Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Förhållandet mellan urinsyra och inflammatoriska markörer

3 juli 2018 uppdaterad av: National Institute on Aging (NIA)

Bakgrund:

- Urinsyra är ett ämne som finns i blodet och som kan bidra till vissa kroniska medicinska tillstånd och störningar, som diabetes, insulinresistens och högt blodtryck. Höga urinsyrakoncentrationer har associerats med stroke och hjärtsjukdomar, såväl som kronisk hjärtsvikt. I synnerhet är forskare intresserade av att fastställa sambandet mellan urinsyra och inflammatoriska markörer, eller kemikalier i blodet som kan indikera inflammation och andra problem med kroppen.

Mål:

  • Att studera de specifika effekterna av förändringar i urinsyra i kroppen.
  • För att avgöra om urinsyra bidrar till inflammation i kroppen.

Behörighet:

- Friska individer mellan 50 och 75 år.

Design:

  • Denna studie kommer att omfatta fyra besök: ett screeningbesök, två studiebesök och ett uppföljningsbesök.
  • Vid screeningbesöket kommer deltagarna att genomgå en fysisk undersökning, blod- och urintester samt ett elektrokardiogram. Deltagarna kommer att delas in i två grupper baserat på den befintliga mängden urinsyra i blodet.
  • Inom 7 dagar efter screeningbesöket kommer deltagarna att ha ett heldags studiebesök med en magnetisk resonanstomografi, följt av en måltid med hög fetthalt och ytterligare blodprover som tas under de följande 8 timmarna.
  • Minst 2 dagar efter det första studiebesöket kommer deltagarna att ha det andra studiebesöket, vilket kommer att kräva en 2-nätters vistelse på National Institutes of Health. Deltagarna kommer att ha ett ämnesomsättningstest och kommer att få följande infusioner baserat på grupperna de tilldelades vid screeningbesöket.
  • Grupp A (låg urinsyra) kommer att få antingen urinsyra eller placebo.
  • Grupp B (måttlig till hög urinsyra) får antingen Rasburicase (ett läkemedel som minskar mängden urinsyra i blodet) eller placebo.
  • Efter infusionerna och relaterade blodprover kommer deltagarna att äta en fettrik måltid med ytterligare blod- och urinprov.
  • Cirka 2 veckor efter det andra studiebesöket kommer deltagarna att ha ett sista uppföljningsbesök med ytterligare blod- och urintester för att avgöra om nivåerna av urinsyra i blodet har återgått till det normala.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Urinsyra (UA) är en slutprodukt av purinmetabolism med starka antioxidantegenskaper. UA har betydande koncentrationer i biologiska vätskor endast hos människor och primater eftersom de har en icke-funktionell mutation av enzymet urikas som hos andra djur omvandlar UA till allantoin. Det har antagits att denna mutation har uppstått evolutionärt eftersom genom denna mekanism kan människor motverka den överdrivna oxidativa stressen som uppstår i många kritiska patologiska tillstånd. Delvis i motsats till denna teori, har höga nivåer av UA associerats med ett antal negativa hälsoresultat, inklusive kardiovaskulär såväl som dödlighet av alla orsaker. Även om det är möjligt att UA-förhöjningen bara är en markör för kritisk hälsa eftersom det är en inducerbar antioxidant, har forskare ifrågasatt om UA har en positiv eller skadlig effekt på hälsotillståndet. Till exempel visade vi nyligen att högre UA-nivåer är tvärsnittsassocierade med högre nivåer av pro-inflammatoriska markörer och förutsäger ökningen av inflammatoriska markörer under en 3-års uppföljning. Att förstå om UA utövar en skyddande eller skadlig effekt på hälsan är viktigt för att avgöra om mild hyperurikemi ska eller inte bör behandlas aggressivt.

Tyvärr kan observationsstudier inte helt ta itu med denna fråga. Faktum är att vi inte kan utesluta att det tvärsnitts- och longitudinella sambandet mellan UA, inflammatoriska markörer och negativa hälsoresultat helt enkelt kan återspegla det faktum att UA är en inducerbar antioxidant som produceras som svar på ökande oxidativ stress. För att verifiera hypotesen att UA aktiverar inflammation planerar vi att genomföra två kompletterande randomiserade kontrollerade studier, var och en inkluderar 10 behandlade och 10 kontrollpersoner. I de första försöken kommer försökspersoner med lågt UA att administreras 500 mg UA intravenöst. I de andra försöken kommer försökspersoner med måttligt förhöjd UA att ges en engångsdos av Rasburicase. Sedan kommer inflammatoriska markörer att mätas vid flera tidpunkter, under totalt 32 timmar. Vi antar att en akut ökning av de cirkulerande nivåerna av UA kommer att följas av ökande nivåer av inflammatoriska markörer. Samtidigt kommer en akut minskning av UA-nivåerna att följas av en progressiv minskning av inflammatoriska markörer. Denna studie bör ge information som hjälper läkare att besluta om de ska behandla mild hyperurikemi eller inte.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

97

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21224
        • National Institute of Aging, Clinical Research Unit

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

50 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:
  • Ålder 50-75 år
  • BMI 23-30 kg/m(2)
  • Uppskattad GFR >60 ml/min
  • Välsignad mental poäng lika med eller mindre än 3
  • Förmåga att fullt ut delta i en process för informerat samtycke
  • För försök A (UA kontra placebo): alla deltagare bör ha UA <6 mg/dL
  • För försök B (Rasburicase kontra placebo): alla deltagare bör ha UA 6,0-10 mg/dL

EXKLUSIONS KRITERIER:

  • Tidigare överkänslighet eller intolerans mot rasburikase och/eller litium
  • Kronisk njursjukdom.
  • Historia om njursten.
  • Anamnes med astma, atopiska allergier, hemolytiska eller methemoglobinemi-reaktioner
  • Anamnes med instabil angina, hjärtarytmi, stroke eller hjärtinfarkt inom 3 månader, öppen hjärtkirurgi inom 6 månader efter inskrivningen av studien
  • Historik med drog- eller alkoholberoende, eller positiv urintoxikologi
  • Tidigare eller nuvarande positivt test för HBV, HCV eller HIV (baserat på blodprov).
  • Glukos-6-fosfatdehydrogenasbrist (G6PD-brist)
  • Historien om gikt
  • Senaste menstruationen kom för mindre än 1 år sedan
  • Oavsiktlig eller avsiktlig viktminskning med 5 kg under de senaste 6 månaderna
  • Alkohol dagligt intag >30 gram (mer än 2 öl dagligen, mer än 2 glas vin eller cocktail dagligen)
  • Nuvarande rökare eller före detta rökare (slutat röka mindre än 1 år tidigare)
  • Blodtryck > 150/90 mmHg
  • Diabetes mellitus på diet eller farmakologisk behandling
  • Hb <11,5 g/dL hos kvinnor eller < 12,5 g/dL hos män
  • Akut infektion/inflammation (CRP>5 mcg/ml) för försök A: UA mot placebo, CRP >10 mikrogram/l för försök B: -Rasburikas kontra placebo, eller alla kliniska uppenbara kroniska infektioner inklusive parodontit.
  • Aktiv leversjukdom eller leverfunktionstester större än 2 gånger den övre normalgränsen
  • Självrapporterade inflammatoriska leder eller autoimmuna sjukdomar
  • Behandling under de senaste 3 månaderna med Allopurinol, Rasburicase
  • Behandling under de senaste 3 månaderna med Warfarin, Dicumarol, Teofyllin, Statiner
  • Nödvändighet av daglig behandling med NSAID
  • Aktuell hormonersättning
  • Pågående glukokortikoider, kortikosteroider, inklusive prednison- och/eller kortisoninjektioner eller inhalationer. (utvärtes användning av steroidkräm och tillfällig administrering av kortikosteroider under de senaste 3 månaderna är acceptabelt)
  • Aktuella dagliga antioxidanter eller/och multivitamintillskott eller under den senaste månaden
  • Livshotande sjukdomar inklusive maligniteter
  • Senaste bloddonation (senaste 56 dagarna)
  • Alla andra skäl som baserat på PI:s bedömning kräver uteslutning från denna studie
  • Oförmåga att få venös tillgång.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Effekter av urinsyra på inflammatoriska markörer

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute on Aging (NIA)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

31 mars 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

31 januari 2014

Avslutad studie (Faktisk)

31 januari 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 mars 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 mars 2011

Första postat (Uppskatta)

25 mars 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 juli 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 juli 2018

Senast verifierad

31 januari 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 999909322
  • 09-AG-N322

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Friska volontärer

Kliniska prövningar på IV Urinsyra

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Chile

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera