尿酸与炎症标志物的关系
背景：
- 尿酸是一种在血液中发现的物质，可能会导致某些慢性疾病和疾病，例如糖尿病、胰岛素抵抗和高血压。 高尿酸浓度与中风和心脏病以及慢性心力衰竭有关。 特别是，研究人员有兴趣确定尿酸与炎症标志物或血液中可以指示炎症和其他身体问题的化学物质之间的关系。
目标：
- 研究体内尿酸变化的具体影响。
- 确定尿酸是否会导致体内炎症。
合格：
- 50 至 75 岁之间的健康人。
设计：
- 这项研究将涉及四次访问：一次筛选访问、两次研究访问和一次随访访问。
- 在筛选访问中，参与者将进行身体检查、血液和尿液检查以及心电图检查。 参与者将根据血液中现有的尿酸量分为两组。
- 在筛选访问后的 7 天内，参与者将进行一整天的研究访问，包括磁共振成像扫描，然后是高脂肪餐，并在接下来的 8 小时内进一步采集血液样本。
- 在第一次研究访问后至少 2 天，参与者将进行第二次研究访问，这将需要在美国国立卫生研究院住宿 2 晚。 参与者将进行新陈代谢测试，并将根据他们在筛选访问时被分配到的组接受以下输液。
- A 组（低尿酸）将接受尿酸或安慰剂。
- B 组（中度至高尿酸）将接受 Rasburicase（一种降低血液中尿酸量的药物）或安慰剂。
- 在输液和相关的血液测试之后，参与者将吃一顿高脂肪餐，并接受更多的血液和尿液样本。
- 第二次研究访问后大约 2 周，参与者将进行最后一次随访，并进行额外的血液和尿液检查，以确定血液中的尿酸水平是否已恢复正常。
研究概览
详细说明
尿酸 (UA) 是嘌呤代谢的终末产物，具有很强的抗氧化特性。 UA 仅在人类和灵长类动物的生物体液中具有相当大的浓度，因为它们具有尿酸酶的非功能性突变，在其他动物中，尿酸酶将 UA 转化为尿囊素。 据推测，这种突变是在进化过程中出现的，因为通过这种机制，人类可以抵消许多关键病理条件下发生的过度氧化应激。 与该理论部分相反的是，高水平的 UA 与许多负面健康结果相关，包括心血管疾病和全因死亡率。 尽管 UA 升高可能仅仅是严重健康的标志，因为它是一种可诱导的抗氧化剂，但研究人员质疑 UA 对健康状况是否有益或有害。 例如，我们最近证明，较高的 UA 水平与较高水平的促炎标志物横断面相关，并预测 3 年随访期间炎症标志物的增加。 了解 UA 对健康是起到保护作用还是有害作用，对于决定是否应该积极治疗轻度高尿酸血症非常重要。
不幸的是，观察性研究无法完全解决这个问题。 事实上，我们不能排除 UA、炎症标志物和负面健康结果之间的横截面和纵向关联，可能只是反映了 UA 是一种可诱导的抗氧化剂这一事实，它是为应对不断增加的氧化应激而产生的。 为了验证 UA 激活炎症的假设，我们计划进行两项互补的随机对照试验，每项试验包括 10 名接受治疗的受试者和 10 名对照受试者。 在第一个试验中，低 UA 受试者将被静脉注射 500 mg UA。 在第二项试验中，UA 中度升高的受试者将接受单次急性剂量的拉布立酶。 然后将在多个时间点测量炎症标记物，共计 32 小时。 我们假设 UA 循环水平的急剧增加将伴随着炎症标志物水平的增加。 同时，UA 水平急剧下降之后炎症标志物逐渐减少。 该研究应提供有助于临床医生决定是否治疗轻度高尿酸血症的信息。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21224
- National Institute of Aging, Clinical Research Unit
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
- 纳入标准：
- 年龄 50-75 岁
- 体重指数 23-30 公斤/平方米(2)
- 估计 GFR >60 mL/min
- 祝福心理得分等于或小于 3
- 能够充分参与知情同意过程
- 对于试验 A（UA 与安慰剂）：所有参与者的 UA 应<6 mg/dL
- 对于试验 B（拉布立酶与安慰剂）：所有参与者的 UA 应为 6.0-10 mg/dL
排除标准：
- 对拉布立酶和/或锂过敏或不耐受的历史
- 慢性肾病。
- 肾结石病史。
- 哮喘、特应性过敏、溶血或高铁血红蛋白血症反应史
- 3 个月内有不稳定心绞痛、心律失常、中风或心肌梗塞病史，参加研究后 6 个月内有心脏直视手术史
- 药物或酒精依赖史，或尿液毒理学阳性
- 过去或现在的 HBV、HCV 或 HIV 检测呈阳性（基于血液检测）。
- 6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏症（G6PD 缺乏症）
- 痛风史
- 上次月经发生在不到 1 年前
- 在过去 6 个月内无意或有意体重减轻 5 公斤
- 每日酒精摄入量>30克（每天超过2瓶啤酒，每天超过2杯葡萄酒或鸡尾酒）
- 当前吸烟者或曾经吸烟者（戒烟不到 1 年）
- 血压 > 150/90 毫米汞柱
- 饮食或药物治疗的糖尿病
- 女性 Hb <11.5 g/dL 或男性 < 12.5 g/dL
- 试验 A 的急性感染/炎症（CRP>5 mcg/mL）：UA 与安慰剂相比，CRP >10mcg/L 用于试验 B：-Rasburicase 与安慰剂，或任何临床明显的慢性感染，包括牙周病。
- 活动性肝病或肝功能检查大于正常上限的 2 倍
- 自我报告的炎性关节或自身免疫性疾病
- 最近 3 个月使用别嘌醇、拉布立酶治疗
- 在过去 3 个月内使用华法林、双香豆素、茶碱、他汀类药物进行治疗
- 每天使用 NSAID 治疗的必要性
- 目前的激素替代
- 正在进行的糖皮质激素，皮质类固醇，包括泼尼松和/或可的松注射或吸入。 （在过去 3 个月内局部使用类固醇乳膏和偶尔服用皮质类固醇是可以接受的）
- 当前每日抗氧化剂或/和复合维生素补充剂或上个月
- 威胁生命的疾病，包括恶性肿瘤
- 近期献血（过去 56 天）
- 任何其他基于PI判断需要排除在本研究之外的原因
- 无法获得静脉通路。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
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尿酸对炎症标志物的影响
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Nakanishi N, Okamoto M, Yoshida H, Matsuo Y, Suzuki K, Tatara K. Serum uric acid and risk for development of hypertension and impaired fasting glucose or Type II diabetes in Japanese male office workers. Eur J Epidemiol. 2003;18(6):523-30. doi: 10.1023/a:1024600905574.
- Carnethon MR, Fortmann SP, Palaniappan L, Duncan BB, Schmidt MI, Chambless LE. Risk factors for progression to incident hyperinsulinemia: the Atherosclerosis Risk in Communities Study, 1987-1998. Am J Epidemiol. 2003 Dec 1;158(11):1058-67. doi: 10.1093/aje/kwg260.
- Kahn HA, Medalie JH, Neufeld HN, Riss E, Goldbourt U. The incidence of hypertension and associated factors: the Israel ischemic heart disease study. Am Heart J. 1972 Aug;84(2):171-82. doi: 10.1016/0002-8703(72)90331-6. No abstract available.
- Tanaka T, Milaneschi Y, Zhang Y, Becker KG, Zukley L, Ferrucci L. A double blind placebo controlled randomized trial of the effect of acute uric acid changes on inflammatory markers in humans: A pilot study. PLoS One. 2017 Aug 7;12(8):e0181100. doi: 10.1371/journal.pone.0181100. eCollection 2017.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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