A relação entre ácido úrico e marcadores inflamatórios

O ácido úrico (UA) é um produto terminal do metabolismo das purinas com fortes propriedades antioxidantes. O AU tem concentrações consideráveis ​​em fluidos biológicos apenas em humanos e primatas porque eles têm uma mutação não funcional da enzima uricase que, em outros animais, transforma o AU em alantoína. Foi levantada a hipótese de que essa mutação surgiu evolutivamente porque, por meio desse mecanismo, os humanos podem neutralizar o estresse oxidativo excessivo que ocorre em muitas condições patológicas críticas. Parcialmente em contraste com esta teoria, altos níveis de AU têm sido associados a uma série de resultados negativos para a saúde, incluindo mortalidade cardiovascular e por todas as causas. Embora seja possível que a elevação do AU seja apenas um marcador de saúde crítica por ser um antioxidante induzível, os pesquisadores questionaram se o AU tem efeito benéfico ou prejudicial sobre o estado de saúde. Por exemplo, recentemente demonstramos que níveis mais altos de AU estão associados transversalmente a níveis mais altos de marcadores pró-inflamatórios e preveem o aumento de marcadores inflamatórios em um acompanhamento de 3 anos. Compreender se o AU exerce um efeito protetor ou prejudicial à saúde é importante para decidir se a hiperuricemia leve deve ou não ser tratada agressivamente.

Infelizmente, os estudos observacionais não podem abordar totalmente essa questão. Na verdade, não podemos excluir que a associação transversal e longitudinal entre AU, marcadores inflamatórios e resultados negativos para a saúde, pode simplesmente refletir o fato de que AU é um antioxidante induzível que é produzido em resposta ao aumento do estresse oxidativo. Para verificar a hipótese de que o AU ativa a inflamação, planejamos realizar dois ensaios controlados randomizados complementares, cada um incluindo 10 indivíduos tratados e 10 controles. Nos primeiros ensaios, os indivíduos com baixo AU receberão 500 mg de AU por via intravenosa. No segundo ensaio, os indivíduos com UA moderadamente elevada receberão uma única dose aguda de Rasburicase. Em seguida, os marcadores inflamatórios serão medidos em vários pontos no tempo, por um total de 32 horas. Nossa hipótese é que um aumento agudo nos níveis circulantes de AU será seguido por níveis crescentes de marcadores inflamatórios. Ao mesmo tempo, uma redução aguda dos níveis de AU será seguida por uma redução progressiva dos marcadores inflamatórios. Este estudo deve fornecer informações que ajudarão os médicos a decidir se devem ou não tratar a hiperuricemia leve.