La relation entre l'acide urique et les marqueurs inflammatoires
Arrière-plan:
- L'acide urique est une substance présente dans le sang qui peut contribuer à certaines conditions et troubles médicaux chroniques, tels que le diabète, la résistance à l'insuline et l'hypertension artérielle. Des concentrations élevées d'acide urique ont été associées à des accidents vasculaires cérébraux et à des maladies cardiaques, ainsi qu'à des insuffisances cardiaques chroniques. En particulier, les chercheurs s'intéressent à déterminer la relation entre l'acide urique et les marqueurs inflammatoires, ou des produits chimiques dans le sang qui peuvent indiquer une inflammation et d'autres problèmes avec le corps.
Objectifs:
- Étudier les effets spécifiques des modifications de l'acide urique dans le corps.
- Déterminer si l'acide urique contribue à l'inflammation dans le corps.
Admissibilité:
- Personnes en bonne santé âgées de 50 à 75 ans.
Conception:
- Cette étude comprendra quatre visites : une visite de dépistage, deux visites d'étude et une visite de suivi.
- Lors de la visite de sélection, les participants subiront un examen physique, des analyses de sang et d'urine et un électrocardiogramme. Les participants seront divisés en deux groupes en fonction de la quantité existante d'acide urique dans leur sang.
- Dans les 7 jours suivant la visite de dépistage, les participants auront une visite d'étude d'une journée complète avec une imagerie par résonance magnétique, suivie d'un repas riche en graisses et d'autres échantillons de sang prélevés au cours des 8 heures suivantes.
- Au moins 2 jours après la première visite d'étude, les participants auront la deuxième visite d'étude, qui nécessitera un séjour de 2 nuits aux National Institutes of Health. Les participants subiront un test de métabolisme et recevront les perfusions suivantes en fonction des groupes auxquels ils ont été affectés lors de la visite de sélection.
- Le groupe A (faible taux d'acide urique) recevra soit de l'acide urique, soit un placebo.
- Le groupe B (acide urique modéré à élevé) recevra soit de la rasburicase (un médicament qui réduit la quantité d'acide urique dans le sang), soit un placebo.
- Après les perfusions et les tests sanguins associés, les participants prendront un repas riche en graisses avec d'autres échantillons de sang et d'urine.
- Environ 2 semaines après la deuxième visite d'étude, les participants auront une dernière visite de suivi avec des analyses de sang et d'urine supplémentaires pour déterminer si les niveaux d'acide urique dans le sang sont revenus à la normale.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'acide urique (UA) est un produit terminal du métabolisme des purines avec de fortes propriétés antioxydantes. L'UA a des concentrations importantes dans les fluides biologiques uniquement chez les humains et les primates car ils ont une mutation non fonctionnelle de l'enzyme uricase qui, chez d'autres animaux, transforme l'UA en allantoïne. On a émis l'hypothèse que cette mutation est apparue de manière évolutive car, grâce à ce mécanisme, les humains peuvent contrer le stress oxydatif excessif qui se produit dans de nombreuses conditions pathologiques critiques. En partie à l'opposé de cette théorie, des niveaux élevés d'AU ont été associés à un certain nombre de résultats négatifs pour la santé, notamment la mortalité cardiovasculaire et toutes causes confondues. Bien qu'il soit possible que l'élévation de l'UA soit simplement un marqueur de santé critique car il s'agit d'un antioxydant inductible, les chercheurs se sont demandé si l'UA avait un effet bénéfique ou néfaste sur l'état de santé. Par exemple, nous avons récemment démontré que des niveaux d'UA plus élevés sont associés de manière transversale à des niveaux plus élevés de marqueurs pro-inflammatoires et prédisons l'augmentation des marqueurs inflammatoires sur un suivi de 3 ans. Comprendre si l'AU exerce un effet protecteur ou néfaste sur la santé est important pour décider si l'hyperuricémie légère doit ou non être traitée de manière agressive.
Malheureusement, les études observationnelles ne peuvent répondre pleinement à cette question. En fait, nous ne pouvons pas exclure que l'association transversale et longitudinale entre l'AU, les marqueurs inflammatoires et les résultats négatifs pour la santé, puisse simplement refléter le fait que l'AU est un antioxydant inductible qui est produit en réponse à l'augmentation du stress oxydatif. Pour vérifier l'hypothèse que l'AU active l'inflammation, nous prévoyons de mener deux essais contrôlés randomisés complémentaires, chacun incluant 10 sujets traités et 10 sujets témoins. Dans les premiers essais, les sujets à faible UA recevront 500 mg d'UA par voie intraveineuse. Dans les deuxièmes essais, les sujets présentant une UA modérément élevée recevront une dose aiguë unique de Rasburicase. Ensuite, les marqueurs inflammatoires seront mesurés à plusieurs moments dans le temps, pour un total de 32 heures. Nous émettons l'hypothèse qu'une augmentation aiguë des niveaux circulants d'UA sera suivie d'une augmentation des niveaux de marqueurs inflammatoires. Dans le même temps, une réduction aiguë des taux d'UA sera suivie d'une réduction progressive des marqueurs inflammatoires. Cette étude devrait fournir des informations qui aideront les cliniciens à décider de traiter ou non l'hyperuricémie légère.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21224
- National Institute of Aging, Clinical Research Unit
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
- CRITÈRE D'INTÉGRATION:
- Âge 50-75 ans
- IMC 23-30 kg/m(2)
- GFR estimé > 60 mL/min
- Score mental béni égal ou inférieur à 3
- Capacité à participer pleinement à un processus de consentement éclairé
- Pour l'essai A (UA versus placebo) : tous les participants doivent avoir une UA <6 mg/dL
- Pour l'essai B (rasburicase versus placebo) : tous les participants doivent avoir UA 6,0-10 mg/dL
CRITÈRE D'EXCLUSION:
- Antécédents d'hypersensibilité ou d'intolérance à la Rasburicase et/ou au Lithium
- Maladie rénale chronique.
- Antécédents de calculs rénaux.
- Antécédents d'asthme, d'allergies atopiques, de réactions hémolytiques ou de méthémoglobinémie
- Antécédents d'angor instable, d'arythmie cardiaque, d'accident vasculaire cérébral ou d'infarctus du myocarde dans les 3 mois, chirurgie à cœur ouvert dans les 6 mois suivant l'inscription à l'étude
- Antécédents de dépendance à la drogue ou à l'alcool, ou toxicologie urinaire positive
- Test positif passé ou présent pour le VHB, le VHC ou le VIH (basé sur un test sanguin).
- Déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (déficit en G6PD)
- Antécédents de goutte
- La dernière menstruation a eu lieu il y a moins d'un an
- Perte de poids involontaire ou intentionnelle de 5 kg au cours des 6 derniers mois
- Consommation quotidienne d'alcool > 30 grammes (plus de 2 bières par jour, plus de 2 verres de vin ou de cocktail par jour)
- Fumeurs actuels ou anciens fumeurs (arrêté de fumer depuis moins d'un an)
- Tension artérielle > 150/90 mmHg
- Diabète sucré sous traitement diététique ou pharmacologique
- Hb <11,5 g/dL chez la femme ou < 12,5 g/dL chez l'homme
- Infection/inflammation aiguë (CRP > 5 mcg/mL) pour l'essai A : AU contre placebo, CRP > 10 mcg/l pour l'essai B : -Rasburicase contre placebo, ou toute infection chronique manifeste clinique, y compris la maladie parodontale.
- Maladie hépatique active ou tests de la fonction hépatique supérieurs à 2 fois la limite supérieure de la normale
- Articulations inflammatoires autodéclarées ou maladies auto-immunes
- Traitement au cours des 3 derniers mois avec Allopurinol, Rasburicase
- Traitement au cours des 3 derniers mois avec Warfarine, Dicumarol, Théophylline, Statines
- Nécessité d'un traitement quotidien par AINS
- Remplacement hormonal actuel
- Glucocorticoïdes en cours, corticostéroïdes, y compris injections ou inhalations de prednisone et/ou de cortisone. (l'utilisation de crème stéroïde topique et l'administration occasionnelle de corticostéroïdes au cours des 3 derniers mois sont acceptables)
- Supplémentation quotidienne actuelle en antioxydants ou/et en multivitamines ou au cours du dernier mois
- Maladies potentiellement mortelles, y compris les tumeurs malignes
- Don de sang récent (56 derniers jours)
- Toute autre raison basée sur le jugement du PI nécessite l'exclusion de cette étude
- Incapacité d'obtenir un accès veineux.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
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Effets de l'acide urique sur les marqueurs inflammatoires
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Nakanishi N, Okamoto M, Yoshida H, Matsuo Y, Suzuki K, Tatara K. Serum uric acid and risk for development of hypertension and impaired fasting glucose or Type II diabetes in Japanese male office workers. Eur J Epidemiol. 2003;18(6):523-30. doi: 10.1023/a:1024600905574.
- Carnethon MR, Fortmann SP, Palaniappan L, Duncan BB, Schmidt MI, Chambless LE. Risk factors for progression to incident hyperinsulinemia: the Atherosclerosis Risk in Communities Study, 1987-1998. Am J Epidemiol. 2003 Dec 1;158(11):1058-67. doi: 10.1093/aje/kwg260.
- Kahn HA, Medalie JH, Neufeld HN, Riss E, Goldbourt U. The incidence of hypertension and associated factors: the Israel ischemic heart disease study. Am Heart J. 1972 Aug;84(2):171-82. doi: 10.1016/0002-8703(72)90331-6. No abstract available.
- Tanaka T, Milaneschi Y, Zhang Y, Becker KG, Zukley L, Ferrucci L. A double blind placebo controlled randomized trial of the effect of acute uric acid changes on inflammatory markers in humans: A pilot study. PLoS One. 2017 Aug 7;12(8):e0181100. doi: 10.1371/journal.pone.0181100. eCollection 2017.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 999909322
- 09-AG-N322
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