Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание вакцины против гриппа на ВИЧ-неинфицированных беременных женщинах (MatfluHIVneg)

3 августа 2018 г. обновлено: Shabir Madhi, University of Witwatersrand, South Africa

Вакцинация неинфицированных ВИЧ беременных женщин трехвалентной противогриппозной вакциной для профилактики заболеваний гриппом в раннем младенчестве и у матерей: рандомизированное контролируемое исследование III фазы по оценке безопасности, иммуногенности и эффективности

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование по оценке безопасности, иммуногенности и эффективности трехвалентной противогриппозной вакцины у беременных женщин, не инфицированных ВИЧ

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Острые респираторные заболевания вносят значительный вклад в неонатальную смертность и являются основной причиной детской смертности в возрасте до 5 лет, особенно в младенчестве. Младенцы в возрасте до 6 месяцев имеют самый высокий уровень избыточной госпитализации в связи с гриппом в промышленно развитых странах среди детских возрастных групп. Определение вклада гриппа в заболеваемость и смертность детей в раннем возрасте в странах Африки к югу от Сахары, а также возможности предотвращения заболевания гриппом с помощью вакцинации могут способствовать снижению детской смертности; поскольку грипп является заболеванием, предотвратимым с помощью вакцин, для которого разработаны, лицензированы и доступны вакцины по разумной цене. К сожалению, наибольшему риску серьезного заболевания подвержены младенцы в возрасте до 6 месяцев, для которых трехвалентная инактивированная гриппозная вакцина (TIV) является слабоиммуногенной и не лицензирована. Поскольку беременные женщины также имеют повышенный риск серьезного заболевания (в 3,3–5,5 раза при госпитализации по поводу острого сердечно-легочного заболевания, связанного с гриппом) от гриппозной инфекции, одной из стратегий предотвращения осложнений гриппа у беременных женщин и детей раннего возраста является вакцинация против гриппа у матери. иммунизация, рекомендованная ВОЗ. Это может привести к прямой защите женщин и защите младенцев в результате трансплацентарного переноса антител, индуцированных TIV.

Барьеры для введения вакцин во время беременности, включая отсутствие информации об эффективности и опасения по поводу безопасности, вероятно, объясняют фактическое отсутствие использования TIV беременными женщинами из стран с низким уровнем дохода. Недавно стали доступны данные из Бангладеш, в которых польза вакцинации матерей против TIV была продемонстрирована снижением на 63% (95% ДИ от 5 до 85) случаев лабораторно подтвержденного заболевания гриппом у младенцев в возрасте до 24 недель у детей, рожденных от матерей, вакцинированных вакциной. TIV и снижение на 36% клинической заболеваемости у вакцинированных матерей.

Большая часть заболеваемости и смертности, связанных с вирусом гриппа, может быть связана с синергической летальностью гриппа с бактериальными патогенами, приводящей к пневмонии, а также к другим вирусным коинфекциям. Наложенные бактериальные инфекции, особенно Streptococcus pneumoniae, являются причиной значительной доли смертей от пневмонии, связанной с заболеванием гриппом во время пандемий.

Общая цель этого проекта заключается в оценке безопасности, иммуногенности и эффективности вакцинации ВИЧ-неинфицированных беременных женщин против гриппа в профилактике заболеваний, связанных с гриппом, у их детей раннего возраста, а также среди женщин.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

2116

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Южная Африка
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Южная Африка, 2013
        • RMPRU, Chris Hani Baragwanath Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 39 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Беременные женщины в возрасте от 18 до 39 лет.
  • Гестационный возраст от 20 до 34 недель, подтвержденный приблизительной датой последней менструации и подтвержденный физикальным обследованием.
  • Документально подтверждено отсутствие инфекции ВИЧ-1 в двух анализах, использованных в программе ППМР, проведенных в течение 12 недель после включения в исследование.
  • Способен понимать и соблюдать запланированные процедуры обучения.
  • Дает письменное информированное согласие до начала исследования.

Критерий исключения:

  • Получение TIV, не связанное с исследованием, в течение текущего сезона гриппа, подтвержденное историей болезни или медицинской картой.
  • Получение любой живой лицензированной вакцины менее чем за 28 дней или инактивированной лицензированной вакцины (за исключением вакцины против столбняка) менее чем за 14 дней до начала исследования вакцины.
  • Участники вложенной когорты иммуногенности не могут получить НИКАКУЮ вакцину (включая столбнячный анатоксин) в течение 14 дней после вакцинации исследования.
  • Получение нелицензированного агента (вакцины, лекарственного препарата, биологического препарата, устройства, продукта крови или лекарственного средства) менее чем за 28 дней до вакцинации в этом исследовании или равно ожидаемому получению другого нелицензированного агента до родов, если исследование не одобрено получается.
  • Любое серьезное (по мнению исследователя) острое заболевание и/или температура полости рта, превышающая или равная 38°C ≤ 24 часов до включения в исследование.
  • Использование противораковой системной химиотерапии или лучевой терапии в течение ≤ 48 недель после включения в исследование или иммуносупрессия в результате основного заболевания или лечения.
  • Длительное применение глюкокортикоидов, включая преднизон перорально или парентерально в дозе ≥ 20 мг/день или его эквивалент в течение более 2 недель подряд (или 2 недели всего) ≤ 12 недель до начала исследования, или высокие дозы ингаляционных стероидов (>800 мкг/день беклометазона дипропионат или эквивалент) ≤ 12 недель до включения в исследование (разрешены назальные и местные стероиды).
  • Прием кортикостероидов при преждевременных родах ≤ 14 дней до включения в исследование.
  • Получение иммуноглобулина или других продуктов крови (за исключением иммуноглобулина Rho D) ≤ 12 недель до включения в это исследование или запланированное получение иммуноглобулина или других продуктов крови (за исключением иммуноглобулина Rho D) во время беременности или для первые 24 недели после родов.
  • Получение IL2, IFN, GMCSF или других иммунных медиаторов ≤ 12 недель до зачисления.
  • Неконтролируемое серьезное психическое расстройство.
  • История тяжелой неблагоприятной реакции на предыдущую TIV.
  • Любые условия, которые, по мнению исследователя, подвергли бы субъекта неприемлемому риску получения травмы или сделали бы субъекта неспособным выполнить требования протокола.
  • Осложнения беременности (при текущей беременности), такие как преждевременные роды, артериальная гипертензия (систолическое АД ≥ 140 и/или диастолическое АД ≥ 90 мм рт. ст.) и преэклампсия.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Физиологический раствор
Биологический: Физиологический раствор
Однократная доза 0,5 мл физиологического раствора будет вводиться в дельтовидную мышцу недоминантной руки.
Другие имена:
  • NaCl
Активный компаратор: Трехвалентная вакцина против гриппа
Введение однократной дозы трехвалентной противогриппозной вакцины до начала сезона гриппа
Биологический: Трехвалентная вакцина против гриппа
разовая доза 0,5 мл трехвалентной противогриппозной вакцины в течение сезона будет вводиться в дельтовидную мышцу недоминантной руки
Другие имена:
  • Ваксигрип

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество лабораторно подтвержденных случаев гриппа у младенцев, рожденных от матерей, получавших ТИВ или плацебо, будет использоваться для определения эффективности вакцинации беременных женщин против лабораторно подтвержденного гриппа у их детей.
Временное ограничение: Возраст 24 недели
Все дети (в возрасте до 24 недель), рожденные женщинами, включенными в исследование, будут обследованы исследовательским персоналом на наличие у них каких-либо признаков или симптомов (включая лихорадку, госпитализацию, апноэ, кашель, катар/заложенность носа, тахипноэ), которые могут указывать на грипп. как болезнь. Образцы аспирата из носоглотки, собранные при посещении врача, будут обрабатываться на наличие вирусов с использованием анализа полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой в реальном времени (rRTPCR).
Возраст 24 недели
Будут измеряться гуморальные и клеточно-опосредованные иммунные (CMI) реакции на штаммы гриппа в вакцине для оценки иммуногенности TIV у беременных женщин, вакцинированных между 20-34 неделями гестационного возраста.
Временное ограничение: через месяц после вакцинации, роды (+7 дней), 24 недели после рождения
Гуморальный иммунитет будет измеряться с помощью анализа ингибирования гемагглютинации (HAI). Кровь будет собираться при зачислении (до вакцинации), через месяц после вакцинации, при родах (+7 дней) и через 24 недели после родов. Определения гуморального иммунного ответа: титры HAI < 1:10 = серонегативные; ≥ 1:10 = серопозитивный; > 1:40 = защищен от гриппа; Ответ на TIV = сероконверсия (от <1:10 до ≥1:10) и/или 4-кратное увеличение титров HAI. Клеточный иммунитет будет измеряться по реакции ELISPOT на TIV. Кровь будет собираться при регистрации (до вакцинации) и через один месяц после вакцинации.
через месяц после вакцинации, роды (+7 дней), 24 недели после рождения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Измерения антител к гемагглютинину (HA) в крови, взятой у матери и младенцев в срок до 24 недель после родов, будут использоваться для оценки кинетики трансплацентарно приобретенных антител.
Временное ограничение: Рождение (+7 дней), 8, 16 и 24 недели
Измерения антител к гемагглютинину (HA) в крови, взятой у матери при рождении и у младенцев при рождении, через 8, 16 и 24 недели после родов, будут использоваться для оценки кинетики трансплацентарно приобретенных антител.
Рождение (+7 дней), 8, 16 и 24 недели
Клинические гриппоподобные заболевания у младенцев, рожденных от ТИВ, и получавших плацебо, будут использоваться для оценки эффективности ТИВ у беременных женщин против ГПЗ у их младенцев.
Временное ограничение: Возраст 24 недели
Всех участников-младенцев будут посещать по болезни, если у них есть какие-либо признаки или симптомы, которые могут свидетельствовать о гриппоподобном заболевании (ГПЗ). Младенцы с ГПЗ, но без вируса гриппа, выделенного из носоглоточных аспиратов, будут классифицироваться как имеющие клинический ГПЗ. Клинические случаи ГПЗ у младенцев, получавших ТИВ и плацебо, будут сравниваться для определения эффективности ТИВ против ГПЗ.
Возраст 24 недели
Количество лабораторно подтвержденных случаев гриппа у матерей во время беременности и в течение 24 недель после родов будет использоваться для оценки эффективности TIV против лабораторно подтвержденного гриппа.
Временное ограничение: 24 недели после доставки
У всех участников-матерей с признаками и/или симптомами гриппоподобного заболевания (ГПЗ) будут взяты мазки из носоглотки и ротоглотки, взятые во время визитов по болезни и обработанные анализами rRTPCR. Участники, у которых вирус гриппа будет выделен во время посещения врача, будут включены в анализ для оценки эффективности TIV против лабораторно подтвержденного заболевания гриппом у матерей во время беременности и до 24 недель после родов.
24 недели после доставки
Количество участников-матерей с ГПЗ, у которых грипп не выделен из мазков НП или ОП, будет использоваться для определения эффективности ТИВ против клинического ГПЗ у матерей.
Временное ограничение: 24 недели после доставки
Участники-матери будут находиться под наблюдением с момента регистрации до 24 недель после родов на предмет любых гриппоподобных заболеваний. Женщины с эпизодами ГПЗ, во время которых грипп не был выделен из мазков НП/ОП, будут включены в анализ для определения эффективности ТИВ по сравнению с установленным протоколом клиническим ГПЗ у женщин во время беременности и до 24 недель после родов.
24 недели после доставки
У младенцев, рожденных от реципиентов TIV/плацебо, будут брать мазки из носоглотки в возрасте 8, 16 и 24 недель для определения заражения пневмококковым носительством.
Временное ограничение: Возраст 24 недели
У младенцев, рожденных женщинами из когорт иммуногенности, берут мазки из носоглотки в возрасте 8, 16 и 24 недель. Мазки будут обработаны на наличие пневмококкового носительства, а результаты будут использованы для определения эффективности TIV против заражения пневмококковым носительством у младенцев в возрасте до 24 недель хронологического возраста.
Возраст 24 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Witwatersrand, South Africa

Соавторы

University of Colorado, Denver
Emory University
Bill and Melinda Gates Foundation

Следователи

  • Учебный стул: Shabir A Madhi, MD, PhD, University of Witwatersrand, South Africa
  • Директор по исследованиям: Keith P Klugman, MD, PhD, Emory University
  • Директор по исследованиям: Adriana Weinberg, University of Denver

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

3 марта 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 марта 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 марта 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

2 марта 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 августа 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 августа 2018 г.

Последняя проверка

1 августа 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Maternal_flu_HIVneg_101106

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Грипп

  • QIAGEN Gaithersburg, Inc
    Завершенный
    Сбор и тестирование респираторных образцов
    Респираторно-синцитиальные вирусные инфекции | Грипп А | Риновирус | Грипп В | Расширенная панель QIAGEN ResPlex II | Инфекция, вызванная вирусом парагриппа человека 1 | Парагрипп Тип 2 | Парагрипп 3 типа | Парагрипп 4 типа | Метапневмовирус человека A/B | Вирус Коксаки/Эховирус | Аденовирусы типов B/C/E | Подтипы... и другие заболевания
    Соединенные Штаты

Клинические исследования Трехвалентная вакцина против гриппа

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Latvia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться