Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forholdet mellem urinsyre og inflammatoriske markører

3. juli 2018 opdateret af: National Institute on Aging (NIA)

Baggrund:

- Urinsyre er et stof, der findes i blodet, og som kan bidrage til visse kroniske medicinske tilstande og lidelser, såsom diabetes, insulinresistens og forhøjet blodtryk. Høje urinsyrekoncentrationer er blevet forbundet med slagtilfælde og hjertesygdomme, såvel som kronisk hjertesvigt. Især er forskere interesserede i at bestemme forholdet mellem urinsyre og inflammatoriske markører eller kemikalier i blodet, der kan indikere betændelse og andre problemer med kroppen.

Mål:

  • At studere de specifikke virkninger af ændringer i urinsyre i kroppen.
  • For at afgøre, om urinsyre bidrager til betændelse i kroppen.

Berettigelse:

- Raske personer mellem 50 og 75 år.

Design:

  • Denne undersøgelse vil involvere fire besøg: et screeningsbesøg, to studiebesøg og et opfølgende besøg.
  • Ved screeningbesøget vil deltagerne få en fysisk undersøgelse, blod- og urinprøver og et elektrokardiogram. Deltagerne vil blive opdelt i to grupper baseret på den eksisterende mængde urinsyre i deres blod.
  • Inden for 7 dage efter screeningsbesøget vil deltagerne have et heldags studiebesøg med en magnetisk resonansscanning efterfulgt af et fedtrigt måltid og yderligere blodprøver indsamlet over de følgende 8 timer.
  • Mindst 2 dage efter det første studiebesøg vil deltagerne have det andet studiebesøg, som vil kræve et 2-nætters ophold på National Institutes of Health. Deltagerne vil have en stofskiftetest og vil modtage følgende infusioner baseret på de grupper, de blev tildelt ved screeningsbesøget.
  • Gruppe A (lavt urinsyre) vil modtage enten urinsyre eller placebo.
  • Gruppe B (moderat til høj urinsyre) vil modtage enten Rasburicase (et lægemiddel, der reducerer mængden af ​​urinsyre i blodet) eller placebo.
  • Efter infusionerne og relaterede blodprøver vil deltagerne have et fedtrigt måltid med yderligere blod- og urinprøver.
  • Cirka 2 uger efter det andet studiebesøg vil deltagerne have et sidste opfølgningsbesøg med yderligere blod- og urinprøver for at afgøre, om niveauet af urinsyre i blodet er vendt tilbage til det normale.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Urinsyre (UA) er et terminalt produkt af purinmetabolisme med stærke antioxidantegenskaber. UA har kun betydelige koncentrationer i biologiske væsker hos mennesker og primater, fordi de har en ikke-funktionel mutation af enzymet urikase, som hos andre dyr omdanner UA til allantoin. Det er blevet antaget, at denne mutation er opstået evolutionært, fordi gennem denne mekanisme kan mennesker modvirke det overdrevne oxidative stress, der opstår i mange kritiske patologiske tilstande. Delvist i modsætning til denne teori er høje niveauer af UA blevet forbundet med en række negative helbredsudfald, herunder kardiovaskulær samt dødelighed af alle årsager. Selvom det er muligt, at UA-stigningen blot er en markør for kritisk sundhed, fordi det er en inducerbar antioxidant, har forskere stillet spørgsmålstegn ved, om UA har en gavnlig eller skadelig effekt på sundhedstilstanden. For eksempel har vi for nylig demonstreret, at højere UA-niveauer er tværsnitsassocieret med højere niveauer af pro-inflammatoriske markører og forudsiger stigningen i inflammatoriske markører over en 3-årig opfølgning. Forståelse af, om UA udøver en beskyttende eller skadelig virkning på helbredet, er vigtig for at beslutte, om mild hyperurikæmi skal eller ikke bør behandles aggressivt.

Desværre kan observationsstudier ikke fuldt ud besvare dette spørgsmål. Faktisk kan vi ikke udelukke, at den tværsnitsmæssige og langsgående sammenhæng mellem UA, inflammatoriske markører og negative sundhedsresultater blot kan afspejle det faktum, at UA er en inducerbar antioxidant, der produceres som reaktion på stigende oxidativt stress. For at verificere hypotesen om, at UA aktiverer inflammation, planlægger vi at udføre to komplementære randomiserede kontrollerede forsøg, hver med 10 behandlede og 10 kontrolpersoner. I de første forsøg vil forsøgspersoner med lav UA blive administreret 500 mg UA intravenøst. I det andet forsøg vil forsøgspersoner med moderat forhøjet UA få en enkelt akut dosis Rasburicase. Derefter vil inflammatoriske markører blive målt på flere tidspunkter i i alt 32 timer. Vi antager, at en akut stigning i de cirkulerende niveauer af UA vil blive efterfulgt af stigende niveauer af inflammatoriske markører. Samtidig vil en akut reduktion af UA-niveauer blive efterfulgt af en progressiv reduktion af inflammatoriske markører. Denne undersøgelse bør give information, der vil hjælpe klinikere med at beslutte, om de vil behandle mild hyperukæmi eller ej.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

97

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21224
        • National Institute of Aging, Clinical Research Unit

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

50 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:
  • Alder 50-75 år
  • BMI 23-30 kg/m(2)
  • Estimeret GFR >60 ml/min
  • Velsignet mental score lig med eller mindre end 3
  • Evne til fuldt ud at deltage i en informeret samtykkeproces
  • For forsøg A (UA versus placebo): alle deltagere skal have UA <6 mg/dL
  • For forsøg B (Rasburicase versus placebo): alle deltagere skal have UA 6,0-10 mg/dL

EXKLUSIONSKRITERIER:

  • Anamnese med overfølsomhed eller intolerance over for rasburikase og/eller lithium
  • Kronisk nyresygdom.
  • Historien om nyresten.
  • Anamnese med astma, atopiske allergier, hæmolytiske eller methæmoglobinæmireaktioner
  • Anamnese med ustabil angina, hjertearytmi, slagtilfælde eller myokardieinfarkt inden for 3 måneder, åben hjerteoperation inden for 6 måneder efter tilmelding til undersøgelsen
  • Anamnese med stof- eller alkoholafhængighed eller positiv urintoksikologi
  • Tidligere eller nuværende positiv test for HBV, HCV eller HIV (baseret på blodprøve).
  • Glucose-6-phosphat dehydrogenase mangel (G6PD-mangel)
  • Historien om gigt
  • Sidste menstruation opstod for mindre end 1 år siden
  • Utilsigtet eller tilsigtet vægttab på 5 kg inden for de foregående 6 måneder
  • Alkohol dagligt indtag >30 gram (mere end 2 øl dagligt, mere end 2 glas vin eller cocktail dagligt)
  • Nuværende rygere eller tidligere rygere (stoppet med at ryge mindre end 1 år før)
  • Blodtryk > 150/90 mmHg
  • Diabetes mellitus på diæt eller farmakologisk behandling
  • Hb <11,5 g/dL hos kvinder eller < 12,5 g/dL hos mænd
  • Akut infektion/inflammation (CRP>5 mcg/ml) for forsøg A: UA versus placebo, CRP >10 mcg/l for forsøg B: -Rasburicase versus placebo eller enhver klinisk åbenlys kronisk infektion, herunder paradentose.
  • Aktiv leversygdom eller leverfunktionstest større end 2 gange øvre normalgrænse
  • Selvrapporterede inflammatoriske led eller autoimmune sygdomme
  • Behandling over de sidste 3 måneder med Allopurinol, Rasburicase
  • Behandling over de sidste 3 måneder med Warfarin, Dicumarol, Theophyllin, Statiner
  • Nødvendigheden af ​​daglig behandling med NSAID
  • Nuværende hormonudskiftning
  • Igangværende glukokortikoider, kortikosteroider, herunder prednison og/eller kortisoninjektioner eller inhalationer. (topisk steroidcremebrug og lejlighedsvis kortikosteroidadministration i løbet af de sidste 3 måneder er acceptabelt)
  • Aktuelle daglige antioxidanter eller/og multivitamintilskud eller i løbet af den sidste måned
  • Livstruende sygdomme, herunder maligniteter
  • Seneste bloddonation (sidste 56 dage)
  • Enhver anden grund, der er baseret på PI's vurdering, kræver udelukkelse fra denne undersøgelse
  • Manglende evne til at få venøs adgang.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Virkninger af urinsyre på inflammatoriske markører

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute on Aging (NIA)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

31. marts 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. januar 2014

Studieafslutning (Faktiske)

31. januar 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. marts 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. marts 2011

Først opslået (Skøn)

25. marts 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. juli 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. juli 2018

Sidst verificeret

31. januar 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 999909322
  • 09-AG-N322

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med IV Urinsyre

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in South Africa

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner