De relatie tussen urinezuur en ontstekingsmarkers
Achtergrond:
- Urinezuur is een stof die in het bloed wordt aangetroffen en die kan bijdragen aan bepaalde chronische medische aandoeningen en aandoeningen, zoals diabetes, insulineresistentie en hoge bloeddruk. Hoge urinezuurconcentraties zijn in verband gebracht met beroerte en hartaandoeningen, evenals chronisch hartfalen. Onderzoekers zijn met name geïnteresseerd in het bepalen van de relatie tussen urinezuur en ontstekingsmarkers, of chemicaliën in het bloed die kunnen wijzen op ontstekingen en andere problemen met het lichaam.
Doelstellingen:
- De specifieke effecten bestuderen van veranderingen in urinezuur in het lichaam.
- Om te bepalen of urinezuur bijdraagt aan ontstekingen in het lichaam.
Geschiktheid:
- Gezonde personen tussen de 50 en 75 jaar.
Ontwerp:
- Dit onderzoek omvat vier bezoeken: een screeningsbezoek, twee studiebezoeken en een vervolgbezoek.
- Tijdens het screeningsbezoek ondergaan de deelnemers een lichamelijk onderzoek, bloed- en urinetests en een elektrocardiogram. Deelnemers worden verdeeld in twee groepen op basis van de bestaande hoeveelheid urinezuur in hun bloed.
- Binnen 7 dagen na het screeningbezoek krijgen de deelnemers een studiebezoek van een hele dag met een magnetische resonantiebeeldvormingsscan, gevolgd door een vetrijke maaltijd en verdere bloedmonsters die in de volgende 8 uur worden afgenomen.
- Ten minste 2 dagen na het eerste studiebezoek zullen de deelnemers het tweede studiebezoek hebben, waarvoor een verblijf van 2 nachten in de National Institutes of Health vereist is. Deelnemers ondergaan een metabolismetest en krijgen de volgende infusies op basis van de groepen waaraan ze tijdens het screeningbezoek zijn toegewezen.
- Groep A (laag urinezuur) krijgt urinezuur of een placebo.
- Groep B (matig tot hoog urinezuur) krijgt Rasburicase (een medicijn dat de hoeveelheid urinezuur in het bloed vermindert) of een placebo.
- Na de infusies en gerelateerde bloedonderzoeken krijgen de deelnemers een vetrijke maaltijd met verdere bloed- en urinemonsters.
- Ongeveer 2 weken na het tweede studiebezoek krijgen de deelnemers een laatste vervolgbezoek met aanvullend bloed- en urineonderzoek om te bepalen of de urinezuurspiegels in het bloed weer normaal zijn.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Urinezuur (UA) is een terminaal product van het purinemetabolisme met sterke antioxiderende eigenschappen. UA heeft alleen aanzienlijke concentraties in biologische vloeistoffen bij mensen en primaten omdat ze een niet-functionele mutatie hebben van het enzym uricase dat, bij andere dieren, UA omzet in allantoïne. Er wordt verondersteld dat deze mutatie evolutionair is ontstaan, omdat mensen door dit mechanisme de overmatige oxidatieve stress kunnen tegengaan die optreedt bij veel kritieke pathologische aandoeningen. Gedeeltelijk in tegenstelling tot deze theorie, zijn hoge niveaus van UA in verband gebracht met een aantal negatieve gezondheidsuitkomsten, waaronder cardiovasculaire en sterfte door alle oorzaken. Hoewel het mogelijk is dat de UA-verhoging slechts een indicator is van kritieke gezondheid omdat het een induceerbare antioxidant is, hebben onderzoekers zich afgevraagd of UA een gunstig of nadelig effect heeft op de gezondheidstoestand. We hebben bijvoorbeeld onlangs aangetoond dat hogere UA-waarden in dwarsdoorsnede geassocieerd zijn met hogere niveaus van pro-inflammatoire markers, en voorspellen de toename van inflammatoire markers gedurende een follow-up van 3 jaar. Begrijpen of UA een beschermend of schadelijk effect op de gezondheid uitoefent, is belangrijk om te beslissen of milde hyperurikemie al dan niet agressief moet worden behandeld.
Helaas kunnen observationele studies deze vraag niet volledig beantwoorden. In feite kunnen we niet uitsluiten dat de cross-sectionele en longitudinale associatie tussen UA, ontstekingsmarkers en negatieve gezondheidsresultaten eenvoudigweg het feit weerspiegelt dat UA een induceerbare antioxidant is die wordt geproduceerd als reactie op toenemende oxidatieve stress. Om de hypothese te verifiëren dat UA ontsteking activeert, zijn we van plan om twee complementaire gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken uit te voeren, elk met 10 behandelde en 10 controlepersonen. In de eerste onderzoeken zullen proefpersonen met lage UA 500 mg UA intraveneus toegediend krijgen. In de tweede onderzoeken zullen proefpersonen met matig verhoogde UA een enkele acute dosis Rasburicase toegediend krijgen. Vervolgens worden ontstekingsmarkers op meerdere tijdstippen gemeten, in totaal 32 uur. We veronderstellen dat een acute toename van de circulerende niveaus van UA zal worden gevolgd door toenemende niveaus van ontstekingsmarkers. Tegelijkertijd zal een acute verlaging van UA-niveaus worden gevolgd door een progressieve verlaging van ontstekingsmarkers. Deze studie moet informatie opleveren die clinici zal helpen beslissen om milde hyperurikemie al dan niet te behandelen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21224
- National Institute of Aging, Clinical Research Unit
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
- INSLUITINGSCRITERIA:
- Leeftijd 50-75 jaar
- BMI 23-30 kg/m(2)
- Geschatte GFR >60 ml/min
- Gezegende mentale score gelijk aan of kleiner dan 3
- Mogelijkheid om volledig deel te nemen aan een proces van geïnformeerde toestemming
- Voor proef A (UA versus Placebo): alle deelnemers moeten UA <6 mg/dL hebben
- Voor proef B (Rasburicase versus Placebo): alle deelnemers moeten UA 6,0-10 mg/dL hebben
UITSLUITINGSCRITERIA:
- Geschiedenis van overgevoeligheid of intolerantie voor Rasburicase en/of Lithium
- Chronische nierziekte.
- Geschiedenis van nierstenen.
- Geschiedenis van astma, atopische allergieën, hemolytische of methemoglobinemie-reacties
- Geschiedenis van onstabiele angina, hartritmestoornissen, beroerte of hartinfarct binnen 3 maanden, openhartoperatie binnen 6 maanden na inschrijving voor het onderzoek
- Geschiedenis van drugs- of alcoholafhankelijkheid, of positieve urinetoxicologie
- Eerdere of huidige positieve test voor HBV, HCV of HIV (gebaseerd op bloedtest).
- Glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie (G6PD-deficiëntie)
- Geschiedenis van jicht
- Laatste menstruatie vond minder dan 1 jaar geleden plaats
- Onbedoeld of opzettelijk gewichtsverlies van 5 kg in de afgelopen 6 maanden
- Alcohol dagelijkse inname >30 gram (meer dan 2 biertjes per dag, meer dan 2 glazen wijn of cocktail per dag)
- Huidige rokers of voormalige rokers (minder dan 1 jaar eerder gestopt met roken)
- Bloeddruk > 150/90 mmHg
- Diabetes mellitus op dieet of farmacologische behandeling
- Hb <11,5 g/dL bij vrouwen of < 12,5 g/dL bij mannen
- Acute infectie/ontsteking (CRP>5 mcg/ml) voor proef A: UA versus Placebo, CRP >10 mcg/L voor proef B: -Rasburicase versus Placebo, of enige klinische openlijke chronische infectie waaronder parodontitis.
- Actieve leverziekte of leverfunctietesten hoger dan 2 maal de bovengrens van normaal
- Zelfgerapporteerde inflammatoire gewrichten of auto-immuunziekten
- Behandeling gedurende de laatste 3 maanden met Allopurinol, Rasburicase
- Behandeling gedurende de laatste 3 maanden met Warfarine, Dicumarol, Theophylline, Statines
- Noodzaak van dagelijkse behandeling met NSAID
- Huidige hormoonvervanging
- Doorlopende glucocorticoïden, corticosteroïden, inclusief prednison- en/of cortisone-injecties of inhalaties. (topisch gebruik van steroïdencrème en incidentele toediening van corticosteroïden gedurende de laatste 3 maanden is acceptabel)
- Huidige dagelijkse antioxidanten en/of multivitaminesuppletie of in de afgelopen maand
- Levensbedreigende ziekten, waaronder maligniteiten
- Recente bloeddonatie (afgelopen 56 dagen)
- Elke andere reden die op basis van het oordeel van de PI uitsluiting van dit onderzoek vereist
- Onvermogen om veneuze toegang te verkrijgen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
|---|
|
Effecten van urinezuur op ontstekingsmarkers
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Nakanishi N, Okamoto M, Yoshida H, Matsuo Y, Suzuki K, Tatara K. Serum uric acid and risk for development of hypertension and impaired fasting glucose or Type II diabetes in Japanese male office workers. Eur J Epidemiol. 2003;18(6):523-30. doi: 10.1023/a:1024600905574.
- Carnethon MR, Fortmann SP, Palaniappan L, Duncan BB, Schmidt MI, Chambless LE. Risk factors for progression to incident hyperinsulinemia: the Atherosclerosis Risk in Communities Study, 1987-1998. Am J Epidemiol. 2003 Dec 1;158(11):1058-67. doi: 10.1093/aje/kwg260.
- Kahn HA, Medalie JH, Neufeld HN, Riss E, Goldbourt U. The incidence of hypertension and associated factors: the Israel ischemic heart disease study. Am Heart J. 1972 Aug;84(2):171-82. doi: 10.1016/0002-8703(72)90331-6. No abstract available.
- Tanaka T, Milaneschi Y, Zhang Y, Becker KG, Zukley L, Ferrucci L. A double blind placebo controlled randomized trial of the effect of acute uric acid changes on inflammatory markers in humans: A pilot study. PLoS One. 2017 Aug 7;12(8):e0181100. doi: 10.1371/journal.pone.0181100. eCollection 2017.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 999909322
- 09-AG-N322
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .