Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Связь между мочевой кислотой и маркерами воспаления

3 июля 2018 г. обновлено: National Institute on Aging (NIA)

Фон:

- Мочевая кислота — это вещество, содержащееся в крови, которое может способствовать возникновению определенных хронических заболеваний и расстройств, таких как диабет, резистентность к инсулину и высокое кровяное давление. Высокие концентрации мочевой кислоты связаны с инсультом и сердечными заболеваниями, а также с хронической сердечной недостаточностью. В частности, исследователей интересует определение взаимосвязи между мочевой кислотой и маркерами воспаления или химическими веществами в крови, которые могут указывать на воспаление и другие проблемы с организмом.

Цели:

  • Изучить специфические эффекты изменения мочевой кислоты в организме.
  • Определить, способствует ли мочевая кислота воспалению в организме.

Право на участие:

- Здоровые люди в возрасте от 50 до 75 лет.

Дизайн:

  • Это исследование будет включать четыре визита: визит для скрининга, два ознакомительных визита и контрольный визит.
  • Во время скринингового визита участники пройдут медицинский осмотр, сдадут анализы крови и мочи и сделают электрокардиограмму. Участники будут разделены на две группы в зависимости от существующего количества мочевой кислоты в их крови.
  • В течение 7 дней после скринингового визита участники пройдут полный рабочий день с магнитно-резонансной томографией, после чего в течение следующих 8 часов будет принята пища с высоким содержанием жиров и собраны дополнительные образцы крови.
  • По крайней мере, через 2 дня после первого учебного визита участники проведут второй учебный визит, для которого потребуется 2-дневное пребывание в Национальных институтах здравоохранения. Участники пройдут тест на метаболизм и получат следующие инфузии в зависимости от групп, к которым они были отнесены во время скринингового визита.
  • Группа А (с низким содержанием мочевой кислоты) получит либо мочевую кислоту, либо плацебо.
  • Группа B (уровень мочевой кислоты от умеренного до высокого) будет получать либо расбуриказу (препарат, снижающий количество мочевой кислоты в крови), либо плацебо.
  • После инфузий и связанных с ними анализов крови участники получат жирную пищу с дополнительными образцами крови и мочи.
  • Примерно через 2 недели после второго исследовательского визита участники пройдут последний контрольный визит с дополнительными анализами крови и мочи, чтобы определить, вернулся ли уровень мочевой кислоты в крови к норме.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Мочевая кислота (МК) является конечным продуктом метаболизма пуринов с сильными антиоксидантными свойствами. UA имеет значительные концентрации в биологических жидкостях только у людей и приматов, потому что у них есть нефункциональная мутация фермента уриказы, который у других животных превращает UA в аллантоин. Было высказано предположение, что эта мутация возникла эволюционно, потому что с помощью этого механизма люди могут противодействовать чрезмерному окислительному стрессу, возникающему при многих критических патологических состояниях. Частично в отличие от этой теории высокие уровни МК были связаны с рядом негативных последствий для здоровья, включая сердечно-сосудистые заболевания, а также смертность от всех причин. Хотя возможно, что повышение уровня МК является просто маркером критического состояния здоровья, поскольку он является индуцируемым антиоксидантом, исследователи задаются вопросом, оказывает ли МК благотворное или вредное влияние на состояние здоровья. Например, мы недавно продемонстрировали, что более высокие уровни МК в поперечном сечении связаны с более высокими уровнями провоспалительных маркеров, и предсказывают увеличение воспалительных маркеров в течение 3-летнего наблюдения. Понимание того, оказывает ли НС защитное или вредное воздействие на здоровье, важно для принятия решения о том, следует ли агрессивно лечить легкую гиперурикемию.

К сожалению, наблюдательные исследования не могут полностью ответить на этот вопрос. На самом деле, мы не можем исключить, что поперечная и продольная связь между МК, маркерами воспаления и негативными последствиями для здоровья может просто отражать тот факт, что МК является индуцируемым антиоксидантом, который вырабатывается в ответ на усиление окислительного стресса. Чтобы проверить гипотезу о том, что UA активирует воспаление, мы планируем провести два дополнительных рандомизированных контролируемых исследования, каждое из которых включает 10 получавших лечение и 10 контрольных субъектов. В первых испытаниях субъектам с низким уровнем МК внутривенно вводили 500 мг МК. Во втором испытании испытуемым с умеренно повышенным МК будет назначена однократная острая доза расбуриказы. Затем маркеры воспаления будут измеряться в несколько моментов времени, в общей сложности 32 часа. Мы предполагаем, что за острым повышением циркулирующих уровней МК последует повышение уровней воспалительных маркеров. В то же время за острым снижением уровня МК последует прогрессивное снижение маркеров воспаления. Это исследование должно предоставить информацию, которая поможет клиницистам решить, следует ли лечить легкую гиперурикемию.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

97

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 50 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
  • Возраст 50-75 лет
  • ИМТ 23-30 кг/м(2)
  • Расчетная СКФ > 60 мл/мин.
  • Благословенный ментальный показатель равен или меньше 3
  • Возможность полноценного участия в процессе получения информированного согласия
  • Для испытания A (UA по сравнению с плацебо): у всех участников должен быть UA<6 мг/дл.
  • Для испытания B (расбуриказа по сравнению с плацебо): все участники должны иметь МК 6,0–10 мг/дл.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  • Гиперчувствительность или непереносимость расбуриказы и/или лития в анамнезе.
  • Хроническая болезнь почек.
  • Камни в почках в анамнезе.
  • История астмы, атопической аллергии, гемолитических или метгемоглобинемических реакций.
  • Нестабильная стенокардия, сердечная аритмия, инсульт или инфаркт миокарда в течение 3 месяцев, операции на открытом сердце в течение 6 месяцев после включения в исследование
  • История наркотической или алкогольной зависимости или положительная токсикология мочи
  • Прошлый или настоящий положительный результат теста на ВГВ, ВГС или ВИЧ (на основе анализа крови).
  • Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (дефицит G6PD)
  • История подагры
  • Последняя менструация была менее 1 года назад
  • Непреднамеренная или преднамеренная потеря массы тела на 5 кг за предыдущие 6 мес.
  • Ежедневное потребление алкоголя > 30 г (более 2 бутылок пива в день, более 2 бокалов вина или коктейля в день)
  • Текущие курильщики или бывшие курильщики (бросившие курить менее 1 года назад)
  • Артериальное давление > 150/90 мм рт.ст.
  • Сахарный диабет при диетическом или фармакологическом лечении
  • Hb <11,5 г/дл у женщин или <12,5 г/дл у мужчин
  • Острая инфекция/воспаление (CRP>5 мкг/мл) для испытания A: UA по сравнению с плацебо, CRP>10 мкг/л для испытания B: - Rasburicase по сравнению с плацебо или любые клинические явные хронические инфекции, включая заболевания пародонта.
  • Активное заболевание печени или функциональные пробы печени более чем в 2 раза превышают норму.
  • Самостоятельно сообщаемые о воспалении суставов или аутоиммунных заболеваниях
  • Лечение в течение последних 3 месяцев Аллопуринолом, Расбуриказой
  • Лечение в течение последних 3 месяцев варфарином, дикумаролом, теофиллином, статинами
  • Необходимость ежедневного лечения НПВП
  • Текущая заместительная гормональная терапия
  • Постоянный прием глюкокортикоидов, кортикостероидов, включая инъекции или ингаляции преднизона и/или кортизона. (приемлемо местное использование стероидного крема и периодическое введение кортикостероидов в течение последних 3 месяцев)
  • Текущий ежедневный прием антиоксидантов и/или поливитаминов или в течение последнего месяца
  • Угрожающие жизни заболевания, в том числе злокачественные
  • Недавняя сдача крови (последние 56 дней)
  • Любая другая причина, которая, по мнению PI, требует исключения из этого исследования.
  • Невозможность получить венозный доступ.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Влияние мочевой кислоты на маркеры воспаления

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute on Aging (NIA)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

31 марта 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 января 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 января 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 марта 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 марта 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

25 марта 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 июля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 июля 2018 г.

Последняя проверка

31 января 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 999909322
  • 09-AG-N322

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться