste Rate an übermäßigen grippebedingten Krankenhauseinweisungen auf. Die Bestimmung des Beitrags der Influenza zur Morbidität und Mortalität im frühen Kindesalter in Afrika südlich der Sahara und des Potenzials zur Vorbeugung von Influenza-Erkrankungen durch Impfungen kann zur Reduzierung der Todesfälle im Kindesalter beitragen; Denn die Grippe ist eine durch Impfung vermeidbare Krankheit, für die Impfstoffe entwickelt, zugelassen und zu angemessenen Kosten erhältlich sind. Leider haben Säuglinge unter 6 Monaten das höchste Risiko für eine schwere Erkrankung, für die der trivalente inaktivierte Influenza-Impfstoff (TIV) eine geringe Immunogenität aufweist und nicht zugelassen ist. Da schwangere Frauen auch ein erhöhtes Risiko einer schweren Erkrankung (3,3- bis 5,5-fach bei Krankenhausaufenthalt wegen grippebedingter akuter Herz-Kreislauf-Erkrankung) aufgrund einer Grippeinfektion haben, besteht eine Strategie zur Vorbeugung von Grippekomplikationen bei schwangeren Frauen und Kleinkindern in der mütterlichen TIV Impfung, die von der WHO empfohlen wird. Dies könnte zu einem direkten Schutz der Frauen und des Kleinkindes infolge der transplazentaren Übertragung von TIV-induzierten Antikörpern führen.

Hürden bei der Verabreichung von Impfstoffen während der Schwangerschaft, einschließlich fehlender Informationen zur Wirksamkeit und Bedenken hinsichtlich der Sicherheit, erklären wahrscheinlich, dass TIV bei schwangeren Frauen aus Ländern mit niedrigem bis mittlerem Einkommen praktisch nicht eingesetzt wird. Kürzlich sind Daten aus Bangladesch verfügbar geworden, in denen der Nutzen der mütterlichen TIV-Impfung durch eine 63-prozentige (95-%-KI 5 bis 85) Reduzierung der im Labor bestätigten Influenza-Erkrankung bei Säuglingen unter 24 Wochen bei Kindern von geimpften Müttern nachgewiesen wurde TIV und eine Reduzierung der klinischen Erkrankungen um 36 % bei geimpften Müttern.

Ein Großteil der mit dem Influenzavirus verbundenen Morbidität und Mortalität ist möglicherweise auf die synergistische Letalität der Influenza mit bakteriellen Krankheitserregern zurückzuführen, die zu einer Lungenentzündung sowie anderen viralen Koinfektionen führt. Überlagerte bakterielle Infektionen, insbesondere Streptococcus pneumoniae, tragen zu einem großen Teil der Todesfälle durch Lungenentzündung im Zusammenhang mit Influenza-Erkrankungen während Pandemien bei.

Das übergeordnete Ziel dieses Projekts besteht darin, die Sicherheit, Immunogenität und Wirksamkeit der TIV-Impfung von HIV-nicht infizierten schwangeren Frauen zur Vorbeugung grippebedingter Erkrankungen bei ihren kleinen Säuglingen sowie bei den Frauen zu bewerten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

2116

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Südafrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Südafrika, 2013
        • RMPRU, Chris Hani Baragwanath Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 39 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Schwangere Frauen im Alter von 18 bis unter 39 Jahren.
  • Gestationsalter von mindestens 20 Wochen bis weniger als 34 Wochen, dokumentiert durch das ungefähre Datum der letzten Menstruation und bestätigt durch eine körperliche Untersuchung.
  • Bei zwei im Rahmen des PMTCT-Programms durchgeführten Tests, die innerhalb von 12 Wochen nach der Studieneinschreibung durchgeführt wurden, wurde dokumentiert, dass er nicht mit HIV-1 infiziert ist.
  • Kann geplante Studienabläufe verstehen und einhalten.
  • Bietet vor Beginn der Studie eine schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

  • Erhalt von TIV, außer durch die Studie, während der aktuellen Grippesaison, dokumentiert durch Anamnese oder Krankenakte.
  • Erhalt eines zugelassenen Lebendimpfstoffs in weniger als oder gleich 28 Tagen oder eines inaktivierten zugelassenen Impfstoffs (außer Tetanustoxoid-Impfstoff) in weniger als 14 Tagen vor der Studienimpfung.
  • Teilnehmer der verschachtelten Immunogenitätskohorte können innerhalb von 14 Tagen nach der Studienimpfung KEINEN Impfstoff (einschließlich Tetanustoxoid) erhalten.
  • Erhalt eines nicht zugelassenen Wirkstoffs (Impfstoff, Medikament, Biologikum, Gerät, Blutprodukt oder Medikament) weniger als oder gleich 28 Tage vor der Impfung in dieser Studie oder erwartet, vor der Entbindung einen anderen nicht zugelassenen Wirkstoff zu erhalten, sofern keine Studiengenehmigung vorliegt erhalten wird.
  • Jede signifikante (nach Meinung des Studienleiters) akute Erkrankung und/oder orale Temperatur größer oder gleich 38 °C ≤ 24 Stunden vor Studienbeginn.
  • Anwendung einer systemischen Krebs-Chemotherapie oder Strahlentherapie ≤ 48 Wochen nach Studieneinschreibung oder Immunsuppression aufgrund einer Grunderkrankung oder Behandlung.
  • Langzeitanwendung von Glukokortikoiden, einschließlich oralem oder parenteralem Prednison ≥ 20 mg/Tag oder Äquivalent für mehr als 2 aufeinanderfolgende Wochen (oder 2 Wochen insgesamt) ≤ 12 Wochen vor Studienbeginn, oder hochdosierte inhalative Steroide (> 800 µg/Tag). Beclomethasondipropionat oder Äquivalent) ≤ 12 Wochen vor Studienbeginn (nasale und topische Steroide sind erlaubt).
  • Erhalt von Kortikosteroiden gegen vorzeitige Wehen ≤ 14 Tage vor Studienbeginn.
  • Erhalt von Immunglobulin oder anderen Blutprodukten (mit Ausnahme von Rho-D-Immunglobulin) ≤ 12 Wochen vor der Aufnahme in diese Studie oder es ist geplant, Immunglobulin oder andere Blutprodukte (mit Ausnahme von Rho-D-Immunglobulin) während der Schwangerschaft oder während der Schwangerschaft zu erhalten ersten 24 Wochen nach der Entbindung.
  • Erhalt von IL2, IFN, GMCSF oder anderen Immunmediatoren ≤ 12 Wochen vor der Einschreibung.
  • Unkontrollierte schwere psychiatrische Störung.
  • Vorgeschichte einer schweren Nebenwirkung auf eine frühere TIV.
  • Jeder Zustand, der nach Ansicht des Standortforschers dazu führen würde, dass die Testperson einem unannehmbaren Verletzungsrisiko ausgesetzt wird oder dass die Testperson nicht in der Lage ist, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.
  • Schwangerschaftskomplikationen (in der aktuellen Schwangerschaft) wie vorzeitige Wehen, Bluthochdruck (systolischer Blutdruck ≥ 140 und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mm Hg) und Präeklampsie.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Normale Kochsalzlösung
Biologisch: Normale Kochsalzlösung
Eine Einzeldosis von 0,5 ml normaler Kochsalzlösung wird in den Deltamuskel des nicht dominanten Arms verabreicht
Andere Namen:
  • NaCl
Aktiver Komparator: Dreiwertiger Grippeimpfstoff
Einzeldosis-Verabreichung eines trivalenten Influenza-Impfstoffs vor Beginn der Influenza-Saison
Biologisch: Dreiwertiger Grippeimpfstoff
Eine Einzeldosis von 0,5 ml des trivalenten Influenza-Impfstoffs für die Saison wird in den Deltamuskel des nicht dominanten Arms verabreicht
Andere Namen:
  • Vaxigrip

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Anzahl der im Labor bestätigten Influenza-Fälle bei Säuglingen von Müttern, die TIV oder Placebo erhalten haben, wird verwendet, um die Wirksamkeit der TIV-Impfung schwangerer Frauen gegen eine im Labor bestätigte Influenza-Erkrankung bei ihren Säuglingen zu bestimmen
Zeitfenster: 24 Wochen alt
Alle Säuglinge (bis zum Alter von 24 Wochen), die von an der Studie teilnehmenden Frauen geboren werden, werden vom Studienpersonal auf Anzeichen oder Symptome untersucht (einschließlich Fieber, Krankenhausaufenthalt, Apnoe, Husten, Nasenkatarrh/-verstopfte Nase, Tachypnoe), die auf eine Grippe hinweisen könnten wie Krankheit. Nasopharyngeale Aspiratproben, die bei Krankheitsbesuchen gesammelt werden, werden mithilfe von Echtzeit-Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktionstests (rRTPCR) auf Viren untersucht.
24 Wochen alt
Humorale und zellvermittelte Immunantworten (CMI) auf Influenzastämme im Impfstoff werden gemessen, um die Immunogenität von TIV bei schwangeren Frauen zu beurteilen, die zwischen der 20. und 34. Schwangerschaftswoche geimpft wurden
Zeitfenster: einen Monat nach der Impfung, Entbindung (+7 Tage), 24 Wochen nach der Geburt
Die humorale Immunität wird durch den Hämagglutinationshemmungstest (HAI) gemessen. Die Blutentnahme erfolgt bei der Einschreibung (vor der Impfung), einen Monat nach der Impfung, der Entbindung (+7 Tage) und 24 Wochen nach der Entbindung. Definitionen der humoralen Immunantwort: HAI-Titer < 1:10 = seronegativ; ≥ 1:10 = seropositiv; > 1:40 = geschützt vor Grippe; Reaktion auf TIV = Serkonversion (von <1:10 bis ≥1:10) und/oder 4-facher Anstieg der HAI-Titer. Die zellvermittelte Immunität wird anhand der ELISPOT-Reaktion auf TIV gemessen. Bei der Einschreibung (vor der Impfung) und einen Monat nach der Impfung wird Blut entnommen.
einen Monat nach der Impfung, Entbindung (+7 Tage), 24 Wochen nach der Geburt

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Hämagglutinin (HA)-Antikörpermessungen im Blut von Mutter und Säuglingen bis zu 24 Wochen nach der Entbindung werden zur Beurteilung der Kinetik transplazentar erworbener Antikörper verwendet
Zeitfenster: Geburt (+7 Tage), 8, 16 und 24 Wochen alt
Hämagglutinin (HA)-Antikörpermessungen im Blut der Mutter bei der Geburt und der Säuglinge bei der Geburt, 8, 16 und 24 Wochen nach der Entbindung, werden zur Beurteilung der Kinetik transplazentar erworbener Antikörper verwendet
Geburt (+7 Tage), 8, 16 und 24 Wochen alt
Klinische grippeähnliche Erkrankungen bei Säuglingen, die von TIV- und Placebo-Empfängern geboren wurden, werden verwendet, um die Wirksamkeit von TIV bei schwangeren Frauen gegenüber ILI bei ihren Säuglingen zu beurteilen
Zeitfenster: 24 Wochen alt
Bei allen teilnehmenden Säuglingen werden Krankheitsbesuche durchgeführt, wenn sie Anzeichen oder Symptome aufweisen, die auf eine grippeähnliche Erkrankung (ILI) hinweisen können. Säuglinge mit ILI, aber ohne aus Nasopharynxaspiraten isoliertes Influenzavirus, werden als Säuglinge mit klinischem ILI eingestuft. Klinische ILI-Fälle bei Säuglingen von TIV- und Placebo-Empfängern werden verglichen, um die Wirksamkeit von TIV gegen ILI zu bestimmen.
24 Wochen alt
Die Anzahl der im Labor bestätigten Influenza-Erkrankungen bei mütterlichen Teilnehmern während der Schwangerschaft und 24 Wochen nach der Geburt wird zur Beurteilung der Wirksamkeit von TIV gegen im Labor bestätigte Influenza herangezogen
Zeitfenster: 24 Wochen nach Lieferung
Bei allen mütterlichen Teilnehmern mit Anzeichen und/oder Symptomen einer grippeähnlichen Erkrankung (ILI) werden bei Krankheitsbesuchen nasopharyngeale und oropharyngeale Abstriche entnommen und durch rRTPCR-Assays verarbeitet. Teilnehmer, bei denen bei Krankheitsbesuchen Influenzaviren isoliert werden, werden in die Analyse einbezogen, um die Wirksamkeit von TIV gegen im Labor bestätigte Influenzaerkrankungen bei Müttern während der Schwangerschaft und bis 24 Wochen nach der Geburt zu bewerten
24 Wochen nach Lieferung
Die Anzahl der mütterlichen Teilnehmer mit ILI, bei denen Influenza nicht aus NP- oder OP-Abstrichen isoliert werden kann, wird verwendet, um die Wirksamkeit von TIV gegen klinischen ILI bei Müttern zu bestimmen
Zeitfenster: 24 Wochen nach Lieferung
Mütterliche Teilnehmer werden von der Einschreibung bis 24 Wochen nach der Entbindung auf etwaige grippeähnliche Erkrankungen überwacht. Frauen mit ILI-Episoden, bei denen Influenza nicht aus NP/OP-Abstrichen isoliert werden kann, werden in die Analyse einbezogen, um die Wirksamkeit von TIV gegen protokolldefinierte klinische ILI bei Frauen während der Schwangerschaft und bis 24 Wochen nach der Geburt zu bestimmen
24 Wochen nach Lieferung
Bei Säuglingen, die von TIV-/Placebo-Empfängern geboren wurden, werden im Alter von 8, 16 und 24 Wochen Nasopharyngealabstriche entnommen, um den Erwerb einer Pneumokokkenübertragung festzustellen
Zeitfenster: 24 Wochen alt
Bei Säuglingen von Frauen aus Immunogenitätskohorten werden im Alter von 8, 16 und 24 Wochen Nasopharynxabstriche entnommen. Die Abstriche werden für die Übertragung von Pneumokokken aufbereitet und die Ergebnisse werden verwendet, um die Wirksamkeit von TIV gegen den Erwerb einer Pneumokokkenübertragung bei Säuglingen bis zu einem chronologischen Alter von 24 Wochen zu definieren
24 Wochen alt

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Witwatersrand, South Africa

Mitarbeiter

University of Colorado, Denver
Emory University
Bill and Melinda Gates Foundation

Ermittler

  • Studienstuhl: Shabir A Madhi, MD, PhD, University of Witwatersrand, South Africa
  • Studienleiter: Keith P Klugman, MD, PhD, Emory University
  • Studienleiter: Adriana Weinberg, University of Denver

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

3. März 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. März 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. März 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

2. März 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. August 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. August 2018

Zuletzt verifiziert

1. August 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Maternal_flu_HIVneg_101106

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Dreiwertiger Grippeimpfstoff

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Ukraine

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren