La relación entre el ácido úrico y los marcadores inflamatorios
Fondo:
- El ácido úrico es una sustancia que se encuentra en la sangre y que puede contribuir a ciertas afecciones y trastornos médicos crónicos, como la diabetes, la resistencia a la insulina y la presión arterial alta. Las altas concentraciones de ácido úrico se han asociado con accidentes cerebrovasculares y enfermedades cardíacas, así como con insuficiencia cardíaca crónica. En particular, los investigadores están interesados en determinar la relación entre el ácido úrico y los marcadores inflamatorios, o sustancias químicas en la sangre que pueden indicar inflamación y otros problemas en el cuerpo.
Objetivos:
- Para estudiar los efectos específicos de los cambios en el ácido úrico en el cuerpo.
- Para determinar si el ácido úrico contribuye a la inflamación en el cuerpo.
Elegibilidad:
- Individuos sanos entre 50 y 75 años de edad.
Diseño:
- Este estudio incluirá cuatro visitas: una visita de selección, dos visitas de estudio y una visita de seguimiento.
- En la visita de selección, a los participantes se les realizará un examen físico, análisis de sangre y orina, y un electrocardiograma. Los participantes se dividirán en dos grupos en función de la cantidad existente de ácido úrico en su sangre.
- Dentro de los 7 días posteriores a la visita de selección, los participantes tendrán una visita de estudio de día completo con una resonancia magnética, seguida de una comida rica en grasas y más muestras de sangre recolectadas durante las siguientes 8 horas.
- Al menos 2 días después de la primera visita del estudio, los participantes tendrán la segunda visita del estudio, que requerirá una estadía de 2 noches en los Institutos Nacionales de Salud. A los participantes se les realizará una prueba de metabolismo y recibirán las siguientes infusiones según los grupos a los que fueron asignados en la visita de selección.
- El grupo A (ácido úrico bajo) recibirá ácido úrico o un placebo.
- El grupo B (ácido úrico moderado a alto) recibirá rasburicasa (un medicamento que reduce la cantidad de ácido úrico en la sangre) o un placebo.
- Después de las infusiones y los análisis de sangre relacionados, los participantes tendrán una comida rica en grasas con más muestras de sangre y orina.
- Aproximadamente 2 semanas después de la segunda visita del estudio, los participantes tendrán una última visita de seguimiento con análisis de sangre y orina adicionales para determinar si los niveles de ácido úrico en la sangre han vuelto a la normalidad.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El ácido úrico (AU) es un producto terminal del metabolismo de las purinas con fuertes propiedades antioxidantes. El AU tiene concentraciones considerables en fluidos biológicos solo en humanos y primates porque tienen una mutación no funcional de la enzima uricasa que, en otros animales, transforma el AU en alantoína. Se ha planteado la hipótesis de que esta mutación ha surgido evolutivamente porque a través de este mecanismo, los seres humanos pueden contrarrestar el estrés oxidativo excesivo que se produce en muchas condiciones patológicas críticas. Parcialmente en contraste con esta teoría, los altos niveles de AU se han asociado con una serie de resultados negativos para la salud, incluida la mortalidad cardiovascular y por todas las causas. Aunque es posible que la elevación de AU sea simplemente un marcador de salud crítica porque es un antioxidante inducible, los investigadores han cuestionado si el AU tiene un efecto beneficioso o perjudicial sobre el estado de salud. Por ejemplo, recientemente demostramos que los niveles más altos de AU se asocian transversalmente con niveles más altos de marcadores proinflamatorios y predicen el aumento de los marcadores inflamatorios durante un seguimiento de 3 años. Comprender si el AU ejerce un efecto protector o perjudicial sobre la salud es importante para decidir si la hiperuricemia leve debe o no ser tratada agresivamente.
Desafortunadamente, los estudios observacionales no pueden abordar completamente esta pregunta. De hecho, no podemos excluir que la asociación transversal y longitudinal entre el AU, los marcadores inflamatorios y los resultados negativos para la salud simplemente refleje el hecho de que el AU es un antioxidante inducible que se produce en respuesta al aumento del estrés oxidativo. Para verificar la hipótesis de que el AU activa la inflamación, planeamos realizar dos ensayos controlados aleatorios complementarios, cada uno con 10 sujetos tratados y 10 de control. En los primeros ensayos, a los sujetos con AU bajo se les administrarán 500 mg de AU por vía intravenosa. En los segundos ensayos, a los sujetos con AU moderadamente elevada se les administrará una dosis aguda única de rasburicasa. Luego se medirán los marcadores inflamatorios en múltiples puntos en el tiempo, por un total de 32 horas. Presumimos que un aumento agudo en los niveles circulantes de AU será seguido por niveles crecientes de marcadores inflamatorios. Al mismo tiempo, una reducción aguda de los niveles de AU irá seguida de una reducción progresiva de los marcadores inflamatorios. Este estudio debe proporcionar información que ayude a los médicos a decidir si tratar o no la hiperuricemia leve.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224
- National Institute of Aging, Clinical Research Unit
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Edad 50-75 años
- IMC 23-30 kg/m(2)
- FG estimado >60 ml/min
- Bendita puntuación mental igual o menor a 3
- Capacidad para participar plenamente en un proceso de consentimiento informado
- Para el Ensayo A (AU versus Placebo): todos los participantes deben tener AU <6 mg/dL
- Para el Ensayo B (Rasburicasa versus Placebo): todos los participantes deben tener AU 6.0-10 mg/dL
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Antecedentes de hipersensibilidad o intolerancia a la Rasburicasa y/o al Litio
- Enfermedad Renal Crónica.
- Historia de cálculos renales.
- Antecedentes de asma, alergias atópicas, reacciones hemolíticas o metahemoglobinemia
- Antecedentes de angina inestable, arritmia cardíaca, accidente cerebrovascular o infarto de miocardio dentro de los 3 meses, cirugía a corazón abierto dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción en el estudio
- Antecedentes de dependencia de drogas o alcohol, o toxicología urinaria positiva
- Prueba positiva pasada o presente para HBV, HCV o HIV (basado en análisis de sangre).
- Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (deficiencia de G6PD)
- historia de la gota
- La última menstruación ocurrió hace menos de 1 año
- Pérdida de peso no intencional o intencional de 5 kg en los últimos 6 meses
- Ingesta diaria de alcohol >30 gramos (más de 2 cervezas al día, más de 2 copas de vino o cóctel al día)
- Fumadores actuales o ex fumadores (dejaron de fumar menos de 1 año antes)
- Presión arterial > 150/90 mmHg
- Diabetes mellitus en tratamiento dietético o farmacológico
- Hb <11,5 g/dL en mujeres o <12,5 g/dL en hombres
- Infección/inflamación aguda (CRP>5 mcg/mL) para el Ensayo A: AU versus Placebo, CRP>10 mcg/L para el Ensayo B: -Rasburicasa versus Placebo, o cualquier infección crónica clínica manifiesta, incluida la enfermedad periodontal.
- Enfermedad hepática activa o pruebas de función hepática superiores a 2 veces el límite superior normal
- Articulaciones inflamatorias autoinformadas o enfermedades autoinmunes
- Tratamiento en los últimos 3 meses con Alopurinol, Rasburicasa
- Tratamiento en los últimos 3 meses con Warfarina, Dicmarol, Teofilina, Estatinas
- Necesidad de tratamiento diario con AINE
- Reemplazo hormonal actual
- Glucocorticoides en curso, corticosteroides, incluidas las inyecciones o inhalaciones de prednisona y/o cortisona. (Se acepta el uso de crema tópica con esteroides y la administración ocasional de corticosteroides durante los últimos 3 meses)
- Antioxidantes diarios actuales o suplementos multivitamínicos o durante el último mes
- Enfermedades potencialmente mortales, incluidas las neoplasias malignas.
- Donación de sangre reciente (últimos 56 días)
- Cualquier otra razón que a juicio del PI requiera la exclusión de este estudio
- Incapacidad para obtener acceso venoso.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
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Efectos del ácido úrico sobre los marcadores inflamatorios
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Nakanishi N, Okamoto M, Yoshida H, Matsuo Y, Suzuki K, Tatara K. Serum uric acid and risk for development of hypertension and impaired fasting glucose or Type II diabetes in Japanese male office workers. Eur J Epidemiol. 2003;18(6):523-30. doi: 10.1023/a:1024600905574.
- Carnethon MR, Fortmann SP, Palaniappan L, Duncan BB, Schmidt MI, Chambless LE. Risk factors for progression to incident hyperinsulinemia: the Atherosclerosis Risk in Communities Study, 1987-1998. Am J Epidemiol. 2003 Dec 1;158(11):1058-67. doi: 10.1093/aje/kwg260.
- Kahn HA, Medalie JH, Neufeld HN, Riss E, Goldbourt U. The incidence of hypertension and associated factors: the Israel ischemic heart disease study. Am Heart J. 1972 Aug;84(2):171-82. doi: 10.1016/0002-8703(72)90331-6. No abstract available.
- Tanaka T, Milaneschi Y, Zhang Y, Becker KG, Zukley L, Ferrucci L. A double blind placebo controlled randomized trial of the effect of acute uric acid changes on inflammatory markers in humans: A pilot study. PLoS One. 2017 Aug 7;12(8):e0181100. doi: 10.1371/journal.pone.0181100. eCollection 2017.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
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Otros números de identificación del estudio
- 999909322
- 09-AG-N322
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