Influenssarokotekoe HIV-tartunnan saamattomilla raskaana olevilla naisilla (MatfluHIVneg)
perjantai 3. elokuuta 2018 päivittänyt: Shabir Madhi, University of Witwatersrand, South Africa
HIV-tartunnan saamattomien raskaana olevien naisten rokottaminen trivalenttisella influenssarokotteella influenssasairauksien ehkäisyyn varhaislapsuudessa ja äideillä: satunnaistettu kontrolloitu vaiheen III koe, jossa arvioidaan turvallisuutta, immunogeenisyyttä ja tehoa
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus trivalentin influenssarokotteen turvallisuuden, immunogeenisuuden ja tehon arvioimiseksi HIV-tartunnan saamattomilla raskaana olevilla naisilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Akuutti hengityselinsairaus on merkittävä vastasyntyneiden kuolleisuuden aiheuttaja ja johtava alle 5-vuotiaiden lapsuuskuolleisuuden syy erityisesti vauvaiässä. Alle 6 kuukauden ikäisillä lapsilla on eniten influenssaan liittyviä sairaalahoitoja teollisuusmaissa lasten ikäryhmistä. Influenssan vaikutuksen määrittäminen varhaislapsuuden sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen Saharan eteläpuolisessa Afrikassa ja mahdollisuudet estää influenssatauti rokotusten avulla voivat osaltaan vähentää lapsuuskuolemia. koska influenssasairaus on rokotteilla ehkäistävissä oleva sairaus, johon kehitetään rokotteita, lisensoidaan ja niitä on saatavilla kohtuullisin kustannuksin. Valitettavasti suurin riski sairastua vakavaan sairauteen on alle 6 kuukauden ikäisillä pikkulapsilla, joille trivalenttinen inaktivoitu influenssarokote (TIV) on huonosti immunogeeninen eikä sillä ole lupaa. Koska raskaana olevilla naisilla on myös suurentunut riski saada vakava sairaus (3,3-5,5-kertainen sairaalahoito influenssaan liittyvän akuutin sydän- ja hengityselinsairauden vuoksi) influenssainfektion vuoksi, yksi strategia influenssan komplikaatioiden ehkäisemiseksi raskaana olevilla naisilla ja nuorilla imeväisillä on äidin TIV rokotus, jota WHO suosittelee. Tämä voi johtaa naisten ja nuorten lasten suojelemiseen suoraan TIV-indusoidun vasta-aineen siirron seurauksena istukan kautta.
Esteet rokotteiden antamiselle raskauden aikana, mukaan lukien tehokkuutta koskevien tietojen puute ja huolenaiheet turvallisuudesta, selittävät luultavasti TIV:n lähes olemattoman käytön raskaana olevilla naisilla matalan keskitulotason maista. Äskettäin Bangladeshista on tullut saataville tietoja, joissa äidin TIV-rokotuksesta saatu hyöty osoitettiin 63 %:lla (95 % CI 5–85) vähentyneenä laboratoriossa varmistetun influenssasairauden määrässä alle 24 viikon ikäisillä lapsilla, joiden äidit ovat saaneet rokotuksen. TIV ja rokotettujen äitien kliinisen sairauden väheneminen 36 %.
Suuri osa influenssavirukseen liittyvästä sairastavuudesta ja kuolleisuudesta voi johtua influenssan synergistisesta kuolleisuudesta bakteeripatogeenien kanssa, mikä johtaa keuhkokuumeeseen sekä muihin virusperäisiin infektioihin. Päällekkäiset bakteeri-infektiot, erityisesti Streptococcus pneumoniae, aiheuttavat suuren osan keuhkokuumekuolemista, jotka liittyvät influenssasairauteen pandemioiden aikana.
Tämän projektin yleisenä tavoitteena on arvioida HIV-tartunnan saamattomien raskaana olevien naisten TIV-rokotteen turvallisuutta, immunogeenisyyttä ja tehokkuutta influenssan aiheuttamien sairauksien ehkäisyssä nuorilla imeväisillä sekä naisilla.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
2116
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Etelä-Afrikka, 2013
- RMPRU, Chris Hani Baragwanath Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 39 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Raskaana olevat naiset 18-vuotiaista alle 39-vuotiaista.
- Raskausaika yli tai yhtä suuri kuin 20 viikkoa alle 34 viikkoon dokumentoituna viimeisten kuukautisten likimääräisen päivämäärän mukaan ja vahvistettu fyysisellä tutkimuksella.
- Dokumentoitu olevan HIV-1-tartunnan saamaton kahdessa PMTCT-ohjelmassa käytetyssä määrityksessä, jotka suoritettiin 12 viikon sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta.
- Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan suunniteltuja opiskelumenetelmiä.
- Antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen tutkimuksen aloittamista.
Poissulkemiskriteerit:
- TIV:n vastaanotto, muut kuin tutkimuksen kautta, nykyisen influenssakauden aikana, dokumentoitu sairaushistorialla tai tietueella.
- Minkä tahansa elävän lisensoidun rokotteen vastaanotto enintään 28 päivää tai inaktivoidun lisensoidun rokotteen (paitsi tetanustoksoidirokotteen) vastaanottaminen alle 14 päivää ennen tutkimusrokotetta.
- Sisäkkäisen immunogeenisyyskohortin osallistujat eivät voi saada MITÄÄN rokotetta (mukaan lukien tetanustoksoidi) 14 päivän kuluessa tutkimusrokotteesta.
- Lisensoimattoman aineen (rokotteen, lääkkeen, biologisen aineen, laitteen, verituotteen tai lääkkeen) vastaanotto enintään 28 päivää ennen rokotusta tässä tutkimuksessa tai odottaa saavansa toisen lisensoimattoman aineen ennen toimitusta, ellei tutkimusta ole hyväksytty saadaan.
- Mikä tahansa merkittävä (työpaikan tutkijan mielestä) akuutti sairaus ja/tai suun lämpötila, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 38 astetta C ≤ 24 tuntia ennen tutkimukseen tuloa.
- Syövän vastaisen systeemisen kemoterapian tai sädehoidon käyttö ≤ 48 viikkoa tutkimukseen ilmoittautumisesta tai hänellä on taustalla olevan sairauden tai hoidon aiheuttama immunosuppressio.
- Glukokortikoidien pitkäaikainen käyttö, mukaan lukien oraalinen tai parenteraalinen prednisoni ≥ 20 mg/vrk tai vastaava yli 2 peräkkäisen viikon ajan (tai yhteensä 2 viikkoa) ≤ 12 viikkoa tutkimukseen osallistumisesta, tai suuriannoksiset inhaloitavat steroidit (> 800 mikrog/vrk) beklometasonidipropionaatti tai vastaava) ≤ 12 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa (nasaaliset ja paikalliset steroidit ovat sallittuja).
- Kortikosteroidien vastaanotto ennenaikaiseen synnytykseen ≤ 14 päivää ennen tutkimukseen tuloa.
- Immunoglobuliinin tai muiden verituotteiden (paitsi Rho D-immunoglobuliinia) vastaanotto ≤ 12 viikkoa ennen tähän tutkimukseen osallistumista tai sille on määrä saada immunoglobuliinia tai muita verituotteita (paitsi Rho D-immuuniglobuliinia) raskauden aikana tai ensimmäiset 24 viikkoa synnytyksen jälkeen.
- IL2:n, IFN:n, GMCSF:n tai muiden immuunivälittäjien vastaanotto ≤ 12 viikkoa ennen ilmoittautumista.
- Hallitsematon vakava psykiatrinen häiriö.
- Aiemman TIV:n vakava haittavaikutus historiassa.
- Mikä tahansa ehto, joka paikannustutkijan näkemyksen mukaan asettaisi koehenkilölle kohtuuttoman loukkaantumisriskin tai tekisi tutkittavan mahdottomaksi täyttää protokollan vaatimuksia.
- Raskauskomplikaatiot (nykyisessä raskaudessa), kuten ennenaikainen synnytys, kohonnut verenpaine (systolinen verenpaine ≥ 140 ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mm Hg) ja preeklampsia.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Normaali suolaliuos
|
Yksittäinen 0,5 ml:n annos normaalia suolaliuosta annetaan ei-dominoivan käsivarren hartialihakseen
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Trivalenttinen influenssarokote
Kolmenarvoisen influenssarokotteen kerta-annos ennen influenssakauden alkua
|
kerta-annos 0,5 ml kolmenarvoista influenssarokotetta kauden ajaksi annetaan ei-dominoivan käsivarren hartialihakseen
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
TIV:tä tai lumelääkettä saaneiden äitien syntyneiden laboratoriossa vahvistettujen influenssatapausten määrää käytetään määritettäessä raskaana olevien naisten TIV-rokotuksen tehokkuutta laboratoriossa varmistettua influenssasairautta vastaan heidän imeväisillä.
Aikaikkuna: 24 viikon iässä
|
Tutkimushenkilöstö arvioi kaikki tutkimukseen osallistuneille naisille syntyneet vauvat (enintään 24 viikkoa), jos heillä on merkkejä tai oireita (mukaan lukien kuume, sairaalahoito, apnea, yskä, nenän katarri/tukkoisuus, takypnea), jotka voisivat viitata influenssaan kuin sairaus.
Sairauskäynneillä kerätyt nenänielun aspiraattinäytteet käsitellään virusten varalta käyttämällä reaaliaikaisia käänteiskopioijapolymeraasiketjureaktiomäärityksiä (rRTPCR).
|
24 viikon iässä
|
|
Rokotteen sisältämät huumori- ja soluvälitteiset immuunivasteet (CMI) influenssakannoille mitataan TIV:n immunogeenisyyden arvioimiseksi raskaana olevilla naisilla, jotka on rokotettu 20–34 raskausviikolla.
Aikaikkuna: kuukausi rokotuksen jälkeen, toimitus (+7 päivää), 24 viikkoa synnytyksen jälkeen
|
Humoraalinen immuniteetti mitataan hemagglutinaation esto (HAI) -määrityksellä.
Veri kerätään ilmoittautumisen yhteydessä (esirokotus), kuukauden kuluttua rokotuksesta, synnytyksestä (+7 päivää) ja 24 viikkoa synnytyksen jälkeen.
Humoraalisen immuunivasteen määritelmät: HAI-tiitterit < 1:10 = seronegatiivinen; ≥ 1:10 = seropositiivinen; > 1:40 = suojattu influenssaa vastaan; TIV-vaste = serkonversio (<1:10:stä ≥1:10:een) ja/tai 4-kertainen HAI-tiitterien nousu.
Soluvälitteinen immuniteetti mitataan ELISPOT-vasteella TIV:lle.
Veri otetaan ilmoittautumisen yhteydessä (ennen rokotusta) ja kuukauden kuluttua rokotuksesta.
|
kuukausi rokotuksen jälkeen, toimitus (+7 päivää), 24 viikkoa synnytyksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hemagglutiniinin (HA) vasta-ainemittauksia äidiltä ja vauvoilta enintään 24 viikkoa synnytyksen jälkeen käytetään arvioitaessa istukan kautta hankittujen vasta-aineiden kinetiikkaa.
Aikaikkuna: Syntymä (+7 päivää), 8, 16 ja 24 viikon iässä
|
Hemagglutiniini (HA) -vasta-ainemittauksia verestä, joka on otettu äidiltä syntymän yhteydessä ja vauvoilta syntyessään, 8, 16 ja 24 viikkoa synnytyksen jälkeen, käytetään istukan kautta hankittujen vasta-aineiden kinetiikkaa arvioitaessa.
|
Syntymä (+7 päivää), 8, 16 ja 24 viikon iässä
|
|
Kliinisiä influenssan kaltaisia sairauksia vauvoilla, jotka ovat syntyneet TIV:stä ja lumelääkettä saaneilla, käytetään arvioitaessa TIV:n tehoa raskaana oleville naisille ILI:tä vastaan heidän imeväisissään.
Aikaikkuna: 24 viikon iässä
|
Kaikille osallistuville imeväisille tehdään sairauskäynnit, jos heillä on merkkejä tai oireita, jotka voivat viitata influenssan kaltaiseen sairauteen (ILI).
Imeväiset, joilla on ILI, mutta joilla ei ole nenänielun aspiraateista eristettyä influenssavirusta, luokitellaan kliinisiksi ILI:iksi.
TIV:n ja lumelääkettä saaneiden imeväisten kliinisiä ILI-tapauksia verrataan TIV:n tehokkuuden määrittämiseksi ILI:tä vastaan.
|
24 viikon iässä
|
|
Äidillä raskauden aikana ja 24 viikon ajan synnytyksen jälkeen laboratoriossa vahvistettujen influenssasairauksien lukumäärää käytetään arvioitaessa TIV:n tehokkuutta laboratoriossa vahvistettua influenssaa vastaan.
Aikaikkuna: 24 viikkoa toimituksesta
|
Kaikilta äideiltä, joilla on merkkejä ja/tai oireita influenssan kaltaisesta sairaudesta (ILI), otetaan nenänielun ja suunielun pyyhkäisynäyte sairauskäynneillä ja käsitellään rRTPCR-määrityksillä.
Osallistujat, joista influenssavirus eristetään sairauskäynneillä, otetaan mukaan analyysiin, jossa arvioidaan TIV:n tehokkuutta laboratoriossa vahvistettua influenssasairautta vastaan äideillä raskauden aikana ja 24 viikkoa synnytyksen jälkeen
|
24 viikkoa toimituksesta
|
|
Niiden äitien osallistujien lukumäärää, joilla on ILI ja joilla influenssaa ei ole eristetty NP- tai OP-näppäimistä, käytetään määritettäessä TIV:n tehokkuutta kliinistä ILI:tä vastaan äideillä.
Aikaikkuna: 24 viikkoa toimituksesta
|
Äidin osallistujia seurataan ilmoittautumisesta 24 viikkoa synnytyksen jälkeen mahdollisten influenssan kaltaisten sairauksien varalta.
Naiset, joilla on ILI-jaksoja, joiden aikana influenssaa ei eristetty NP/OP-pyyhkäisyistä, otetaan mukaan analyysiin, jolla määritetään TIV:n tehokkuus protokollan mukaista kliinistä ILI:tä vastaan naisilla raskauden aikana ja 24 viikkoa synnytyksen jälkeen.
|
24 viikkoa toimituksesta
|
|
TIV/plasebo-saatajille syntyneiltä imeväisiltä otetaan nenänielun pyyhkäisynäytteet 8, 16 ja 24 viikon iässä pneumokokkien kantamisen määrittämiseksi
Aikaikkuna: 24 viikon iässä
|
Immunogeenisuuskohorttien naisille syntyneiltä imeväisiltä otetaan nenänielun vanupuikko 8, 16 ja 24 viikon iässä.
Vanupuikkoja käsitellään pneumokokkien kantamista varten ja tuloksia käytetään TIV:n tehokkuuden määrittämiseen pneumokokkien kantamiseen asti vauvoilla, joiden ikä on enintään 24 viikkoa.
|
24 viikon iässä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Shabir A Madhi, MD, PhD, University of Witwatersrand, South Africa
- Opintojohtaja: Keith P Klugman, MD, PhD, Emory University
- Opintojohtaja: Adriana Weinberg, University of Denver
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Madhi SA, Cutland CL, Downs S, Jones S, van Niekerk N, Simoes EAF, Nunes MC. Burden of Respiratory Syncytial Virus Infection in South African Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Infected and HIV-Uninfected Pregnant and Postpartum Women: A Longitudinal Cohort Study. Clin Infect Dis. 2018 May 17;66(11):1658-1665. doi: 10.1093/cid/cix1088.
- Madhi SA, Nunes MC, Weinberg A, Kuwanda L, Hugo A, Jones S, van Niekerk N, Ortiz JR, Neuzil KM, Klugman KP, Simoes EAF, Cutland CL; Maternal Flu Trial (Matflu) Team. Contribution of Serologic Assays in the Evaluation of Influenza Virus Infection Rates and Vaccine Efficacy in Pregnant Women: Report From Randomized Controlled Trials. Clin Infect Dis. 2017 Jun 15;64(12):1773-1779. doi: 10.1093/cid/cix241.
- Madhi SA, Cutland CL, Kuwanda L, Weinberg A, Hugo A, Jones S, Adrian PV, van Niekerk N, Treurnicht F, Ortiz JR, Venter M, Violari A, Neuzil KM, Simoes EA, Klugman KP, Nunes MC; Maternal Flu Trial (Matflu) Team. Influenza vaccination of pregnant women and protection of their infants. N Engl J Med. 2014 Sep 4;371(10):918-31. doi: 10.1056/NEJMoa1401480.
- Amin AB, Nunes MC, Tapia MD, Madhi SA, Cutland CL, Wairagkar N, Omer SB; for BMGF Supported Maternal Influenza Immunization Trials Investigators Group. Immunogenicity of influenza vaccines administered to pregnant women in randomized clinical trials in Mali and South Africa. Vaccine. 2020 Sep 22;38(41):6478-6483. doi: 10.1016/j.vaccine.2020.07.020. Epub 2020 Aug 29.
- Nunes MC, Cutland CL, Jones S, Downs S, Weinberg A, Ortiz JR, Neuzil KM, Simoes EAF, Klugman KP, Madhi SA. Efficacy of Maternal Influenza Vaccination Against All-Cause Lower Respiratory Tract Infection Hospitalizations in Young Infants: Results From a Randomized Controlled Trial. Clin Infect Dis. 2017 Oct 1;65(7):1066-1071. doi: 10.1093/cid/cix497.
- Nunes MC, Cutland CL, Jones S, Hugo A, Madimabe R, Simoes EA, Weinberg A, Madhi SA; Maternal Flu Trial Team. Duration of Infant Protection Against Influenza Illness Conferred by Maternal Immunization: Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Pediatr. 2016 Sep 1;170(9):840-7. doi: 10.1001/jamapediatrics.2016.0921.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 3. maaliskuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. toukokuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. toukokuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 1. maaliskuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 1. maaliskuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 2. maaliskuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 6. elokuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 3. elokuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. elokuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Maternal_flu_HIVneg_101106
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .