Virtsahapon ja tulehdusmerkkiaineiden välinen suhde
Tausta:
- Virtsahappo on veressä oleva aine, joka voi edistää tiettyjä kroonisia sairauksia ja häiriöitä, kuten diabetesta, insuliiniresistenssiä ja korkeaa verenpainetta. Korkeat virtsahappopitoisuudet on yhdistetty aivohalvaukseen ja sydänsairauksiin sekä krooniseen sydämen vajaatoimintaan. Erityisesti tutkijat ovat kiinnostuneita virtsahapon ja tulehdusmerkkiaineiden tai veren kemikaalien välisen suhteen määrittämisestä, jotka voivat viitata tulehdukseen ja muihin kehon ongelmiin.
Tavoitteet:
- Tutkia virtsahapon muutosten erityisiä vaikutuksia kehossa.
- Sen määrittämiseksi, vaikuttaako virtsahappo tulehdukseen kehossa.
Kelpoisuus:
- Terveet 50–75-vuotiaat henkilöt.
Design:
- Tämä tutkimus sisältää neljä käyntiä: seulontakäynti, kaksi opintokäyntiä ja seurantakäynti.
- Seulontakäynnillä osallistujille tehdään fyysinen tarkastus, veri- ja virtsakokeet sekä EKG. Osallistujat jaetaan kahteen ryhmään veressä olevan virtsahapon määrän perusteella.
- Seitsemän päivän sisällä seulontakäynnistä osallistujat saavat koko päivän opintovierailun, johon kuuluu magneettikuvaus, jota seuraa runsasrasvainen ateria ja lisää verinäytteitä seuraavan 8 tunnin aikana.
- Vähintään 2 päivää ensimmäisen opintovierailun jälkeen osallistujat tekevät toisen opintovierailun, joka edellyttää 2 yön oleskelua National Institutes of Healthissa. Osallistujille tehdään aineenvaihduntatesti, ja he saavat seuraavat infuusiot niiden ryhmien perusteella, joihin heidät oli määrätty seulontakäynnillä.
- Ryhmä A (vähän virtsahappoa) saa joko virtsahappoa tai lumelääkettä.
- Ryhmä B (kohtalainen tai korkea virtsahappo) saa joko rasburikaasia (lääke, joka vähentää virtsahapon määrää veressä) tai lumelääkettä.
- Infuusioiden ja niihin liittyvien verikokeiden jälkeen osallistujat nauttivat runsaan rasvaisen aterian sekä lisää veri- ja virtsanäytteitä.
- Noin 2 viikkoa toisen tutkimuskäynnin jälkeen osallistujat saavat viimeisen seurantakäynnin, jossa tehdään lisäveri- ja virtsakokeita sen määrittämiseksi, ovatko virtsahappopitoisuudet veressä palautuneet normaaliksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Virtsahappo (UA) on puriinien aineenvaihdunnan lopputuote, jolla on vahvoja antioksidanttisia ominaisuuksia. UA:ta on suuria pitoisuuksia biologisissa nesteissä vain ihmisillä ja kädellisillä, koska heillä on ei-toiminnallinen mutaatio urikaasientsyymissä, joka muissa eläimissä muuttaa UA:n allantoiiniksi. On oletettu, että tämä mutaatio on syntynyt evoluutionaalisesti, koska tämän mekanismin avulla ihmiset voivat torjua liiallista oksidatiivista stressiä, jota esiintyy monissa kriittisissä patologisissa olosuhteissa. Osittain tämän teorian vastaisesti korkea UA-taso on yhdistetty useisiin negatiivisiin terveysvaikutuksiin, mukaan lukien sydän- ja verisuonisairauksiin sekä kaikista syistä johtuva kuolleisuus. Vaikka on mahdollista, että UA:n nousu on vain kriittisen terveyden merkki, koska se on indusoituva antioksidantti, tutkijat ovat kyseenalaistaneet, onko UA:lla hyödyllistä vai haitallista vaikutusta terveydentilaan. Esimerkiksi äskettäin osoitimme, että korkeammat UA-tasot liittyvät poikkileikkaukseltaan korkeampiin proinflammatoristen merkkiaineiden tasoihin, ja ennustimme tulehdusmarkkerien lisääntymistä kolmen vuoden seurannan aikana. Sen ymmärtäminen, onko UA:lla suojaava vai haitallinen vaikutus terveyteen, on tärkeää päätettäessä, pitäisikö lievää hyperurikemiaa hoitaa aggressiivisesti vai ei.
Valitettavasti havainnointitutkimukset eivät pysty täysin vastaamaan tähän kysymykseen. Itse asiassa emme voi sulkea pois sitä, että UA:n, tulehdusmerkkiaineiden ja negatiivisten terveysvaikutusten välinen poikkileikkaus- ja pituussuuntainen yhteys voi yksinkertaisesti heijastaa sitä tosiasiaa, että UA on indusoituva antioksidantti, jota tuotetaan vasteena lisääntyvälle oksidatiiviselle stressille. Vahvistaaksemme hypoteesin, että UA aktivoi tulehdusta, suunnittelemme suorittavamme kaksi toisiaan täydentävää satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta, joista jokaisessa on mukana 10 hoidettua ja 10 kontrollihenkilöä. Ensimmäisissä kokeissa potilaille, joilla on alhainen UA, annetaan 500 mg UA:ta suonensisäisesti. Toisessa kokeessa potilaille, joilla on kohtalaisen kohonnut UA, annetaan yksi akuutti rasburikaasiaannos. Tämän jälkeen tulehdusmarkkereita mitataan useissa eri kohdissa, yhteensä 32 tunnin ajan. Oletamme, että verenkierrossa olevien UA-tasojen akuuttia nousua seuraa tulehdusmerkkiaineiden lisääntyminen. Samaan aikaan UA-tasojen akuuttia laskua seuraa tulehdusmerkkiaineiden progressiivinen väheneminen. Tämän tutkimuksen pitäisi tarjota tietoa, joka auttaa kliinikkoja päättämään, hoidetaanko lievää hyperurikemiaa vai ei.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21224
- National Institute of Aging, Clinical Research Unit
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Ikä 50-75 vuotta
- BMI 23-30 kg/m(2)
- Arvioitu GFR > 60 ml/min
- Siunattu henkinen pistemäärä on yhtä suuri tai vähemmän kuin 3
- Kyky osallistua täysimääräisesti tietoon perustuvaan suostumusprosessiin
- Kokeessa A (UA vs. lumelääke): kaikkien osallistujien UA:n tulee olla <6 mg/dl
- Kokeessa B (rasburikaasi vs. lumelääke): kaikilla osallistujilla tulee olla UA 6,0-10 mg/dl
POISTAMISKRITEERIT:
- Aiempi yliherkkyys tai intoleranssi rasburikaasille ja/tai litiumille
- Krooninen munuaissairaus.
- Munuaiskivien historia.
- Astma, atooppiset allergiat, hemolyyttiset tai methemoglobinemiareaktiot
- Epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, aivohalvaus tai sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä, avosydänleikkaus 6 kuukauden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta
- Aiempi huume- tai alkoholiriippuvuus tai positiivinen virtsan toksikologia
- Aiempi tai nykyinen positiivinen HBV-, HCV- tai HIV-testi (verikokeen perusteella).
- Glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutos (G6PD-puutos)
- Kihdin historia
- Viimeiset kuukautiset olivat alle vuosi sitten
- Tahaton tai tahallinen painonpudotus 5 kg viimeisen 6 kuukauden aikana
- Alkoholin päivittäinen saanti >30 grammaa (yli 2 olutta päivässä, yli 2 lasillista viiniä tai cocktailia päivässä)
- Nykyiset tai entiset tupakoitsijat (lopettivat tupakoinnin alle vuosi sitten)
- Verenpaine > 150/90 mmHg
- Diabetes mellitus ruokavaliolla tai lääkehoidolla
- Hb < 11,5 g/dl naisilla tai < 12,5 g/dl miehillä
- Akuutti infektio/tulehdus (CRP > 5 mcg/ml) kokeessa A: UA vs. lumelääke, CRP > 10 mcg/l kokeessa B: - Rasburikaasi vs. lumelääke tai mikä tahansa kliininen selvä krooninen infektio, mukaan lukien parodontaali.
- Aktiivinen maksasairaus tai maksan toimintakokeet yli 2 kertaa normaalin ylärajan
- Itse ilmoittamat tulehdukselliset nivelet tai autoimmuunisairaudet
- Hoito viimeisten 3 kuukauden aikana allopurinolilla, rasburikaasilla
- Hoito viimeisen 3 kuukauden aikana varfariinilla, dikumarolilla, teofylliinillä, statiinilla
- Päivittäisen NSAID-hoidon välttämättömyys
- Nykyinen hormonikorvaus
- Käynnissä olevat glukokortikoidit, kortikosteroidit, mukaan lukien prednisoni- ja/tai kortisoni-injektiot tai inhalaatiot. (paikallinen steroidivoide ja satunnainen kortikosteroidien antaminen viimeisen 3 kuukauden aikana ovat hyväksyttäviä)
- Nykyiset päivittäiset antioksidantit ja/tai monivitamiinilisät tai viimeisen kuukauden aikana
- Henkeä uhkaavat sairaudet, mukaan lukien pahanlaatuiset kasvaimet
- Viimeaikainen verenluovutus (viimeiset 56 päivää)
- Mikä tahansa muu syy, joka PI:n arvion perusteella edellyttää poissulkemista tästä tutkimuksesta
- Kyvyttömyys päästä laskimoon.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Virtsahapon vaikutukset tulehdusmarkkereihin
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Nakanishi N, Okamoto M, Yoshida H, Matsuo Y, Suzuki K, Tatara K. Serum uric acid and risk for development of hypertension and impaired fasting glucose or Type II diabetes in Japanese male office workers. Eur J Epidemiol. 2003;18(6):523-30. doi: 10.1023/a:1024600905574.
- Carnethon MR, Fortmann SP, Palaniappan L, Duncan BB, Schmidt MI, Chambless LE. Risk factors for progression to incident hyperinsulinemia: the Atherosclerosis Risk in Communities Study, 1987-1998. Am J Epidemiol. 2003 Dec 1;158(11):1058-67. doi: 10.1093/aje/kwg260.
- Kahn HA, Medalie JH, Neufeld HN, Riss E, Goldbourt U. The incidence of hypertension and associated factors: the Israel ischemic heart disease study. Am Heart J. 1972 Aug;84(2):171-82. doi: 10.1016/0002-8703(72)90331-6. No abstract available.
- Tanaka T, Milaneschi Y, Zhang Y, Becker KG, Zukley L, Ferrucci L. A double blind placebo controlled randomized trial of the effect of acute uric acid changes on inflammatory markers in humans: A pilot study. PLoS One. 2017 Aug 7;12(8):e0181100. doi: 10.1371/journal.pone.0181100. eCollection 2017.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 999909322
- 09-AG-N322
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .