요산과 염증 표지자의 관계
배경:
- 요산은 혈액에서 발견되는 물질로 당뇨병, 인슐린 저항성 및 고혈압과 같은 특정 만성 질환 및 장애에 기여할 수 있습니다. 높은 요산 농도는 뇌졸중, 심장병, 만성 심부전과 관련이 있습니다. 특히 연구자들은 요산과 염증 표지자 또는 염증 및 신체의 다른 문제를 나타낼 수 있는 혈액 내 화학 물질 사이의 관계를 결정하는 데 관심이 있습니다.
목표:
- 체내 요산 변화의 구체적인 효과를 연구합니다.
- 요산이 신체의 염증에 기여하는지 확인합니다.
적임:
- 50세에서 75세 사이의 건강한 사람.
설계:
- 이 연구는 4번의 방문을 포함할 것입니다: 스크리닝 방문, 두 번의 연구 방문 및 후속 방문.
- 스크리닝 방문에서 참가자는 신체 검사, 혈액 및 소변 검사, 심전도 검사를 받게 됩니다. 참가자는 혈액 내 요산의 기존 양에 따라 두 그룹으로 나뉩니다.
- 스크리닝 방문 7일 이내에 참가자는 자기 공명 영상 스캔으로 하루 종일 연구 방문을 하고 고지방 식사와 다음 8시간 동안 추가 혈액 샘플을 수집합니다.
- 첫 번째 연구 방문 후 최소 2일 후에 참가자는 두 번째 연구 방문을 하게 되며 국립 보건원에서 2박을 해야 합니다. 참가자는 신진대사 검사를 받고 스크리닝 방문 시 할당된 그룹에 따라 다음과 같은 주입을 받게 됩니다.
- 그룹 A(낮은 요산)는 요산 또는 위약을 받습니다.
- 그룹 B(중등도에서 높은 요산)는 라스부리카제(혈중 요산 양을 감소시키는 약물) 또는 위약을 받습니다.
- 주입 및 관련 혈액 검사 후 참가자는 추가 혈액 및 소변 샘플과 함께 고지방 식사를 합니다.
- 두 번째 연구 방문 후 약 2주 후에 참가자는 혈액 내 요산 수치가 정상으로 돌아왔는지 확인하기 위해 추가 혈액 및 소변 검사와 함께 최종 후속 방문을 받게 됩니다.
연구 개요
상세 설명
요산(UA)은 강력한 항산화 특성을 지닌 퓨린 대사의 최종 산물입니다. UA는 다른 동물에서 UA를 알란토인으로 변형시키는 요산분해 효소의 비기능적 돌연변이를 가지고 있기 때문에 인간과 영장류에서만 생물학적 체액에 상당한 농도를 가지고 있습니다. 이 메커니즘을 통해 인간이 많은 중요한 병리학적 상태에서 발생하는 과도한 산화 스트레스에 대응할 수 있기 때문에 이 돌연변이가 진화적으로 나타났다는 가설이 세워졌습니다. 부분적으로 이 이론과 대조적으로, 높은 수준의 UA는 심혈관 및 모든 원인으로 인한 사망을 포함하여 여러 가지 부정적인 건강 결과와 관련이 있습니다. UA 상승은 유도 항산화제이기 때문에 단순히 중요한 건강의 지표일 가능성이 있지만 연구자들은 UA가 건강 상태에 유익한 영향을 미치는지 해로운 영향을 미치는지에 대해 의문을 제기했습니다. 예를 들어, 우리는 최근에 더 높은 UA 수치가 더 높은 수준의 전 염증성 마커와 횡단면적으로 연관되어 있으며 3년 추적 조사에서 염증성 마커의 증가를 예측한다는 것을 입증했습니다. UA가 건강에 보호적 또는 유해한 영향을 미치는지 이해하는 것은 가벼운 고요산혈증을 적극적으로 치료해야 하는지 여부를 결정하는 데 중요합니다.
불행하게도 관찰 연구로는 이 문제를 완전히 해결할 수 없습니다. 사실, 우리는 UA, 염증 표지자 및 부정적인 건강 결과 사이의 단면적 및 종단적 연관성이 단순히 UA가 증가하는 산화 스트레스에 반응하여 생성되는 유도성 항산화제라는 사실을 반영할 수 있음을 배제할 수 없습니다. UA가 염증을 활성화시킨다는 가설을 검증하기 위해 우리는 각각 10명의 치료 대상자와 10명의 대조군 대상을 포함하는 두 개의 보완적인 무작위 통제 시험을 수행할 계획입니다. 첫 번째 시험에서는 UA가 낮은 피험자에게 500mg의 UA를 정맥 주사합니다. 두 번째 시험에서는 UA가 적당히 상승한 피험자에게 단일 급성 투여량의 Rasburicase를 투여할 것입니다. 그런 다음 총 32시간 동안 여러 시점에서 염증 마커를 측정합니다. 우리는 UA의 순환 수준이 급격히 증가하면 염증 표지자의 수준이 증가할 것이라는 가설을 세웁니다. 동시에, UA 수준의 급격한 감소에 이어 염증 마커의 점진적인 감소가 뒤따를 것입니다. 이 연구는 임상의가 경미한 고요산혈증을 치료할지 여부를 결정하는 데 도움이 될 정보를 제공해야 합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21224
- National Institute of Aging, Clinical Research Unit
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
- 포함 기준:
- 50-75세
- BMI 23-30kg/m(2)
- 예상 사구체여과율 >60mL/분
- 축복받은 정신 점수 3 이하
- 정보에 입각한 동의 절차에 완전히 참여할 수 있는 능력
- 시험 A의 경우(UA 대 위약): 모든 참가자는 UA<6mg/dL이어야 합니다.
- 시험 B의 경우(라즈부리카제 대 위약): 모든 참가자는 UA 6.0-10mg/dL이어야 합니다.
제외 기준:
- Rasburicase 및/또는 리튬에 대한 과민성 또는 편협의 병력
- 만성 신장 질환.
- 신장 결석의 역사.
- 천식, 아토피 알레르기, 용혈 또는 메트헤모글로빈혈증 반응의 병력
- 3개월 이내의 불안정 협심증, 심부정맥, 뇌졸중 또는 심근경색의 병력, 연구 등록 후 6개월 이내의 개심술
- 약물 또는 알코올 의존의 병력 또는 양성 소변 독성
- HBV, HCV 또는 HIV에 대한 과거 또는 현재 양성 검사(혈액 검사 기반).
- 포도당-6-인산 탈수소효소 결핍증(G6PD-결핍증)
- 통풍의 역사
- 마지막 월경이 1년 이내에 발생했습니다.
- 지난 6개월 동안 의도하지 않거나 의도적으로 5kg의 체중 감소
- 일일 알코올 섭취량 >30g(매일 맥주 2잔 이상, 매일 와인 또는 칵테일 2잔 이상)
- 현재 흡연자 또는 과거 흡연자(1년 미만 금연)
- 혈압 > 150/90mmHg
- 식이 요법 또는 약리학적 치료를 받는 당뇨병
- Hb <11.5g/dL(여성) 또는 <12.5g/dL(남성)
- 시험 A의 경우 급성 감염/염증(CRP>5mcg/mL): UA 대 위약, 시험 B의 경우 CRP >10mcg/L: -라스부리카제 대 위약, 또는 치주 질환을 포함한 모든 임상적 명백한 만성 감염.
- 정상 상한치의 2배를 초과하는 활동성 간 질환 또는 간 기능 검사
- 자가보고 염증성 관절 또는 자가 면역 질환
- Allopurinol, Rasburicase로 지난 3개월간 치료
- Warfarin, Dicumarol, Theophylline, Statins로 지난 3개월간 치료
- NSAID로 매일 치료의 필요성
- 현재 호르몬 대체
- 프레드니손 및/또는 코르티손 주사 또는 흡입을 포함한 지속적인 글루코코르티코이드, 코르티코스테로이드. (지난 3개월 동안 국소 스테로이드 크림 사용 및 간헐적 코르티코스테로이드 투여는 허용됨)
- 현재 일일 항산화제 또는/및 종합 비타민 보충제 또는 지난 한 달 동안
- 악성 종양을 포함한 생명을 위협하는 질병
- 최근 헌혈(지난 56일)
- PI의 판단에 따라 본 연구에서 제외되어야 하는 기타 모든 사유
- 정맥 접근을 할 수 없음.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
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염증 표지자에 대한 요산의 영향
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Nakanishi N, Okamoto M, Yoshida H, Matsuo Y, Suzuki K, Tatara K. Serum uric acid and risk for development of hypertension and impaired fasting glucose or Type II diabetes in Japanese male office workers. Eur J Epidemiol. 2003;18(6):523-30. doi: 10.1023/a:1024600905574.
- Carnethon MR, Fortmann SP, Palaniappan L, Duncan BB, Schmidt MI, Chambless LE. Risk factors for progression to incident hyperinsulinemia: the Atherosclerosis Risk in Communities Study, 1987-1998. Am J Epidemiol. 2003 Dec 1;158(11):1058-67. doi: 10.1093/aje/kwg260.
- Kahn HA, Medalie JH, Neufeld HN, Riss E, Goldbourt U. The incidence of hypertension and associated factors: the Israel ischemic heart disease study. Am Heart J. 1972 Aug;84(2):171-82. doi: 10.1016/0002-8703(72)90331-6. No abstract available.
- Tanaka T, Milaneschi Y, Zhang Y, Becker KG, Zukley L, Ferrucci L. A double blind placebo controlled randomized trial of the effect of acute uric acid changes on inflammatory markers in humans: A pilot study. PLoS One. 2017 Aug 7;12(8):e0181100. doi: 10.1371/journal.pone.0181100. eCollection 2017.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
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