Forholdet mellom urinsyre og inflammatoriske markører
Bakgrunn:
- Urinsyre er et stoff som finnes i blodet som kan bidra til visse kroniske medisinske tilstander og lidelser, som diabetes, insulinresistens og høyt blodtrykk. Høye urinsyrekonsentrasjoner har vært assosiert med hjerneslag og hjertesykdom, samt kronisk hjertesvikt. Spesielt er forskere interessert i å fastslå forholdet mellom urinsyre og inflammatoriske markører, eller kjemikalier i blodet som kan indikere betennelse og andre problemer med kroppen.
Mål:
- For å studere de spesifikke effektene av endringer i urinsyre i kroppen.
- For å finne ut om urinsyre bidrar til betennelse i kroppen.
Kvalifisering:
- Friske personer mellom 50 og 75 år.
Design:
- Denne studien vil omfatte fire besøk: et screeningbesøk, to studiebesøk og et oppfølgingsbesøk.
- Ved screeningbesøket vil deltakerne få en fysisk undersøkelse, blod- og urinprøver og et elektrokardiogram. Deltakerne vil bli delt inn i to grupper basert på den eksisterende mengden urinsyre i blodet.
- Innen 7 dager etter screeningbesøket vil deltakerne ha et heldags studiebesøk med en magnetisk resonansbildeskanning, etterfulgt av et fettrikt måltid og ytterligere blodprøver tatt i løpet av de følgende 8 timene.
- Minst 2 dager etter det første studiebesøket vil deltakerne ha det andre studiebesøket, som vil kreve et 2-netters opphold ved National Institutes of Health. Deltakerne vil få en stoffskiftetest, og vil motta følgende infusjoner basert på gruppene de ble tildelt ved screeningbesøket.
- Gruppe A (lav urinsyre) vil få enten urinsyre eller placebo.
- Gruppe B (moderat til høy urinsyre) vil få enten Rasburicase (et medikament som reduserer mengden urinsyre i blodet) eller placebo.
- Etter infusjonene og relaterte blodprøver vil deltakerne ha et fettrikt måltid med ytterligere blod- og urinprøver.
- Omtrent 2 uker etter det andre studiebesøket vil deltakerne ha et siste oppfølgingsbesøk med ytterligere blod- og urintester for å avgjøre om nivåene av urinsyre i blodet har normalisert seg.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Urinsyre (UA) er et terminalprodukt av purinmetabolisme med sterke antioksidantegenskaper. UA har betydelige konsentrasjoner i biologiske væsker bare hos mennesker og primater fordi de har en ikke-funksjonell mutasjon av enzymet urikase som hos andre dyr transformerer UA til allantoin. Det har blitt antatt at denne mutasjonen har dukket opp evolusjonært fordi gjennom denne mekanismen kan mennesker motvirke det overdrevne oksidative stresset som oppstår i mange kritiske patologiske tilstander. Delvis i motsetning til denne teorien, har høye nivåer av UA vært assosiert med en rekke negative helseutfall, inkludert kardiovaskulær dødelighet og dødelighet av alle årsaker. Selv om det er mulig at UA-høyden bare er en markør for kritisk helse fordi det er en induserbar antioksidant, har forskere stilt spørsmål ved om UA har gunstig eller skadelig effekt på helsetilstanden. For eksempel har vi nylig demonstrert at høyere UA-nivåer er tverrsnitt assosiert med høyere nivåer av pro-inflammatoriske markører, og forutsier økningen i inflammatoriske markører over en 3-års oppfølging. Å forstå om UA har en beskyttende eller skadelig effekt på helsen er viktig for å avgjøre om mild hyperurikemi bør eller ikke bør behandles aggressivt.
Dessverre kan observasjonsstudier ikke fullt ut svare på dette spørsmålet. Faktisk kan vi ikke utelukke at den tverrsnitts- og langsgående assosiasjonen mellom UA, inflammatoriske markører og negative helseutfall ganske enkelt kan reflektere det faktum at UA er en induserbar antioksidant som produseres som svar på økende oksidativt stress. For å bekrefte hypotesen om at UA aktiverer betennelse, planlegger vi å gjennomføre to komplementære randomiserte kontrollerte studier, hver med 10 behandlede og 10 kontrollpersoner. I de første forsøkene vil forsøkspersoner med lav UA bli administrert 500 mg UA intravenøst. I de andre forsøkene vil forsøkspersoner med moderat forhøyet UA få en enkelt akutt dose Rasburicase. Deretter vil inflammatoriske markører bli målt på flere tidspunkter, i totalt 32 timer. Vi antar at en akutt økning i de sirkulerende nivåene av UA vil bli fulgt av økende nivåer av inflammatoriske markører. Samtidig vil en akutt reduksjon av UA-nivåer følges av en progressiv reduksjon av inflammatoriske markører. Denne studien bør gi informasjon som vil hjelpe klinikere å bestemme om de skal behandle mild hyperurikemi eller ikke.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21224
- National Institute of Aging, Clinical Research Unit
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
- Alder 50-75 år
- BMI 23–30 kg/m(2)
- Estimert GFR >60 ml/min
- Velsignet mental poengsum lik eller mindre enn 3
- Evne til å delta fullt ut i en informert samtykkeprosess
- For forsøk A (UA versus placebo): alle deltakere bør ha UA <6 mg/dL
- For forsøk B (Rasburicase versus placebo): alle deltakere bør ha UA 6,0-10 mg/dL
UTSLUTTELSESKRITERIER:
- Anamnese med overfølsomhet eller intoleranse overfor rasburikase og/eller litium
- Kronisk nyre sykdom.
- Historie om nyrestein.
- Anamnese med astma, atopiske allergier, hemolytiske eller methemoglobinemi-reaksjoner
- Anamnese med ustabil angina, hjertearytmi, hjerneslag eller hjerteinfarkt innen 3 måneder, åpen hjertekirurgi innen 6 måneder etter påmelding til studien
- Historie med narkotika- eller alkoholavhengighet, eller positiv urintoksikologi
- Tidligere eller nåværende positiv test for HBV, HCV eller HIV (basert på blodprøve).
- Glukose-6-fosfatdehydrogenase-mangel (G6PD-mangel)
- Historien om gikt
- Siste menstruasjon kom for mindre enn 1 år siden
- Utilsiktet eller tilsiktet vekttap på 5 kg de siste 6 månedene
- Daglig alkoholinntak >30 gram (mer enn 2 øl daglig, mer enn 2 glass vin eller cocktail daglig)
- Nåværende røykere eller tidligere røykere (sluttet å røyke mindre enn 1 år før)
- Blodtrykk > 150/90 mmHg
- Diabetes mellitus på diett eller farmakologisk behandling
- Hb <11,5 g/dL hos kvinner eller < 12,5 g/dL hos menn
- Akutt infeksjon/betennelse (CRP>5 mcg/ml) for forsøk A: UA versus placebo, CRP >10 mcg/l for forsøk B: -Rasburikase versus placebo, eller enhver klinisk åpenbar kronisk infeksjon inkludert periodontal sykdom.
- Aktiv leversykdom eller leverfunksjonstester større enn 2 ganger øvre normalgrense
- Selvrapporterte inflammatoriske ledd eller autoimmune sykdommer
- Behandling de siste 3 månedene med Allopurinol, Rasburicase
- Behandling de siste 3 månedene med Warfarin, Dicumarol, Teofyllin, Statiner
- Nødvendighet av daglig behandling med NSAID
- Nåværende hormonerstatning
- Pågående glukokortikoider, kortikosteroider, inkludert prednison og/eller kortisoninjeksjoner eller inhalasjoner. (aktuelt bruk av steroidkrem og sporadisk administrering av kortikosteroider i løpet av de siste 3 månedene er akseptabelt)
- Aktuelle daglige antioksidanter eller/og multivitamintilskudd eller i løpet av den siste måneden
- Livstruende sykdommer inkludert maligniteter
- Nylig bloddonasjon (siste 56 dager)
- Enhver annen grunn som er basert på PIs vurdering krever ekskludering fra denne studien
- Manglende evne til å få venøs tilgang.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
Effekter av urinsyre på inflammatoriske markører
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Nakanishi N, Okamoto M, Yoshida H, Matsuo Y, Suzuki K, Tatara K. Serum uric acid and risk for development of hypertension and impaired fasting glucose or Type II diabetes in Japanese male office workers. Eur J Epidemiol. 2003;18(6):523-30. doi: 10.1023/a:1024600905574.
- Carnethon MR, Fortmann SP, Palaniappan L, Duncan BB, Schmidt MI, Chambless LE. Risk factors for progression to incident hyperinsulinemia: the Atherosclerosis Risk in Communities Study, 1987-1998. Am J Epidemiol. 2003 Dec 1;158(11):1058-67. doi: 10.1093/aje/kwg260.
- Kahn HA, Medalie JH, Neufeld HN, Riss E, Goldbourt U. The incidence of hypertension and associated factors: the Israel ischemic heart disease study. Am Heart J. 1972 Aug;84(2):171-82. doi: 10.1016/0002-8703(72)90331-6. No abstract available.
- Tanaka T, Milaneschi Y, Zhang Y, Becker KG, Zukley L, Ferrucci L. A double blind placebo controlled randomized trial of the effect of acute uric acid changes on inflammatory markers in humans: A pilot study. PLoS One. 2017 Aug 7;12(8):e0181100. doi: 10.1371/journal.pone.0181100. eCollection 2017.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 999909322
- 09-AG-N322
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .