La relazione tra acido urico e marcatori infiammatori

L'acido urico (UA) è un prodotto terminale del metabolismo delle purine con forti proprietà antiossidanti. L'UA ha concentrazioni considerevoli nei fluidi biologici solo nell'uomo e nei primati perché hanno una mutazione non funzionale dell'enzima uricase che, in altri animali, trasforma l'UA in allantoina. È stato ipotizzato che questa mutazione sia emersa evolutivamente perché attraverso questo meccanismo l'uomo può contrastare l'eccessivo stress ossidativo che si verifica in molte condizioni patologiche critiche. Parzialmente in contrasto con questa teoria, alti livelli di UA sono stati associati a una serie di esiti negativi per la salute, inclusa la mortalità cardiovascolare e per tutte le cause. Sebbene sia possibile che l'elevazione di UA sia semplicemente un indicatore di salute critica perché è un antiossidante inducibile, i ricercatori si sono chiesti se l'UA abbia effetti benefici o dannosi sullo stato di salute. Ad esempio, abbiamo recentemente dimostrato che livelli più elevati di UA sono associati trasversalmente a livelli più elevati di marcatori pro-infiammatori e prevedono l'aumento dei marcatori infiammatori in un follow-up di 3 anni. Capire se l'UA esercita un effetto protettivo o dannoso sulla salute è importante per decidere se l'iperuricemia lieve debba o meno essere trattata in modo aggressivo.

Sfortunatamente, gli studi osservazionali non possono rispondere completamente a questa domanda. Infatti, non possiamo escludere che l'associazione trasversale e longitudinale tra UA, marcatori infiammatori ed esiti negativi sulla salute, possa semplicemente riflettere il fatto che UA è un antiossidante inducibile che viene prodotto in risposta all'aumento dello stress ossidativo. Per verificare l'ipotesi che l'UA attivi l'infiammazione, intendiamo condurre due studi controllati randomizzati complementari, ognuno dei quali include 10 soggetti trattati e 10 soggetti di controllo. Nei primi studi, ai soggetti con basso UA verranno somministrati 500 mg di UA per via endovenosa. Nel secondo studio, ai soggetti con UA ​​moderatamente elevato verrà somministrata una singola dose acuta di Rasburicase. Quindi i marcatori infiammatori verranno misurati in più punti nel tempo, per un totale di 32 ore. Ipotizziamo che un aumento acuto dei livelli circolanti di UA sarà seguito da un aumento dei livelli di marcatori infiammatori. Allo stesso tempo, una riduzione acuta dei livelli di UA sarà seguita da una progressiva riduzione dei marcatori infiammatori. Questo studio dovrebbe fornire informazioni che aiuteranno i medici a decidere se trattare o meno l'iperuricemia lieve.